Molnupiravir - Molnupiravir

Molnupiravir
MK-4482.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaMK-4482, EIDD-2801
Právní status
Právní status
  • NÁS: Vyšetřovací droga
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC13H19N3Ó7
Molární hmotnost329,31 g · mol−1
3D model (JSmol )

Molnupiravir (vývojové kódy MK-4482 a EIDD-2801) je experimentální antivirotikum který je orálně aktivní (může být užíván orálně) a byl vyvinut pro léčbu chřipka. Je to proléčivo syntetického nukleosid derivát N4-hydroxycytidinu a uplatňuje své antivirové působení zavedením chyb kopírování během replikace virové RNA.[1][2] Aktivita byla také prokázána proti koronaviry počítaje v to SARS, MERS a SARS-CoV-2.[3]

Droga byla vyvinuta v Emory University univerzitní společností zabývající se inovacemi v oblasti drog, Drug Innovation Ventures ve společnosti Emory (DRIVE). Poté ji získala Miami-založená společnost Ridgeback Biotherapeutics, která později uzavřela partnerství s Merck & Co. dále vyvíjet drogu.

Diskuse o bezpečnosti

V dubnu 2020 došlo ke stížnosti oznamovatele od bývalého šéfa USA Úřad pro pokročilý biomedicínský výzkum a vývoj (BARDA) Rick Bright odhalila obavy ohledně poskytnutí financování dalšího vývoje molnupiraviru kvůli podobným lékům majícím mutagenní vlastnosti (produkující vrozené vady).[4] Předchozí společnost, Pharmasset, který vyšetřoval léčivou látku, ji opustil. Tato tvrzení popřel George Painter, generální ředitel společnosti DRIVE, s tím, že byly provedeny studie toxicity na molnupiraviru a údaje byly poskytnuty regulačním orgánům v USA a Velké Británii, které na jaře 2020 povolily pokrok v bezpečnostních studiích u lidí. Také na tentokrát DRIVE a Ridgeback Biotherapeutics uvedli, že plánují budoucí bezpečnostní studie na zvířatech.[5]

COVID-19

Poté, co bylo v březnu 2020 zjištěno, že je aktivní proti SARS-CoV-2, byl molnupiravir testován v předběžné studii u lidí na téma „Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika“ u zdravých dobrovolníků ve Velké Británii a USA.[6] V červnu 2020 společnost Ridgeback Biotherapeutics oznámila, že přechází na studie fáze II, aby otestovala účinnost léku jako léčby COVID-19.[7] V červenci probíhaly dvě studie s malým počtem hospitalizovaných a nehospitalizovaných pacientů v USA a Velké Británii.[8][9] Na konci července 2020 společnost Merck, která ve spolupráci s firmou Ridgeback Biotherapeutics při vývoji léku spolupracovala, aniž by dosud zveřejnila jakékoli lékařské údaje, oznámila svůj záměr přesunout molnupiravir do pokusů v pozdní fázi počínaje září 2020.[10] 19. října 2020 zahájila společnost Merck jednoletou studii fáze 2/3 zaměřenou na hospitalizované pacienty.[11]

Reference

  1. ^ Toots M, Yoon JJ, Cox RM, Hart M, Sticher ZM, Makhsous N a kol. (Říjen 2019). "Charakterizace orálně účinného chřipkového léčiva s vysokou bariérou rezistence u fretek a epitelu dýchacích cest člověka". Science Translational Medicine. 11 (515): eaax5866. doi:10.1126 / scitranslmed.aax5866. PMC  6848974. PMID  31645453.
  2. ^ Toots M, Yoon JJ, Hart M, Natchus MG, Painter GR, Plemper RK (duben 2020). „Paradigmata kvantitativní účinnosti kandidáta na chřipku v klinické studii EIDD-2801 ve fretkovém modelu“. Translační výzkum. 218: 16–28. doi:10.1016 / j.trsl.2019.12.002. PMID  31945316.
  3. ^ Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML a kol. (Duben 2020). „Perorálně biologicky dostupný širokospektrální antivirotikum inhibuje SARS-CoV-2 v kulturách epiteliálních buněk lidských dýchacích cest a více koronavirů u myší“. Science Translational Medicine. 12 (541): eabb5883. doi:10.1126 / scitranslmed.abb5883. PMC  7164393. PMID  32253226.
  4. ^ Halford, Bethany. „Vznikající antivirotika se zaměřuje na COVID-19“. Citováno 1. srpna 2020.
  5. ^ Cohen, Jon; Piller, Charles (13. května 2020). „Nabídka e-mailů zkoumá obvinění oznamovatelů z kamarádství za potenciální drogou COVID-19“. Věda. Citováno 1. srpna 2020.
  6. ^ „COVID-19 nejprve ve studii u člověka k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky EIDD-2801 u zdravých dobrovolníků“. ClinicalTrials.gov. Citováno 1. června 2020.
  7. ^ „Ridgeback Biotherapeutics oznamuje zahájení studií fáze 2 testujících EIDD-2801 jako potenciální léčbu pro COVID-19“. Obchodní drát. Citováno 4. července 2020.
  8. ^ „Bezpečnost, snášenlivost a účinnost EIDD-2801 k eliminaci detekce infekčních virů u osob s COVID-19“. ClinicalTrials.gov. Citováno 4. července 2020.
  9. ^ „Účinek EIDD-2801 na virové vylučování SARS-CoV-2 (COVID-19)“. ClinicalTrials.gov. Citováno 4. července 2020.
  10. ^ Court, Emma (31. července 2020). „Společnost Merck prosazuje léčbu vakcínami COVID-19“. Citováno 31. července 2020.
  11. ^ Registr klinických studií ClinicaL: Účinnost a bezpečnost molnupiraviru (MK-4482) u hospitalizovaných dospělých účastníků s COVID-19 (MK-4482-001)