Lymfangioleiomyomatóza - Lymphangioleiomyomatosis - Wikipedia

Lymfangioleiomyomatóza (LAM)
Ostatní jménalymfangiomyomatóza, LAM
Lymphangioleiomyomatosis.jpg
Obrázek A ukazuje umístění plic a dýchacích cest v těle. Vložený obrázek ukazuje průřez zdravými plícemi. Obrázek B ukazuje pohled na plíce s LAM a zhroucenou plící (pneumotorax ). Vložený obrázek ukazuje průřez plic s LAM.
SpecialitaPulmonologie  Upravte to na Wikidata

Lymfangioleiomyomatóza (LAM) je vzácné, progresivní a systémové onemocnění, které obvykle vede k cystická plíce zničení. Postihuje převážně ženy, zejména v plodných letech.[1] Termín sporadická LAM se používá u pacientů s LAM, která není spojena s komplex tuberózní sklerózy (TSC), zatímco TSC-LAM označuje LAM, která je spojena s TSC.[2]

Příznaky a symptomy

Průměrný věk nástupu je počátkem až polovinou 30. let.[3][4][5][6] Jako počáteční projev onemocnění byla hlášena námahová dušnost (dušnost) a spontánní pneumotorax (kolaps plic) u 49%, respektive 46% pacientů.[6]

Diagnóza je obvykle zpožděna o 5 až 6 let.[3][4][5][6] Tento stav je často chybně diagnostikován jako astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc. První pneumotorax nebo plicní kolaps předchází diagnózu LAM u 82% pacientů.[7][8] Konsenzuální klinická definice LAM zahrnuje několik příznaků:[Citace je zapotřebí ]

  • Únava
  • Kašel
  • Kašel na krev (zřídka masivní)
  • Bolest na hrudi
  • Chylous komplikace vyplývající z lymfatické obstrukce, včetně
  • Angiomyolipomy (tumory ledvin) jsou přítomny asi u 30% pacientů se sporadickou LAM a až u 90% pacientů s TSC-LAM.[9][10] Angiomyolipomy mohou někdy spontánně krvácet, což způsobí bolest nebo nízký krevní tlak.
  • V retroperitoneu, pánvi nebo mediastinu se mohou objevit cystické lymfangiomy nebo lymfatické uzliny s hypodenzními centry, které napodobují nekrotizující lymfomy, rakoviny vaječníků nebo ledvin nebo jiné malignity.[11][12][13][14]

Zničení plic v LAM je důsledkem difúzní infiltrace pomocí neoplastický buňky podobné hladkému svalu, které napadají všechny plicní struktury včetně lymfatických cév, stěny dýchacích cest, krevní cévy a intersticiální prostory.[15] Důsledky obstrukce cév a dýchacích cest zahrnují akumulaci chyulózní tekutiny, hemoptýza, překážka proudění vzduchu a pneumotorax. Typický průběh nemoci je progresivní dušnost při námaze, s odstupem opakujících se pneumotoraxů a u některých pacientů chylous pleurální výpotky nebo ascites.[16]

Většina lidí má dušnost při námaze s každodenními aktivitami do 10 let po nástupu příznaků. Mnoho pacientů potřebuje v tomto intervalu doplňkový kyslík.[7]

Genetika

LAM se vyskytuje ve dvou prostředích: v komplexu tuberózní sklerózy onemocnění (TSC-LAM) a ve sporadické formě u žen, které nemají TSC (sporadická LAM).[17][18] V obou nastaveních genetické důkazy naznačují, že LAM je způsobena deaktivací nebo Mutace „ztráty funkce“ v genech TSC1 nebo TSC2, které byly klonovány v letech 1997 a 1993.[19] Gen TSC1 se nachází na dlouhém rameni chromozom 9 (9q34) a gen TSC2 se nachází na krátkém rameni chromozom 16 (16p13). TSC-LAM se vyskytuje u žen, které mají zárodečné mutace v genu TSC1 nebo TSC2.[20]

Sporadická LAM je primárně spojena se somatickými mutacemi genu TSC2.[21][22] Zárodečné a somatické mutace v LAM zahrnují mnoho typů mutací šířených napříč geny, bez jasných „horkých míst“, včetně změn missense, de-delecí v rámci a nesmyslných mutací.[20][21][22] Kvůli velké velikosti genů (dohromady mají více než 60 exonů) a protože mutace mohou být lokalizovány prakticky kdekoli v genech, je detekce mutací často náročná.[Citace je zapotřebí ]

