Kaspase 6 - Caspase 6
Caspase-6 je enzym že u lidí je kódován CASP6 gen.[5][6]CASP6 ortology [7] byly identifikovány v mnoha savci pro které jsou k dispozici úplná data genomu. Unikátní ortology jsou také přítomny v ptactvo, ještěrky, lissamphibians, a teleosts. Caspase-6 má známé funkce v apoptóza,[8] brzy imunitní odpověď[9][10] a neurodegenerace v Huntington a Alzheimerova choroba.[11]
Funkce
Tento gen kóduje protein, který je členem cystein -kyselina asparagová proteáza (kaspáza ) rodina. Sekvenční aktivace kaspáz hraje ústřední roli ve fázi provádění buňky apoptóza.[8] Kaspázy existují jako neaktivní proenzymy které podstoupí proteolytický zpracování na konzervované zbytky aspartátu za vzniku dvou podjednotek, velké a malé, to dimerizovat za vzniku aktivního enzymu. Tento protein zpracovává kaspázy 7, 8 a 10 a předpokládá se, že funguje jako downstream enzym v kaskádové aktivační kaskádě. Caspase 6 může také podstoupit vlastní zpracování bez dalších členů rodiny kaspáz.[12] Alternativní sestřih Výsledkem tohoto genu jsou dvě varianty transkriptu, které kódují různé izoformy.[13]
Kaspáza-6 hraje roli v časné imunitní odpovědi prostřednictvím deprese. Snižuje expresi imunosupresivního cytokinu interleukin-10[9] a štěpí potlačení makrofágů IRAK-M.[10]
S ohledem na neurodegenerace, štěpí kaspáza-6 HTT v Huntington a APLIKACE v Alzheimerova choroba. Výsledek v obou případech v agregace proteinů fragmentů.[11]
Interakce
Caspase 6 bylo prokázáno komunikovat s Kaspase 8.[14][15][16]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000138794 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027997 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Tiso N, Pallavicini A, Muraro T, Zimbello R, Apolloni E, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (říjen 1996). „Chromozomální lokalizace lidských genů, CPP32, Mch2, Mch3 a Ich-1, zapojených do buněčné apoptózy“. Biochem Biophys Res Commun. 225 (3): 983–9. doi:10.1006 / bbrc.1996.1282. PMID 8780721.
- ^ Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (srpen 1995). "Mch2, nový člen apoptotické rodiny genů cysteinové proteázy Ced-3 / Ice". Cancer Res. 55 (13): 2737–42. PMID 7796396.
- ^ "OrthoMaM fylogenetický marker: sekvence kódující CASP6". Archivovány od originál dne 03.03.2016. Citováno 2009-12-20.
- ^ A b Cohen, Gerald M. (1997-08-15). „Kaspázy: popravci apoptózy“. Biochemical Journal. 326 (1): 1–16. doi:10.1042 / bj3260001. ISSN 0264-6021. PMC 1218630. PMID 9337844.
- ^ A b Bartel, Alexander; Göhler, André; Hopf, Verena; Breitbach, Katrin (07.07.2017). „Kaspáza-6 zprostředkovává rezistenci proti infekci Burkholderia pseudomallei a ovlivňuje expresi škodlivých cytokinů“. PLOS ONE. 12 (7): e0180203. doi:10.1371 / journal.pone.0180203. ISSN 1932-6203. PMC 5501493. PMID 28686630.
- ^ A b Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N .; Fujita, Yoko; Rom, William N .; Weiden, Michael D. (01.01.2011). „Neutrofily aktivují alveolární makrofágy produkcí štěpení zprostředkovaného kaspázou-6 kinázy-M související s receptorem IL-1“. The Journal of Immunology. 186 (1): 403–410. doi:10,4049 / jimmunol. 1001906. ISSN 0022-1767. PMC 3151149. PMID 21098228.
- ^ A b Graham, Rona K .; Ehrnhoefer, Dagmar E .; Hayden, Michael R. (01.12.2011). „Kaspáza-6 a neurodegenerace“. Trendy v neurovědách. 34 (12): 646–656. doi:10.1016 / j.tins.2011.09.001. ISSN 0166-2236. PMID 22018804. S2CID 1603684.
