Elbasvir - Elbasvir

Elbasvir
Klinické údaje
Obchodní názvy	Zepatier (kombinace s grazoprevir )
Ostatní jména	MK-8742
Licenční údaje	EU EMA: podle INN;
Trasy z; správa	Ústní
ATC kód	J05AP10 (SZO) ; J05AP54 (SZO) (kombinace s grazoprevirem);
Právní status
Právní status	Obecně: ℞ (pouze na předpis);
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny	>99.9%
Metabolismus	CYP3A4
Odstranění poločas rozpadu	24 hodin
Vylučování	> 90% stolicí, <1% močí
Identifikátory
	Název IUPAC Dimetyl N,N ‘- ([(6S) -6H-indolo [1,2-c] [1,3] benzoxazin-3,10-diyl] bis {1H-imidazol-5,2-diyl- (2S) -pyrrolidin-2,1-diyl [(2S) -L-oxo-3-methylbutan-l, 2-diyl]}) biskarbamát;
Číslo CAS	1370468-36-2;
PubChem CID	71661251;
DrugBank	DB11574;
ChemSpider	30843797;
UNII	632L571YDK;
KEGG	D10625;
ChEBI	CHEBI: 132967 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID10160043 ;
Informační karta ECHA	100.234.242
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C49H55N9Ó7
Molární hmotnost	882.035 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC (C) [C @ H] (C (= O) N1CCC [CH] lc2 [nH] cc (n2) c3ccc4c (c3) cc-5n4 [C @ H] (Oc6c5ccc (c6) c7c [ nH] c (n7) [C @ H] 8CCCN8C (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) OC) c9ccccc9) NC (= O) OC;
	InChI InChI = 1S / C49H55N9O7 / c1-27 (2) 41 (54-48 (61) 63-5) 45 (59) 56-20-10-14-37 (56) 43-50-25-34 (52- 43) 30-17-19-36-32 (22-30) 23-39-33-18-16-31 (24-40 (33) 65-47 (58 (36) 39) 29-12-8- 7-9-13-29) 35-26-51-44 (53-35) 38-15-11-21-57 (38) 46 (60) 42 (28 (3) 4) 55-49 (62) 64-6 / h7-9,12-13,16-19,22-28,37-38,41-42,47H, 10-11,14-15,20-21H2,1-6H3, (H, 50 , 52) (H, 51,53) (H, 54,61) (H, 55,62) / t37-, 38-, 41-, 42-, 47- / m0 / s1; Klíč: BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N;

Elbasvir je lék schválený FDA v lednu 2016^[1] pro léčbu hepatitida C.. to bylo rozvinutý podle Merck a dokončené studie fáze III, používané v kombinaci s NS3 /4A inhibitor proteázy grazoprevir pod obchodním názvem Zepatier, ať už s nebo bez ribavirin.^[2]

Elbasvir je vysoce účinný a selektivní Inhibitor NS5A z virus hepatitidy C. NS5A replikační komplex.^[3] Byl zkoumán pouze jako kombinovaný přípravek s jinými doplňkovými antivirotiky proti hepatitidě C, jako jsou grazoprevir a MK-3682 a není jasné, zda by elbasvir vykazoval silnou antivirovou aktivitu, pokud by byl podáván sám. Kombinované produkty tohoto typu nicméně představují nejúspěšnější dosud vyvinutý přístup pro skutečné léčení hepatitidy C, spíše než jen zpomalení progrese onemocnění.^[4]

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky byly hodnoceny pouze v kombinaci s grazoprevirem; vidět Elbasvir / grazoprevir # Vedlejší účinky.

Interakce

Elbasvir je degradován jaterním enzymem CYP3A4. Kombinace s léky, které indukují tento enzym, jako je např efavirenz, karbamazepin nebo Třezalka tečkovaná, může vést k neúčinně nízkým plazmatickým hladinám elbasviru. Kombinace s inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické hladiny.^[5]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Látka blokuje NS5A, protein nezbytný pro hepatitidu C. replikace viru a montáž.^[5]

Farmakokinetika

Elbasvir dosahuje maximální plazmatické koncentrace tři hodiny po perorálním podání spolu s grazoprevirem (rozdíly mezi pacienty: tři až šest hodin). U pacientů s hepatitidou C jsou koncentrace v ustáleném stavu zjištěny přibližně po šesti dnech. Vazba na plazmatické proteiny je více než 99,9%, zejména na albumin a alfa-1-kyselý glykoprotein. Část látky je oxidována v játrech, převážně enzymem CYP3A4. The biologický poločas je v průměru 24 hodin. Více než 90% se vylučuje stolicí a méně než 1% močí.^[5]^[6]

Reference

^ FDA schvaluje Zepatier pro léčbu chronických genotypů hepatitidy C 1 a 4. 28. ledna 2016
^ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D a kol. (Březen 2015). „Účinnost a bezpečnost 12 týdnů ve srovnání s 18 týdny léčby grazoprevirem (MK-5172) a elbasvirem (MK-8742) s ribavirinem nebo bez něj u infekce genotypu 1 viru hepatitidy C u dříve neléčených pacientů s cirhózou a pacientů s předchozí nulovou odpovědí nebo bez cirhózy (C-WORTHY): randomizovaná, otevřená studie fáze 2 “. Lanceta. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 61795-5. PMID 25467591.
^ Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B a kol. (Prosinec 2013). „Objev MK-8742: inhibitor HCV NS5A se širokou genotypovou aktivitou“. ChemMedChem. 8 (12): 1930–40. doi:10,1002 / cmdc.201300343. PMID 24127258.
^ Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Borgia G (červenec 2014). „Léčba chronické hepatitidy C bez interferonů: směrem ke světu bez virů hepatitidy C?“. Odborná recenze antiinfekční terapie. 12 (7): 763–73. doi:10.1586/14787210.2014.929497. PMID 24918116. S2CID 207199323.
^ ^A ^b ^C Haberfeld H, ed. (2016). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
^ Informace o drogách FDA Professional na Zepatieru.

[1] FDA schvaluje Zepatier pro léčbu chronických genotypů hepatitidy C 1 a 4. 28. ledna 2016

[2] Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D a kol. (Březen 2015). „Účinnost a bezpečnost 12 týdnů ve srovnání s 18 týdny léčby grazoprevirem (MK-5172) a elbasvirem (MK-8742) s ribavirinem nebo bez něj u infekce genotypu 1 viru hepatitidy C u dříve neléčených pacientů s cirhózou a pacientů s předchozí nulovou odpovědí nebo bez cirhózy (C-WORTHY): randomizovaná, otevřená studie fáze 2 “. Lanceta. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 61795-5. PMID 25467591.

[3] Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B a kol. (Prosinec 2013). „Objev MK-8742: inhibitor HCV NS5A se širokou genotypovou aktivitou“. ChemMedChem. 8 (12): 1930–40. doi:10,1002 / cmdc.201300343. PMID 24127258.

[4] Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Borgia G (červenec 2014). „Léčba chronické hepatitidy C bez interferonů: směrem ke světu bez virů hepatitidy C?“. Odborná recenze antiinfekční terapie. 12 (7): 763–73. doi:10.1586/14787210.2014.929497. PMID 24918116. S2CID 207199323.

[AC-5] A ^b ^C Haberfeld H, ed. (2016). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.

[6] Informace o drogách FDA Professional na Zepatieru.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]