Caspase 2 - Caspase 2
Caspase 2 také známý jako CASP2 je enzym který je u lidí kódován CASP2 gen.[5] CASP2 ortology [6] byly identifikovány téměř ve všech savci pro které jsou k dispozici úplná data genomu. Unikátní ortology jsou také přítomny v ptactvo, ještěrky, lissamphibians, a teleosts.
Funkce
Sekvenční aktivace kaspázy hraje ústřední roli ve fázi provádění buňky apoptóza. Kaspázy existují jako neaktivní proenzymy, které při konzervování procházejí proteolytickým zpracováním aspartický zbytky za vzniku dvou podjednotek, velké a malé, které dimerizují za vzniku aktivního enzymu. Proteolytické štěpení tohoto proteinu je indukováno řadou apoptotických podnětů.[7]
Caspase 2 proteolyticky štěpí další proteiny. Patří do rodiny cysteinové proteázy volala kaspázy že štěpí proteiny pouze při aminokyselina po an kyselina asparagová zbytek. V rámci této rodiny je kaspáza 2 součástí Ich-1 podčeleď. Je to jedna z nejzachovalejších kaspáz druh zvířete. Kaspáza 2 má podobnou aminokyselinovou sekvenci jako iniciátorové kaspázy, počítaje v to kaspáza 1, kaspáza 4, kaspáza 5, a kaspáza 9. Vyrábí se jako zymogen, který obsahuje dlouhý pro-doména která je podobná kaspáze 9 a obsahuje proteinovou interakční doménu známou jako a CARD doména. Pro-kaspáza-2 obsahuje dvě podjednotky, p19 a p12.
Bylo prokázáno, že se asociuje s několika bílkovinami, které se podílejí na apoptóza pomocí jeho CARD domény, včetně RIP-asociovaného Ich-1 / Ced-3-homologního proteinu se smrtící doménou (RAIDD ), represor apoptózy s doménou náboru kaspázy (ARC) a apoptotický protein podobný Ced-4, který tvoří smrtící vlákno (DEFCAP ).[8] Spolu s RAIDD a proteinem indukovaným p53 s doménou smrti ([PIDD]) (LRDD ), kaspáza 2 prokázala, že tvoří takzvaný PIDDosome,[9] který může sloužit jako aktivační platforma pro proteázu, i když může být také aktivován v nepřítomnosti PIDD.[10] Celkově se kaspáza 2 jeví jako velmi univerzální kaspáza s více funkcemi nad rámec indukce buněčné smrti.[11][12]
Interakce
Caspase 2 bylo prokázáno komunikovat s:
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000106144 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029863 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Kumar S, White DL, Takai S, Turczynowicz S, Juttner CA, Hughes TP (červen 1995). „Regulační gen apoptózy NEDD2 se mapuje na segment lidského chromozomu 7q34-35, oblast často zasaženou hematologickými novotvary“. Hučení. Genet. 95 (6): 641–4. doi:10.1007 / bf00209480. PMID 7789948. S2CID 22813779.
- ^ "OrthoMaM fylogenetický marker: sekvence kódující CASP2". Archivovány od originál dne 24. září 2015. Citováno 20. prosince 2009.
- ^ „Entrez Gene: CASP2“.
- ^ Zhivotovsky B, Orrenius S (2005). "Funkce kaspázy-2 v reakci na poškození DNA". Biochem. Biophys. Res. Commun. 331 (3): 859–67. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.03.191. PMID 15865942.
- ^ A b Tinel A, Tschopp J (květen 2004). „PIDDosome, proteinový komplex zapojený do aktivace kaspázy-2 v reakci na genotoxický stres“. Věda. 304 (5672): 843–6. doi:10.1126 / science.1095432. PMID 15073321. S2CID 6583298.
- ^ Manzl C, Krumschnabel G, Bock F, Sohm B, Labi V, Baumgartner F, Logette E, Tschopp J, Villunger A (duben 2009). „Aktivace kaspázy-2 při absenci tvorby PIDDozomu“. J. Cell Biol. 185 (2): 291–303. doi:10.1083 / jcb.200811105. PMC 2700374. PMID 19364921.
- ^ Krumschnabel G, Manzl C, Villunger A (září 2009). „Caspase-2: zabiják, zachránce a ochrana - vznikající všestranné role pro nedefinovanou kaspázu“. Onkogen. 28 (35): 3093–6. doi:10.1038 / dne 2009.173. PMC 3272399. PMID 19581929.
- ^ Krumschnabel G, Sohm B, Bock F, Manzl C, Villunger A (únor 2009). „Záhada kaspázy-2: pohled laiků“. Buněčná smrt se liší. 16 (2): 195–207. doi:10.1038 / cdd.2008.170. PMC 3272397. PMID 19023332.
- ^ A b Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (duben 2002). „Kaspáza-2 indukuje apoptózu uvolňováním proapoptotických proteinů z mitochondrií“. J. Biol. Chem. 277 (16): 13430–7. doi:10,1074 / jbc.M108029200. PMID 11832478.
- ^ Paroni G, Henderson C, Schneider C, Brancolini C (červen 2001). „Apoptóza vyvolaná kaspázou-2 je závislá na kaspáze-9, ale její zpracování během buněčné smrti závislé na ultrafialovém nebo nádorovém nekrotickém faktoru vyžaduje kaspázu-3“. J. Biol. Chem. 276 (24): 21907–15. doi:10,1074 / jbc.M011565200. PMID 11399776.
- ^ Droin N, Beauchemin M, Solary E, Bertrand R (prosinec 2000). "Identifikace izoformy kaspázy-2, která se chová jako endogenní inhibitor kaspázové kaskády". Cancer Res. 60 (24): 7039–47. PMID 11156409.
- ^ Duan H, Dixit VM (leden 1997). „RAIDD je nová molekula adaptéru„ smrti ““ (PDF). Příroda. 385 (6611): 86–9. doi:10.1038 / 385086a0. hdl:2027.42/62739. PMID 8985253. S2CID 4317538.
- ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (prosinec 1996). „Molekulární uspořádání Fas-apoptotické dráhy: Fas / APO-1 proteáza Mch5 je CrmA-inhibovatelná proteáza, která aktivuje více cysteinových proteáz podobných Ced-3 / ICE“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (25): 14486–91. doi:10.1073 / pnas.93.25.14486. PMC 26159. PMID 8962078.
externí odkazy
- The MEROPS online databáze peptidáz a jejich inhibitorů: C14.006
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P42575 (Human Caspase-2) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