Na buněčné bázi nesou LAM buňky bialelický inaktivace genů TSC2, v souladu s modelem „supresorového genu potlačujícího dva nádory“.[23][24] Druhou hit událostí v LAM buňkách je často ztráta chromozomální oblasti obsahující kopii divokého typu genu TSC2; toto se označuje jako ztráta heterozygotnost nebo LOH.[25] LOH lze detekovat v mikrodisekovaných LAM buňkách,[21][26] v angiomyolipomy a lymfatické uzliny u žen s LAM,[27] a v cirkulujících LAM buňkách (buňky v krvi a moči).[28][29]

Angiomyolipomy a plicní LAM buňky od žen se sporadickou formou LAM nesou identické mutace v TSC2.[21] To spolu se skutečností, že rekurentní LAM po transplantaci plic nese stejné mutace TSC2 jako původní LAM,[30] vedla k hypotéze „benigních metastáz“, že buňky LAM mohou migrovat nebo metastázovat z jednoho místa do druhého.[17][18]

Patofyziologie

Variabilní procento buněk v LAM lézi obsahuje mutační inaktivaci tumor-supresorových genů komplexu tuberózní sklerózy (TSC1 nebo TSC2).[21][27][31] Mutace TSC1 způsobují méně závažný klinický fenotyp než mutace TSC2.[32] Objev funkce genu TSC1 / 2 jako negativního regulátoru savčího cíle rapamycin komplex 1 (mTORC1)[33][34] vedlo k úspěšnému použití analogu rapamycinu sirolimus v klinických studiích[35][36] a schválení FDA sirolimu pro léčbu LAM.

TSC1 a TSC2 tvoří tumor supresorový komplex, který reguluje savčí cíl rapamycinu (mTOR) signalizační komplex přímým řízením aktivity malého GTPáza Rheb prostřednictvím domény proteinu aktivujícího GTPázu (GAP) TSC2. Rheb se váže na Raptor a řídí aktivitu komplexu mTOR 1 (mTORC1) přímo fosforyláty p70 S6 kináza (S6K1) a 4E-BP1. mTOR tvoří dva fyzicky a funkčně odlišné multiproteinové komplexy: mTORC1 citlivý na rapamycin a mTORC2 necitlivý na rapamycin.[37] MTORC1 se skládá z pěti bílkoviny včetně Raptoru, který pozitivně reguluje aktivitu mTOR.[38][39][40] MTORC2 se skládá ze šesti proteinů včetně mTOR a Vládce, která definuje úroveň aktivace mTORC2[41][42][43] a moduluje montáž aktin cytoskelet prostřednictvím Rho GTPáz,[44][45][46] a Rac1 je vyžadován pro aktivaci mTOR.[47] V TSC2-nulových a lidských LAM buňkách je aktivita Rho GTPázy vyžadována pro buněčnou adhezi, motilitu, proliferaci a přežití.[48][49][50] Ztráta TSC1 / TSC2 v LAM indukuje nekontrolovaný růst LAM buněk a zvyšuje životaschopnost LAM buněk. Upregulace STAT1 a STAT3[51][52][53][54] a autofagie[55] jsou známými mediátory životaschopnosti a přežití LAM buněk.

Buňky LAM se chovají mnoha způsoby metastazující nádorové buňky.[56] Zdá se, že buňky LAM pocházejí z mimopulmonálního zdroje a migrují do plic.[21] Zvýšená migrace a invazivita buněk LAM je zachráněna re-expresí TSC2.[49] Buněčné a molekulární mechanismy neoplastické transformace a destrukce plicního parenchymu buňkami LAM zůstávají neznámé. Remodelace plic může být zprostředkována nerovnováhou mezi degradací matrice metaloproteinázy (MMP) a jejich endogenní inhibitory TIMP.[57] Fenotyp invazivních buněk v LAM je spojen s downregulací TIMP-3[58] a upregulace MMP závislá na TSC2.[59][60][61][62]

Klinické a histopatologické důkazy prokazují lymfatické postižení v LAM.[14][57][63][64][65][66][67][68][nadměrné citace ] Převládající hypotéza je, že LAM léze vylučují lymfangiogenní faktor VEGF -D, získávají lymfatické endoteliální buňky (LEC), které tvoří lymfatické cévy a indukují cysty plic.[57] Sérové ​​hladiny VEGF-D jsou v LAM zvýšené[69] ve srovnání s jinými cystickými plicními chorobami, včetně plicní histiocytóza z Langerhansových buněk emfyzém, Sjögrenův syndrom nebo Birt – Hogg – Dubého syndrom.[70] Hladiny VEGF-D korelují se závažností LAM, hodnocenou jako míra stupně CT (nadbytek chyózních výpotků a postižení lymfy).[71] VEGF-D je vylučovaná homodimerní látka glykoprotein a člen rodiny růstových faktorů VEGF, je známý svou rolí v rakovině lymfangiogeneze a metastáza.[72][73][74] Proteolytické zpracování VEGF-D ovlivňuje příbuznou vazbu na VEGFR3.[75] Histopatologicky jsou léze LAM obklopeny buňkami, které se obarvují VEGFR 3, endoteliální lymfatické cévy hyaluronan receptor 1 (LYVE-1) a podoplanin.[63][76] VEGF-D se váže na receptorové proteinové tyrosinkinázy VEGFR-2 a VEGFR-349 u lidí a na VEGFR3 u myší.[74][77] Překvapivě má ​​knock-out VEGF-D u myší malý účinek na vývoj lymfatického systému.[78] Během tumorigeneze však VEGF-D podporuje tvorbu nádorových lymfatických cév a usnadňuje metastatické šíření rakovinných buněk.[73][74] Málo je však známo o roli abnormálních lymfatických uzlin a VEGF-D v LAM patogeneze.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Mikrograf lymfangioleiomyomatózy. H&E skvrna.
CT vyšetření plic u pacienta s lymfangioleiomyomatózou ukazující četné tenkostěnné cysty v plicích.

