HSD17B10 - HSD17B10

HSD17B10
Protein HSD17B10 PDB 1so8.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyHSD17B10, 17b-HSD10, ABAD, CAMR, DUPXp11.22, ERAB, HADH2, HCD2, MHBD, MRPP2, MRX17, MRX31, MRXS10, SCHAD, SDR5C1, hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenáza 10, hydroxysteroid 17-beta dehydrogenáza 10, HSD10MD
Externí IDOMIM: 300256 MGI: 1333871 HomoloGene: 68403 Genové karty: HSD17B10
EC číslo1.1.1.51
Umístění genu (člověk)
X chromozom (lidský)
Chr.X chromozom (lidský)[1]
X chromozom (lidský)
Genomické umístění pro HSD17B10
Genomické umístění pro HSD17B10
KapelaXp11.22Start53,431,258 bp[1]
Konec53,434,370 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE HSD17B10 202282 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3028

15108

Ensembl

ENSG00000072506

ENSMUSG00000025260

UniProt

Q99714

O08756

RefSeq (mRNA)

NM_004493
NM_001037811

NM_016763

RefSeq (protein)

NP_001032900
NP_004484

n / a

Místo (UCSC)Chr X: 53,43 - 53,43 MbChr X: 152 - 152 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

17-β-Hydroxysteroid dehydrogenáza X (HSD10) také známý jako 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenáza typu-2 je mitochondriální enzym že u lidí je kódován HSD17B10 (hydroxysteroid (17β) dehydrogenáza 10) gen.[5][6][7][8][9] Bylo identifikováno několik alternativně sestřižených variant transkriptu, ale byla určena úplná povaha pouze dvou variant transkriptu.[10] Lidský HSD10 cDNA byl klonován z mozek (NM_004493) a výsledný protein, a homotetramer, byla nejprve charakterizována jako 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenáza s krátkým řetězcem (SCHAD).[11] Aktivní místa tohoto enzymu mohou pojmout různé substráty; 17β-HSD10 se podílí na oxidaci isoleucin, s rozvětveným řetězcem mastné kyseliny, a xenobiotika stejně jako metabolismus pohlavní hormony a neuroaktivní steroidy.[12][13]

Funkce

17beta-hydroxysteroid dehydrogenáza 10 je členem nadrodiny dehydrogenázy / reduktázy s krátkým řetězcem.[14] Tento homotetramerický mitochondriální multifunkční enzym katalyzuje oxidace neuroaktivní steroidy a degradace isoleucin.[15] Tento enzym je schopen vázat se na jiné peptidy, jako estrogenový receptor α, amyloid-p, a tRNA methyltransferáza 10C. Missense mutace genu HSD17B10 má za následek nedostatek 17β-HSD10, infantilní neurodegenerace charakterizovaná progresivní psychomotorickou regresí a alterací mitochondrie morfologie. 17β-HSD10 vykazuje pouze zanedbatelné množství alkohol dehydrogenáza činnost a není lokalizována v endoplazmatické retikulum nebo plazmatická membrána. Jeho alternativní název - Ap vazebná alkohol dehydrogenáza (ABAD) - je nesprávné pojmenování založené na mylném přesvědčení, že tento enzym je alkohol dehydrogenáza.[13]

Struktura

Gen

Lidský gen HSD17B10 má 6 exony bydlí na X chromozom na str. 11.22.[10]

Protein

Genový produkt je mitochondriální protein, který katalyzuje oxidace široké škály mastné kyseliny a steroidy, a je podjednotkou mitochondrií ribonukleáza P, který je zapojen do tRNA zrání.[10] The molekulární váha 17p-HSD10, který je složen ze čtyř identických podjednotek, je 108 kDa; každá podjednotka se skládá z 261 aminokyselina zbytky.[16] Ačkoliv endoplazmatické retikulum (ER) amyloid-p Bylo hlášeno, že protein vázající peptid (ERAB) je asociován s ER a že sestává z 262 zbytků s molekulovou hmotností 27 kDa,[17] ERAB je ve skutečnosti identický s 17β-HSD10, který je lokalizován v mitochondrie ale ne ER.[7]

Klinický význam

Abnormální výraz, stejně jako mutace genu HSD17B10 vede k narušení struktury, funkce a dynamiky mitochondrií. To může být základem patogeneze synaptického a neuronového deficitu vykazovaného u onemocnění souvisejících s 17β-HSD10, včetně deficitu 17β-HSD10 a Alzheimerova choroba (INZERÁT).[10] Missense a tiché mutace v genu jsou příčinou deficitu hydroxysteroid (17β) dehydrogenázy X (HSD10), dříve deficitu MHBD a mentální retardace spojené s X, choreoatetózy a abnormálního chování (MRXS10).[15][18][19] Obnova steroidů homeostáza lze dosáhnout doplněním neuroaktivních steroidů správným režimem dávkování a léčby nebo úpravou aktivity 17β-HSD10 k ochraně neurony.[13] Objev skutečné funkce tohoto enzymu otevřel novou terapeutickou cestu pro léčbu AD.

