Autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin - Autosomal recessive polycystic kidney disease

Autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin
Ostatní jménaARPKD
Autorecessive.svg
ARPKD se dědí v autozomálně recesivní vzor
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata
PříznakyPolyurie[1]
PříčinyMutace v genu PKHD1[2]
Diagnostická metodaUltrazvuk[3]
LéčbaLéky na hypertenzi[4]

Autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin (ARPKD) je recesivní forma polycystické onemocnění ledvin. Je spojena se skupinou vrozených fibrocystických syndromů.[5] Mutace v PKHD1 (chromozomální lokus 6p12.2) způsobují ARPKD.[6][7]

Příznaky a symptomy

Příznaky a znamení zahrnout obtíže v oblasti břicha, polyurie, polydipsie, náhodný objev hypertenze, břišní hmota.[1] Klasickou prezentací pro ARPKD je systémová hypertenze s progresí do konečné onemocnění ledvin (ESKD) do 15 let. V typické prezentaci se malý počet osob trpících ARPKD dožije dospělosti s nějakou funkcí ledvin; ale s významným zhoršením jaterních funkcí.[8] Předpokládá se, že tento výsledek je výsledkem exprese genu polycystických ledvin a jater PKHD1, který se nachází na chromozomu 6p.[9] V závažných případech se objeví plod oligohydramnios a jako výsledek se může projevit Potterova sekvence.[Citace je zapotřebí ]

Genetika

Příčina ARPKD souvisí s mutacemi v genu PKHD1.[2]

Mikrograf z komplex von Meyenburg.

ARPKD je významné dědičné onemocnění ledvin, které se objevuje v dětství.[10] Prevalence se odhaduje na 1 z 20 000 živě narozených.[10] S hlášenou nosnou frekvencí až 1:70. Mutace jednoho genu zvaná „PKHD1“ je plně zodpovědná za projevy ARPKD v nemoci.[10]Tento PKHD1 je umístěn v oblasti lidského chromozomu 6p21.1-6p12.2.[10] Je to také jeden z největších genů v genomu, protože zabírá přibližně 450 kb DNA a obsahuje nejméně 86 exonů.[10]

Je schopen produkovat více alternativně sestřižených přepisů.[10] Největší známý přepis kóduje fibrocystin / polyduktin (FPC), což je velký integrální membránový protein podobný receptoru s 4074 aminokyselinami.[10]Struktura FPC se skládá z jediné transmembrány, velké N-koncové extracelulární oblasti a krátké intracelulární cytoplazmatické domény.[10]Protein FPC se nachází na primární řasinkách buněk epitelu kortikálních a medulárních sběračů a cholangiocytů žlučovodů a vykazuje podobnost s polycystiny a několika dalšími proteiny ciliopatie.[10] Bylo také zjištěno, že FPC je exprimován na bazálním těle a plazmatické membráně.[10]Předpokládá se, že velká extracelulární doména FPC se váže na ligand (ligandy), který je dosud neznámý a který se také účastní interakcí mezi buňkami a buňkami a matricemi.[10]

Je známo, že FPC interaguje s proteinem ADPKD PC2 a může se také podílet na této regulační cestě mechanosenzorické funkce primární řasinky, vápníkové signalizace a PCP.[10] To naznačuje společný mechanismus cystogeneze mezi ADPKD a ARPKD.[10]Protein FPC se také nachází na centrosomy a mitotické vřeteno a může regulovat duplikaci centrozomu a mitotické sestavení vřetena během buněčné dělení.[10]V PKHD1 bylo nalezeno velké množství různých mutací jednoho genu a jsou jedinečné pro jednotlivé rodiny. Většina pacientů je složené heterozygoty pro mutace PKHD1.[10]Pacienti se dvěma nesmyslné mutace se zdá, že mají dřívější nástup onemocnění.[10]

Diagnóza

Autosomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin s normální vložkou ledvin

Ultrasonografie je primární metodou pro hodnocení autozomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin, zejména v perinatálním a neonatálním stadiu.[3]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnózy tohoto stavu zahrnují:[5]

Léčba

Možnosti léčby autozomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin, vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje léčba, jsou:[4]

Reference

  1. ^ A b „Autosomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin - příznaky - NHS Choices“. www.nhs.uk. Citováno 2015-07-28.
  2. ^ A b „Polycystické onemocnění ledvin“. Genetická domácí reference. Citováno 2015-07-28.
  3. ^ A b „Zobrazování u autozomálně recesivní polycystické nemoci ledvin: přehled, radiografie, počítačová tomografie“. 2017-03-30. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  4. ^ A b „Polycystická choroba ledvin“. www.niddk.nih.gov. Citováno 2015-07-28.
  5. ^ A b Sweeney, William (1993). „Polycystická choroba ledvin, autosomálně recesivní“. Polycystická choroba ledvin. NIH. Genová recenze. Citováno 28. července 2015.
  6. ^ Bergmann C, Küpper F, Dornia C, Schneider F, Senderek J, Zerres K (březen 2005). "Algoritmus pro efektivní screening mutací PKHD1 u autozomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin (ARPKD)". Hučení. Mutat. 25 (3): 225–31. doi:10.1002 / humu.20145. PMID  15706593.
  7. ^ Zhang MZ, Mai W, Li C a kol. (Únor 2004). „Protein PKHD1 kódovaný genem pro autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin se asociuje s bazálními těly a primárními řasinkami v buňkách renálního epitelu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (8): 2311–6. Bibcode:2004PNAS..101.2311Z. doi:10.1073 / pnas.0400073101. PMC  356947. PMID  14983006.
  8. ^ Bisceglia M, Galliani CA, Senger C, Stallone C, Sessa A (leden 2006). „Cystická onemocnění ledvin: recenze“. Adv Anat Pathol. 13 (1): 26–56. doi:10.1097 / 01.pap.0000201831.77472.d3. PMID  16462154. S2CID  12417947.
  9. ^ Sweeney, MY; Avner ED (2006). "Molekulární a buněčná patofyziologie autozomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin (ARPDK)". Výzkum buněk a tkání. 326 (3): 671–685. doi:10.1007 / s00441-006-0226-0. PMID  16767405. S2CID  33829528.
  10. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str Shanahan, James F .; Davis, Kim J. (2015). Harrisonovy principy interního lékařství (19. vydání). Spojené státy americké: McGraw-Hill Education. ISBN  978-0-07-1802161.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje