Ledipasvir - Ledipasvir

Ledipasvir
Klinické údaje
Obchodní názvy	Harvoni (kombinace s sofosbuvir )
Ostatní jména	GS-5885
Licenční údaje	EU EMA: podle INN;
Trasy z; správa	pusou
ATC kód	J05AP51 (SZO) (kombinace se sofosbuvirem );
Právní status
Právní status	NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	76%
Vazba na bílkoviny	>99%
Metabolismus	Ne cytochrom metabolismus
Odstranění poločas rozpadu	47 hodin
Identifikátory
	Název IUPAC Methyl N-[(2S)-1-[(6S) -6- [5- [9,9-Difluor-7- [2 - [(1S,2S,4R)-3-[(2S) -2- (methoxykarbonylamino) -3-methylbutanoyl] -3-azabicyklo [2.2.1] heptan-2-yl] -3H-benzimidazol-5-yl] fluoren-2-yl] -1H-imidazol-2-yl] -5-azaspiro [2,4] heptan-5-yl] -3-methyl-l-oxobutan-2-yl] karbamát;
Číslo CAS	1256388-51-8;
PubChem CID	67505836;
DrugBank	DB09027;
ChemSpider	29271894;
UNII	013TE6E4WV;
KEGG	D10442 ;
ChEBI	CHEBI: 85089 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID90154829 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C49H54F2N8Ó6
Molární hmotnost	889.018 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC (C) [C @ H] (C (= O) N1CC2 (CC2) C [CH] 1C3 = NC = C (N3) C4 = CC5 = C (C = C4) C6 = C (C5 ( F) F) C = C (C = C6) C7 = CC8 = C (C = C7) N = C (N8) [C @ H] 9 [C @ H] 1CC [C @ H] (C1) N9C (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) OC) NC (= O) OC;
	InChI InChI = 1S / C49H54F2N8O6 / c1-24 (2) 39 (56-46 (62) 64-5) 44 (60) 58-23-48 (15-16-48) 21-38 (58) 42-52- 22-37 (55-42) 28-9-13-32-31-12-8-26 (18-33 (31) 49 (50,51) 34 (32) 19-28) 27-10-14- 35-36 (20-27) 54-43 (53-35) 41-29-7-11-30 (17-29) 59 (41) 45 (61) 40 (25 (3) 4) 57-47 ( 63) 65-6 / h8-10,12-14,18-20,22,24-25,29-30,38-41H, 7,11,15-17,21,23H2,1-6H3, (H , 52,55) (H, 53,54) (H, 56,62) (H, 57,63) / t29-, 30 +, 38-, 39-, 40-, 41- / m0 / s1; Klíč: VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N;

Ledipasvir je lék na léčbu hepatitida C. který vyvinul Gilead Sciences.^[1] Po dokončení Fáze III klinických studií, 10. února 2014 požádala společnost Gilead o americký souhlas s a ledipasvir / sofosbuvir kombinace fixní dávky tableta pro genotyp 1 hepatitidy C.^[2]^[3] Kombinace ledipasvir / sofosbuvir je přímo působící antivirotikum, které interferuje s replikací HCV a lze jej použít k léčbě pacientů s genotypy 1a nebo 1b bez PEG-interferon nebo ribavirin.

Ledipasvir je inhibitor z NS5A, a virus hepatitidy C. protein.

Údaje předložené na 20. konferenci o retrovirech a oportunních infekcích v březnu 2013 ukázaly, že trojnásobný režim nukleotidů analogový inhibitor sofosbuviru, ledipasviru a ribavirin produkovala 12týdenní míru udržované virologické odpovědi (SVR12) 100% u pacientů dosud neléčených i předchozích nereagujících s HCV genotypu 1.^[4]^[5] Koformulace sofosbuvir / ledipasvir se testuje s ribavirinem i bez něj. V únoru 2014 podala společnost Gilead žádost o Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválení perorální léčby ledipasvirem / sofosbuvirem bez interferonu a ribavirinu.^[6]

Dne 10. října 2014 schválila FDA kombinovaný produkt ledipasvir / sofosbuvir s názvem Harvoni.^[7]

Lékařské použití

Ledipasvir se nejčastěji používá v kombinaci se sofosbuvirem k léčbě pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1. Tento lék byl testován a prokázal účinnost u dosud neléčených pacientů a pacientů léčených dříve.^[8]

Nepříznivé účinky

Podle klinických studií byl ledipasvir / sofosbuvir velmi dobře snášen, přičemž nejčastějšími vedlejšími účinky jsou únava a bolest hlavy.^[9]

Interakce

Většina lékových interakcí s Harvoni zahrnuje Pgp -induktory jako např Třezalka tečkovaná nebo rifampicin. Současné užívání sníží koncentraci Harvoni v krvi, a tím sníží terapeutické účinky.^[9]

Mechanismus účinku

Ledipasvir inhibuje důležitý virový fosfoprotein, NS5A, který se podílí na virové replikaci, shromáždění a sekreci.^[10]

Sofosbuvir je naproti tomu metabolizován na a uridin trifosfát napodobující, který působí jako a RNA terminátor řetězce, pokud je začleněn do RNA pomocí NS5B polymeráza.^[10]

