Antagonista CXCR4 - CXCR4 antagonist

A Antagonista CXCR4 je látka, která blokuje CXCR4 receptoru a zabránit jeho aktivaci. Blokování receptoru zastaví receptory ligand, CXCL12, z vazby, která brání následným účinkům. Antagonisté CXCR4 jsou zvláště důležití pro zabránění progresi rakoviny, protože jedním z následných účinků iniciovaných aktivací receptoru CXCR4 je pohyb buněk, který pomáhá šíření rakoviny, známý jako metastáza. Receptor CXCR4 byl zaměřen antagonistickými látkami, protože byl identifikován jako ko-receptor v HIV a napomáhat rozvoji rakoviny.[1] Makrocyklické ligandy byly použity jako antagonisté CXCR4.[2]

Plerixafor je příkladem antagonisty CXCR4 a má schválení (např. US FDA 2008) pro klinické použití (k mobilizaci hematopoetických kmenových buněk).

BL-8040 je antagonista CXCR4, který prošel klinickými testy (např. v různých leukémie[3]), s jedním plánovaným na rakovina slinivky (v kombinaci s pembrolizumab ).[4] Dříve nazývaný BKT140, je to syntetický cyklický peptid se 14 zbytky s aromatickým kruhem.[5] Ve studii modelu myšího nádoru z roku 2018 léčba BL-8040 zvýšila protinádorovou imunitní odpověď potenciálně zvýšením T-buněk CD8 + v mikroprostředí nádoru.[6]

Reference

  1. ^ Rytíř, James C (2012). „Nukleární (PET / SPECT) a optické zobrazovací sondy zaměřené na chemokinový receptor CXCR4“. MedChemComm. 3 (9): 1039. doi:10.1039 / c2md20117h.
  2. ^ Burke, Benjamin P. (2013). "Makrocyklická koordinační chemie". Výroční zprávy o pokroku chemie, oddíl A. 109: 232. doi:10.1039 / c3ic90032k.
  3. ^ Klinické studie BL-8040
  4. ^ BioLineRx (BLRX) předkládá regulační podání potřebná k zahájení kombinované fáze BL-8040 fáze 2a u rakoviny pankreatu. Červen 2016
  5. ^ BL-8040, peptidový antagonista CXCR4, indukuje smrt buněk leukémie a specifickou mobilizaci buněk leukémie u pacientů s relabující / refrakterní akutní myeloidní leukémií v probíhající klinické studii fáze IIa. 2014
  6. ^ Gaur, Pankaj (2018). „Antagonista CXCR4 (BL-8040) ke zvýšení protinádorových účinků zvýšením nádorové infiltrace efektorových T-buněk specifických pro antigen“. Journal of Clinical Oncology. 36 (5_suppl): 73. doi:10.1200 / JCO.2018.36.5_suppl.73.