- ^ Wang XJ, Cao Q, Liu X, Wang KT, Mi W, Zhang Y, Li LF, LeBlanc AC, Su XD (listopad 2010). „Krystalové struktury lidské kaspázy 6 odhalují nový mechanismus pro vlastní aktivaci intramolekulárního štěpení“. EMBO Rep. 11 (11): 841–7. doi:10.1038 / embor.2010.141. PMC 2966951. PMID 20890311.
- ^ „Entrez Gene: CASP6 kaspáza 6, cysteinová peptidáza související s apoptózou“.
- ^ Cowling V, Downward J (říjen 2002). „Kaspáza-6 je přímým aktivátorem kaspázy-8 v apoptóze vyvolané cytochromem c: absolutní požadavek na odstranění prodomény kaspázy-6“. Smrt buňky se liší. 9 (10): 1046–56. doi:10.1038 / sj.cdd.4401065. PMID 12232792.
- ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (duben 2002). „Kaspáza-2 indukuje apoptózu uvolňováním proapoptotických proteinů z mitochondrií“. J. Biol. Chem. 277 (16): 13430–7. doi:10,1074 / jbc.M108029200. PMID 11832478.
- ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (prosinec 1996). „Molekulární uspořádání Fas-apoptotické dráhy: Fas / APO-1 proteáza Mch5 je CrmA-inhibovatelná proteáza, která aktivuje více cysteinových proteáz podobných Ced-3 / ICE“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93 (25): 14486–91. doi:10.1073 / pnas.93.25.14486. PMC 26159. PMID 8962078.
Další čtení
- Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (1995). „CPP32, nový lidský apoptotický protein s homologií s proteinem buněčné smrti Cen-3 Caenorhabditis elegans a savčím interleukin-1 beta-konvertujícím enzymem“. J. Biol. Chem. 269 (49): 30761–4. PMID 7983002.
- Takahashi A, Alnemri ES, Lazebnik YA, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Moir RD, Goldman RD, Poirier GG, Kaufmann SH, Earnshaw WC (1996). „Štěpení laminu A pomocí Mch2 alfa, ale ne CPP32: při apoptóze je aktivní více proteáz souvisejících s enzymem interleukinem 1 beta konvertujícím enzymy s odlišnými vlastnostmi rozpoznávání substrátu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (16): 8395–400. doi:10.1073 / pnas.93.16.8395. PMC 38682. PMID 8710882.
- Bullrich F, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES, Croce CM (1997). "Chromozomální mapování proteáz buněčné smrti CPP32, MCH2 a MCH3". Genomika. 36 (2): 362–5. doi:10.1006 / geno.1996.0476. PMID 8812467.
- Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Zangrilli J, Robertson N, Armstrong RC, Wang L, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES (1996). „Homolog Mch6 podobný enzymu konvertujícímu Ced-3 / interleukin lbeta a enzym štěpící laminem Mch2alpha jsou substráty pro apoptotický mediátor CPP32“. J. Biol. Chem. 271 (43): 27099–106. doi:10.1074 / jbc.271.43.27099. PMID 8900201.
- Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (1997). „Molekulární uspořádání Fas-apoptotické dráhy: Fas / APO-1 proteáza Mch5 je CrmA-inhibovatelná proteáza, která aktivuje více cysteinových proteáz podobných Ced-3 / ICE“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (25): 14486–91. doi:10.1073 / pnas.93.25.14486. PMC 26159. PMID 8962078.
- Rao L, Perez D, White E (1997). „Proteolýza laminátu usnadňuje jaderné události během apoptózy“. J. Cell Biol. 135 (6 Pt 1): 1441–55. doi:10.1083 / jcb.135.6.1441. PMC 2133948. PMID 8978814.
