Caspase 12 - Caspase 12
Caspase 12 je protein že u lidí je kódován CASP12 gen. Protein patří do rodiny enzymy volala kaspázy které štěpí své substráty na C-terminál kyselina asparagová zbytky. Je to úzce spjato s kaspáza 1 a další členové rodiny kaspáz, známé jako zánětlivé kaspázy, které zpracovávají a aktivují zánětlivé cytokiny jako interleukin 1 a interleukin 18.
Gen
Nachází se na chromozom 11 u lidí v a místo s jinými zánětlivými kaspázami.[3]CASP12 ortology[4] byly identifikovány v mnoha savci pro které jsou k dispozici úplná data genomu.
Klinický význam
CASP12 gen podléhá polymorfismus, který může generovat protein plné kaspázy (Csp12L) nebo neaktivní zkrácenou formu (Csp12S). Zdá se, že funkční forma je omezena na lidi Afričan sestup a souvisí s náchylností k sepse; lidé nesoucí funkční gen mají sníženou odezvu na bakteriální molekuly jako např lipopolysacharid (LPS).[5][6]
Studie provedená v květnu 2009 McGill University Health Center to naznačuje estrogen může sloužit k blokování produkce kaspázy-12, což vede k silnější zánětlivé reakci na bakteriální patogeny. Pokusy byly prováděny na laboratorních myších, kterým byl implantován gen lidské kaspázy-12.[7][8][9]
Neaktivní zkrácený formulář (Csp12S) CASP12 gen byl rozšířen a téměř fixován v neafrických populacích kvůli pozitivní výběr začíná možná před 60–100 tisíci lety. Jeho selektivní výhodou je myšlenka rezistence vůči sepse v populacích, které zažily více infekčních onemocnění, jak se zvyšovala velikost a hustota populace.[10][11]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000204403 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E (2002). "Lidská kaspáza 12 získala škodlivé mutace". Biochem. Biophys. Res. Commun. 293 (2): 722–6. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 00289-9. PMID 12054529.
- ^ "OrthoMaM fylogenetický marker: sekvence kódující CASP12".[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, Alnemri ES, Steinberg MH, Nolan V, Baldwin CT, Hotchkiss RS, Buchman TG, Zehnbauer BA, Hayden MR, Farrer LA, Roy S, Nicholson DW (2004) . „Diferenciální modulace reakce na endotoxin polymorfismy lidské kaspázy-12“. Příroda. 429 (6987): 75–9. doi:10.1038 / nature02451. PMID 15129283.
- ^ Saleh, Maya Mathison; John C. Wolinski; Melissa K. Bensinger; Steve J. Fitzgerald; Patrick Droin; Nathalie Ulevitch; Richard J. Green; Douglas R. Nicholson; Donald W. (2006). "Zvýšená bakteriální clearance a odolnost proti sepse u myší s deficitem kaspázy-12". Příroda. 440 (7087): 1064–1068. doi:10.1038 / nature04656. PMID 16625199. S2CID 4321520.
- ^ Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M (květen 2009). „Pohlaví rozdíly v expresi lidské varianty kaspázy-12 určuje náchylnost k infekci Listeria monocytogenes“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106 (22): 9016–20. doi:10.1073 / pnas.0813362106. PMC 2690057. PMID 19447924.
- ^ „Mužská chřipka: skutečná nebo mýtus?“. Zdraví. NHS UK. 18. května 2009.
- ^ „Ženy lépe bojují s nemocemi'". Zdraví. BBC novinky. 13. května 2009. Citováno 13. května 2009.
- ^ Xue, Yali; Daly, Allan; Yngvadottir, Bryndis; Liu, Mengning; Coop, Graham; Kim, Yuseob; Sabeti, Pardis; Chen, Yuan; Stalker, Jim; Huckle, Elizabeth; Burton, John; Leonard, Steven; Rogers, Jane; Tyler-Smith, Chris (2006). „Šíření neaktivní formy kaspázy-12 u lidí je způsobeno nedávným pozitivním výběrem“. American Journal of Human Genetics. 78 (4): 659–670. doi:10.1086/503116. PMC 1424700. PMID 16532395.
- ^ Wang, Xiaoxia; Grus, Wendy E .; Zhang, Jianzhi (2006). „Gene Losses during Human Origins“. PLOS Biology. 4 (3): e52. doi:10.1371 / journal.pbio.0040052. PMC 1361800. PMID 16464126.
