Grazoprevir - Grazoprevir - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Zepatier (kombinace s elbasvir ) |
| Ostatní jména | MK-5172 |
| Licenční údaje | |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 98.8% |
| Metabolismus | CYP3A4 |
| Odstranění poločas rozpadu | 31 hodin |
| Vylučování | > 90% stolicí, <1% močí |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C38H50N6Ó9S |
| Molární hmotnost | 766.91 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Grazoprevir je droga[1] schváleno pro léčbu hepatitida C.. to bylo rozvinutý podle Merck a dokončené studie fáze III, používané v kombinaci s NS5A inhibitor replikačního komplexu elbasvir pod obchodním názvem Zepatier, ať už s nebo bez ribavirin.[2]
Grazoprevir je druhá generace virus hepatitidy C. inhibitor proteázy působící v NS3 /4A proteasové cíle.[3] Má dobrou aktivitu proti řadě variant genotypu HCV, včetně těch, které jsou rezistentní na většinu aktuálně používaných antivirových léků.[4][5]
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky byly hodnoceny pouze v kombinaci s elbasvirem. Mezi časté nežádoucí účinky kombinace patří pocit únavy, nevolnost, snížená chuť k jídlu a bolest hlavy. Při současném podávání s nízkým počtem červených krvinek došlo ribavirin v některých případech.[6][7] Nejdůležitější rizika jsou alanin transamináza elevace, hyperbilirubinemie, vývoj rezistence na léky a lékové interakce.[8]
Interakce
Grazoprevir je transportován nosič rozpuštěné látky bílkoviny SLCO1B1 a SLCO1B3. Léky, které inhibují tyto proteiny, jako např rifampicin, cyklosporin a řada léků proti AIDS (atazanavir, darunavir, lopinavir, sachinavir, tipranavir, kobicistat ), může způsobit významné zvýšení plazmatických hladin grazopreviru. Látka se odbourává jaterním enzymem CYP3A4. Kombinace s léky, které indukují tento enzym, jako je např efavirenz, karbamazepin nebo Třezalka tečkovaná, může vést k neúčinně nízkým plazmatickým hladinám grazopreviru. Kombinace s inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické hladiny.[7][9]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Grazoprevir blokuje NS3, a serinová proteáza enzym, který virus potřebuje pro štěpení polyprotein do funkčních virových proteinů a NS4A, a kofaktor NS3.[7]
Farmakokinetika
Grazoprevir dosahuje maximální plazmatické koncentrace dvě hodiny po perorálním podání spolu s elbasvirem (rozdíly mezi pacienty: 30 minut až tři hodiny). U pacientů s hepatitidou C jsou koncentrace v ustáleném stavu zjištěny přibližně po šesti dnech. Vazba na plazmatické proteiny je 98,8%, hlavně na albumin a alfa-1-kyselý glykoprotein. Část látky je oxidována v játrech, převážně enzymem CYP3A4. The biologický poločas je v průměru 31 hodin. Více než 90% se vylučuje prostřednictvím fekálie a méně než 1% močí.[7]
Reference
- ^ „FDA schvaluje Zepatier pro léčbu chronických hepatitid C genotypů 1 a 4“. 2018-11-03.
- ^ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D a kol. (Březen 2015). „Účinnost a bezpečnost 12 týdnů versus 18 týdnů léčby grazoprevirem (MK-5172) a elbasvirem (MK-8742) s ribavirinem nebo bez něj pro infekci virem hepatitidy C genotypu 1 u dříve neléčených pacientů s cirhózou a pacientů s předchozí nulovou odpovědí nebo bez cirhózy (C-WORTHY): randomizovaná, otevřená studie fáze 2 “. Lanceta. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 61795-5. PMID 25467591.
- ^ Harper S, McCauley JA, Rudd MT, Ferrara M, DiFilippo M, Crescenzi B a kol. (Duben 2012). „Objev MK-5172, inhibitoru proteázy viru hepatitidy C viru NS3 / 4a“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 3 (4): 332–6. doi:10,1021 / ml300017p. PMC 4025840. PMID 24900473.
- ^ Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, Fandozzi C, Burlein C, Claudio G a kol. (Srpen 2012). „MK-5172, selektivní inhibitor proteázy NS3 / 4a viru hepatitidy C se širokou aktivitou napříč genotypy a rezistentními variantami“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 56 (8): 4161–7. doi:10.1128 / AAC.00324-12. PMC 3421554. PMID 22615282.
- ^ Gentile I, Buonomo AR, Borgia F, Zappulo E, Castaldo G, Borgia G (květen 2014). „MK-5172: inhibitor proteázy druhé generace pro léčbu infekce virem hepatitidy C“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 23 (5): 719–28. doi:10.1517/13543784.2014.902049. PMID 24666106.
- ^ "Tablety ZEPATIER (elbasvir a grazoprevir) pro orální podání. Úplné informace o předepisování" (PDF). Merck Sharp & Dohme Corp., dceřiná společnost společnosti Merck & Co., Inc.. Citováno 31. ledna 2016.
- ^ A b C d Haberfeld H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ „Evropská veřejná hodnotící zpráva“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 16. prosince 2017.
- ^ FDA Professional Drug Information na Zepatieru.