- Kim TW, Pettingell WH, Jung YK, Kovacs DM, Tanzi RE (1998). „Alternativní štěpení presenilinů asociovaných s Alzheimerovou chorobou během apoptózy proteázou rodiny kaspázy-3“. Věda. 277 (5324): 373–6. CiteSeerX 10.1.1.1025.8052. doi:10.1126 / science.277.5324.373. PMID 9219695.
- Srinivasula SM, Ahmad M, Ottilie S, Bullrich F, Banks S, Wang Y, Fernandes-Alnemri T, Croce CM, Litwack G, Tomaselli KJ, Armstrong RC, Alnemri ES (1997). „FLAME-1, nová antiapoptotická molekula podobná FADD, která reguluje apoptózu indukovanou Fas / TNFR1“. J. Biol. Chem. 272 (30): 18542–5. doi:10.1074 / jbc.272.30.18542. PMID 9228018.
- Caulín C, Salvesen GS, Oshima RG (1997). „Kaspázové štěpení keratinu 18 a reorganizace intermediárních vláken během apoptózy epiteliálních buněk“. J. Cell Biol. 138 (6): 1379–94. doi:10.1083 / jcb.138.6.1379. PMC 2132555. PMID 9298992.
- Hirata H, Takahashi A, Kobayashi S, Yonehara S, Sawai H, Okazaki T, Yamamoto K, Sasada M (1998). „Kaspázy se aktivují v rozvětvené proteázové kaskádě a kontrolují odlišné následné procesy při apoptóze vyvolané Fas“. J. Exp. Med. 187 (4): 587–600. doi:10.1084 / jem.187.4.587. PMC 2212161. PMID 9463409.
- Harvey KF, Harvey NL, Michael JM, Parasivam G, Waterhouse N, Alnemri ES, Watters D, Kumar S (1998). „Štěpení ubikvitin-protein ligázy Nedd4 zprostředkované kaspázou během apoptózy“. J. Biol. Chem. 273 (22): 13524–30. doi:10.1074 / jbc.273.22.13524. PMID 9593687.
- Utz PJ, Hottelet M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, van Venrooij WJ, Anderson P (1999). „Složka 72 kDa částice pro rozpoznávání signálu je štěpena během apoptózy“. J. Biol. Chem. 273 (52): 35362–70. doi:10.1074 / jbc.273.52.35362. PMID 9857079.
- Samejima K, Svingen PA, Basi GS, Kottke T, Mesner PW, Stewart L, Durrieu F, Poirier GG, Alnemri ES, Champoux JJ, Kaufmann SH, Earnshaw WC (1999). „Štěpení DNA topoizomerázy I zprostředkované kaspázou na nekonvenčních místech během apoptózy“. J. Biol. Chem. 274 (7): 4335–40. doi:10.1074 / jbc.274.7.4335. PMID 9933635.
- Walter J, Schindzielorz A, Grünberg J, Haass C (1999). „Fosforylace presenilinu-2 reguluje jeho štěpení kaspázami a zpomaluje progresi apoptózy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (4): 1391–6. doi:10.1073 / pnas.96.4.1391. PMC 15473. PMID 9990034.
- van de Craen M, de Jonghe C, van den Brande I, Declercq W, van Gassen G, van Criekinge W, Vanderhoeven I, Fiers W, van Broeckhoven C, Hendriks L, Vandenabeele P (1999). „Identifikace kaspáz, které štěpí presenilin-1 a presenilin-2. Pět mutací presenilinu-1 (PS1) nemění citlivost PS1 na kaspázy.“ FEBS Lett. 445 (1): 149–54. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00108-8. hdl:10067/238040151162165141. PMID 10069390. S2CID 31218178.
- Xanthoudakis S, Roy S, Rasper D, Hennessey T, Aubin Y, Cassady R, Tawa P, Ruel R, Rosen A, Nicholson DW (1999). „Hsp60 urychluje zrání pro-kaspázy-3 proteasovými aktivátorovými proteázami během apoptózy“. EMBO J.. 18 (8): 2049–56. doi:10.1093 / emboj / 18.8.2049. PMC 1171289. PMID 10205159.