Interakce

HSD17B10 bylo prokázáno, že komunikovat s Amyloidní prekurzorový protein.[12]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000072506 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025260 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Marques AT, Antunes A, Fernandes PA, Ramos MJ (září 2006). „Srovnávací evoluční genomika genu HADH2 kódující alkohol dehydrogenázu vázající Abeta / 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 10 (ABAD / HSD10)“. BMC Genomics. 7: 202. doi:10.1186/1471-2164-7-202. PMC  1559703. PMID  16899120.
  6. ^ Yang SY, He XY, Miller D (srpen 2011). „Hydroxysteroid (17β) dehydrogenáza X pro lidské zdraví a nemoci“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 343 (1–2): 1–6. doi:10.1016 / j.mce.2011.06.011. PMID  21708223.
  7. ^ A b He XY, Merz G, Mehta P, Schulz H, Yang SY (květen 1999). „Lidský mozek s krátkým řetězcem L-3-hydroxyacyl koenzym A dehydrogenáza je multifunkční enzym s jednou doménou. Charakterizace nové 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázy“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (21): 15014–9. doi:10.1074 / jbc.274.21.15014. PMID  10329704.
  8. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J , Oppermann U (březen 2009). „Iniciativa názvosloví SDR (dehydrogenáza / reduktáza s krátkým řetězcem a příbuzné enzymy)“. Chemicko-biologické interakce. 178 (1–3): 94–8. doi:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. PMC  2896744. PMID  19027726.
  9. ^ Holzmann J, Frank P, Löffler E, Bennett KL, Gerner C, Rossmanith W (říjen 2008). "RNáza P bez RNA: identifikace a funkční rekonstituce lidského mitochondriálního enzymu zpracovávajícího tRNA". Buňka. 135 (3): 462–74. doi:10.1016 / j.cell.2008.09.013. PMID  18984158.
  10. ^ A b C d „Entrez Gene: HSD17B10 hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 10“.
  11. ^ He XY, Yang YZ, Schulz H, Yang SY (leden 2000). "Vnitřní aktivity alkohol dehydrogenázy a hydroxysteroid dehydrogenázy v lidských mitochondriálních L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázách s krátkým řetězcem". The Biochemical Journal. 345 (1): 139–43. doi:10.1042 / bj3450139. PMC  1220740. PMID  10600649.
  12. ^ A b Yan SD, Fu J, Soto C, Chen X, Zhu H, Al-Mohanna F, Collison K, Zhu A, Stern E, Saido T, Tohyama M, Ogawa S, Roher A, Stern D (říjen 1997). „Intracelulární protein, který váže peptid amyloid-beta a zprostředkovává neurotoxicitu u Alzheimerovy choroby“. Příroda. 389 (6652): 689–95. doi:10.1038/39522. PMID  9338779.
  13. ^ A b C Yang SY, He XY, Isaacs C, Dobkin C, Miller D, Philipp M (září 2014). „Role 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 10 u neurodegenerativních poruch“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 143: 460–72. doi:10.1016 / j.jsbmb.2014.07.001. PMID  25007702.
  14. ^ Yang SY, He XY, Schulz H (2005). "Více funkcí 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 10". Trendy v endokrinologii a metabolismu. 16 (4): 167–75. doi:10.1016 / j.tem.2005.03.006. PMID  15860413.
  15. ^ A b Yang SY, He XY, Olpin SE, Sutton VR, McMenamin J, Philipp M, Denman RB, Malik M (září 2009). „Mentální retardace spojená s mutacemi v genu HSD17B10 interferující s metabolismem neurosteroidů a isoleucinu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (35): 14820–4. doi:10.1073 / pnas.0902377106. PMC  2728107. PMID  19706438.
  16. ^ He XY, Schulz H, Yang SY (duben 1998). „Lidský mozek L-3-hydroxyacyl-koenzym A dehydrogenáza je identický s proteinem vázajícím amyloid beta-peptid, který se podílí na Alzheimerově chorobě“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (17): 10741–6. doi:10.1074 / jbc.273.17.10741. PMID  9553139.
  17. ^ Beyreuther K, Masters CL (říjen 1997). "Alzheimerova choroba. Vstupy a výstupy amyloidu-beta". Příroda. 389 (6652): 677–8. doi:10.1038/39479. PMID  9338775.
  18. ^ Seaver LH, He XY, Abe K, Cowan T, Enns GM, Sweetman L, Philipp M, Lee S, Malik M, Yang SY (listopad 2011). „Nová mutace v genu HSD17B10 10letého chlapce se žáruvzdornou epilepsií, choreoatetózou a poruchou učení“. PLOS ONE. 6 (11): e27348. doi:10.1371 / journal.pone.0027348. PMC  3222643. PMID  22132097.
  19. ^ Lenski C, Kooy RF, Reyniers E, Loessner D, Wanders RJ, Winnepenninckx B, Hellebrand H, Engert S, Schwartz CE, Meindl A, Ramser J (únor 2007). „Snížená exprese proteinu HADH2 způsobuje mentální retardaci vázanou na X, choreoatetózu a abnormální chování“. American Journal of Human Genetics. 80 (2): 372–7. doi:10.1086/511527. PMC  1785340. PMID  17236142.

Další čtení