LAM může přijít k lékařské pomoci několika způsoby, z nichž většina spouští CT hrudníku. Tenkostěnná cystická změna v plicích může být náhodně zjištěna na CT skenu srdce, hrudníku nebo břicha (na řezech zahrnujících plicní základy) získaných pro jiné účely. HRCT pacientů s TSC ukazuje, že asi 20% žen má cystické změny do 20 let a asi 80% žen má cystické změny po 40 letech.[79] LAM je někdy odhalena CT hrudníku u pacientů, kteří mají zjevný primární spontánní pneumotorax, ale častěji není CT vyšetření objednáno (ve Spojených státech), dokud nedojde k recidivám. Progresivní dušnost při námaze bez exacerbací a remisí, které jsou charakteristické pro astma nebo CHOPN někdy vyvolat CT hrudníku. Kontrola CT odborníkem obeznámeným s LAM může zvýšit přesnost diagnostiky.[80] Chylothorax může také upozornit LAM.

V některých případech lze diagnózu LAM stanovit s důvěrou z klinických důvodů (bez biopsie ) u pacientů s typickými cystickými změnami na CT s vysokým rozlišením plic a nálezy tuberózní sklerózy, angiomyolipom, lymfangioleiomyom, chylothorax nebo sérum VEGF-D> 800 pg / ml.[70][81]

Pokud není přítomen žádný z těchto klinických příznaků, může být pro stanovení diagnózy nezbytná biopsie. Video-thorakoskopická plicní biopsie je nejvíce definitivní technikou, ale transbronchiální biopsie má výtěžek přes 50% a může být také účinná.[82][83] Bezpečnost posledně jmenovaného postupu u pacientů s difuzním cystickým onemocněním a hojnost cystických změn, které předpovídají informativní biopsii, však nejsou plně pochopeny. Diagnostická může být také cytologie chyózních tekutin, aspiračních břišních uzlin nebo lymfatických mas.[63][84][85][86]

Diagram 1 nastiňuje navrhovaný algoritmus pro diagnostiku LAM.[Citace je zapotřebí ]

Diagram 1. Nastiňuje navrhovaný algoritmus pro diagnostiku LAM. CT: počítačová tomografie; TSC: komplex tuberózní sklerózy; AML: angiomyolipom; VEGF-D: vaskulární endoteliální růstový faktor D; TBBx: transbronchiální biopsie; VATS: videoasistovaná torakoskopická chirurgie.

Rentgenový snímek hrudníku

The rentgenový snímek hrudníku se mohou zdát relativně normální, dokonce i pozdě v průběhu onemocnění, nebo mohou naznačovat pouze hyperinflaci. Jak nemoc postupuje, rentgenový snímek hrudníku často vykazuje difuzní, bilaterální a symetrické retikulonoduární opacity, cysty, bully nebo „voštinový“ (tj. Pseudofibrotický) vzhled.[3][6] Pleurální výpotek a pneumotorax může být zřejmé. Zachování plicních objemů v přítomnosti zvýšeného intersticiálního značení je rentgenografickým znakem LAM, který pomáhá odlišit jej od většiny ostatních intersticiálních plicních onemocnění, u nichž alveolární septum a intersticiální expanze mají tendenci zvyšovat vlastnosti pružného zpětného rázu plic a snížené objemy plic.[Citace je zapotřebí ]