Náklady

Podobně jako u sofosbuviru byly náklady na Harvoni kontroverzním tématem. V USA to stojí 1125 $ za pilulku, což představuje 63 000 $ za 8týdenní léčebný kurz, 94 500 $ za 12týdenní léčebný kurz nebo 189 000 $ za 24týdenní léčebný kurz. Společnost Gilead náklady ospravedlňuje tím, že převažuje nad výhodami léčby hepatitidy C nad náklady na dvojnásobné výdaje na transplantace jater nebo dočasnou léčbu onemocnění jater. Gilead poskytl program pomoci ledipasvir / sofosbuvir pro způsobilé nedostatečně nebo nedostatečně pojištěné pacienty s hepatitidou C, kteří si nemohou dovolit náklady na léčbu.^[10]

V červenci 2015 společnost Gilead upravila kritéria způsobilosti tak, aby dostávala výhody cesty podpory pro pacienty s HCV v USA.

Viz také

Objev a vývoj inhibitorů NS5A

Reference

^ "Ledipasvir" (PDF). Spojené státy přijaly jméno.
^ „Ledipasvir předložen FDA“.
^ „GS-5885“. Gilead Sciences. Archivovány od originál dne 10.04.2013. Citováno 2013-03-08.
^ ELEKTRON: 100% potlačení virové zátěže po 4 týdnech po léčbě Sofosbuvirem + Ledipasvirem (GS-5885) + Ribavirin po dobu 12 týdnů u pacientů dosud neléčených a zkušených pacientů s virem hepatitidy C GT 1 Archivováno 2013-03-23 na Wayback Machine. Gane, Edward a kol. 20. konference o retrovirech a oportunních infekcích. 3. – 6. Března 2013. Abstrakt 41LB.
^ CROI 2013: Kombinace sofosbuviru + ledipasviru + ribavirinu pro HCV přináší 100% trvalou odpověď Archivováno 24. 09. 2015 na Wayback Machine. Highleyman, Liz. HIVandHepatitis.com. 4. března 2013.
^ „Soubory Gilead pro americké schválení kombinované tablety s fixní dávkou Ledipasvir / Sofosbuvir pro hepatitidu C genotypu 1“. Gilead Sciences. 10. února 2014.
^ „Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schvaluje přípravek Gilead Harvoni (Ledipasvir / Sofosbuvir), první režim podávání jedné tablety jednou denně pro léčbu chronické hepatitidy C genotypu 1“. 10. října 2014. Citováno 10. října 2014.
^ Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M a kol. (Květen 2014). „Ledipasvir a sofosbuvir pro neléčenou infekci HCV genotypu 1“. The New England Journal of Medicine. 370 (20): 1889–98. doi:10.1056 / NEJMoa1402454. PMID 24725239.
^ ^A ^b „PŘEDPISOVÉ INFORMACE“ (PDF). www.gilead.com. Citováno 2019-06-12.
^ ^A ^b ^C "Ledipasvir-Sofosbuvir Harvoni - Léčba - Hepatitida C online". www.hepatitisc.uw.edu.

[1] "Ledipasvir" (PDF). Spojené státy přijaly jméno.

[2] „Ledipasvir předložen FDA“.

[3] „GS-5885“. Gilead Sciences. Archivovány od originál dne 10.04.2013. Citováno 2013-03-08.

[4] ELEKTRON: 100% potlačení virové zátěže po 4 týdnech po léčbě Sofosbuvirem + Ledipasvirem (GS-5885) + Ribavirin po dobu 12 týdnů u pacientů dosud neléčených a zkušených pacientů s virem hepatitidy C GT 1 Archivováno 2013-03-23 na Wayback Machine. Gane, Edward a kol. 20. konference o retrovirech a oportunních infekcích. 3. – 6. Března 2013. Abstrakt 41LB.

[5] CROI 2013: Kombinace sofosbuviru + ledipasviru + ribavirinu pro HCV přináší 100% trvalou odpověď Archivováno 24. 09. 2015 na Wayback Machine. Highleyman, Liz. HIVandHepatitis.com. 4. března 2013.

[6] „Soubory Gilead pro americké schválení kombinované tablety s fixní dávkou Ledipasvir / Sofosbuvir pro hepatitidu C genotypu 1“. Gilead Sciences. 10. února 2014.

[7] „Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schvaluje přípravek Gilead Harvoni (Ledipasvir / Sofosbuvir), první režim podávání jedné tablety jednou denně pro léčbu chronické hepatitidy C genotypu 1“. 10. října 2014. Citováno 10. října 2014.

[ICON-8] Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M a kol. (Květen 2014). „Ledipasvir a sofosbuvir pro neléčenou infekci HCV genotypu 1“. The New England Journal of Medicine. 370 (20): 1889–98. doi:10.1056 / NEJMoa1402454. PMID 24725239.

[Package_insert-9] A ^b „PŘEDPISOVÉ INFORMACE“ (PDF). www.gilead.com. Citováno 2019-06-12.

[UW-10] A ^b ^C "Ledipasvir-Sofosbuvir Harvoni - Léčba - Hepatitida C online". www.hepatitisc.uw.edu.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]