Počítačová tomografie

The počítačová tomografie s vysokým rozlišením Skenování hrudníku (HRCT) je pro detekci cystické parenchymální choroby lepší než rentgenový snímek hrudníku a v době diagnózy je téměř vždy abnormální, i když je rentgenový snímek hrudníku a hodnocení plicních funkcí normální.[3][5][6][87] Typické CT ukazuje difuzní kulaté, bilaterální, tenkostěnné cysty různých velikostí v průměru od 1 do 45 mm.[5][6] Počet cyst se u LAM pohybuje od několika po téměř úplné nahrazení normální plicní tkáně. Množství cyst bývá u pacientů s TSC-LAM mírnější než u S-LAM, což je částečně vysvětleno proto, že u pacientů s TSC-LAM je obvykle prováděn dřívější screening.[11] Pleurální výpotky jsou na CT pozorovány u 12% pacientů s S-LAM a 6% pacientů s TSC-LAM. Mezi další funkce CT patří lineární hustoty (29%), hilární nebo mediastinální lymfadenopatie (9%), pneumotorax, lymfangiomyom a dilatace hrudního potrubí.[5][6] Skleněné opacity (12%) naznačují přítomnost intersticiálního edému v důsledku překrvení lymfy. U pacientů s TSC mohou nodulární hustoty na HRCT představovat multifokální mikronodulární pneumocytů hyperplazie (MMPH) tvořené shluky hyperplastických pneumocytů typu II.[79][88][89] MMPH může být přítomen u mužů nebo žen s TSC v přítomnosti nebo nepřítomnosti LAM, ale ne u pacientů s S-LAM.[90] MMPH není obvykle spojena s fyziologickými nebo prognostickými následky, ale byl hlášen jeden případ respiračního selhání způsobeného MMPH.[91][92][93]

Ventilačně-perfuzní skeny

V jedné studii skenování ventilace a perfúze byly abnormální u 34 z 35 pacientů s LAM.[5] Nejběžnější abnormalitou byla nespecifická difúzní heterogenita, obvykle hrubě uzavřeno. Tito autoři také popsali „neobvyklý“ „skvrnitý vzor“ na perfuzních obrazech u 74% pacientů, který se skládal z „malých, často periferních sbírek radioizotopu“.[Citace je zapotřebí ]

Pozitronová emisní tomografie

LAM a AML léze obvykle nevykazují zvýšenou absorpci 18F-fluorodeoxyglukózy pozitronová emisní tomografie (PET) skenování.[94][95] Jiné neoplazmy (nebo zdroje zánětu) by proto měly být zvažovány u známých nebo suspektních případů LAM, u nichž jsou výsledky FDG-PET pozitivní.[96]

Zobrazování břicha

Abnormality při zobrazování břicha, jako je renální AML a zvětšené lymfatické struktury, jsou také běžné u LAM. Hustota tuku do a ledvin hmota je patognomické AML. AML jsou častější a častěji bilaterální a velké u pacientů s TSC-LAM než u pacientů s S-LAM. Velikost AML koreluje s prevalencí plicních cyst u pacientů s TSC.[9] Jedna studie CT zobrazila 256 pacientů s S-LAM a 67 s TSC-LAM. Renální AML byly přítomny u 32% pacientů s S-LAM a 93% pacientů s TSC-LAM. Jaterní AML byly přítomny u 2% pacientů s S-LAM a 33% pacientů s TSC-LAM. Ascites byl neobvyklý, pozorovaný u méně než 10% pacientů s LAM. Abdominální lymfangiomatóza, často obsahující jak cystickou, tak pevnou složku, byla pozorována u 29% pacientů se S-LAM a 9% pacientů s TSC-LAM.[11]

Zobrazování centrálního nervového systému

Abnormality centrálního nervového systému, jako např kortikální nebo subependymální hlízy a astrocytomy, jsou běžné u pacientů s TSC, včetně pacientů s TSC-LAM, ale nejsou nalezeny u žen s S-LAM. Mech a společníci[97] uvedli, že ženy s S-LAM a TSC-LAM mohou mít zvýšený výskyt meningiom, ale význam tohoto zjištění byl zpochybněn.[98]

Studie plicních funkcí

Testování plicních funkcí u pacientů s LAM může být normální nebo může odhalit obstrukční, omezující nebo smíšené vzorce. Obstrukční fyziologie je nejčastější abnormalitou. Údaje o funkci plic s kontrolovanou kvalitou byly prospektivně shromážděny v registru NHLBI, pětileté studii pacientů s LAM v centrech po celých Spojených státech. Spirometrie odhalily obstrukční změny asi u 57% pacientů a normální výsledky u 34%.[10] Omezení, definované jako celková kapacita plic menší než dolní hranice normálu, bylo pozorováno u 11%. Hyperinflace byla přítomna asi u 6%. Průměrný zbytkový objem byl 125% předpokládaného množství, měřeno pletysmografií, ale činil pouze 103% předpokládaného množství stanoveného metodami ředění plynu, což naznačuje významné zachycování vzduchu v nekomunikujících vzdušných prostorech. Přibližně 25% pacientů s obstrukční fyziologií může vykazovat bronchodilatační odpověď, ale u závažnější obstrukce může být méně.[99][100] Obstrukční fyziologický defekt v LAM je primárně způsoben obstrukcí proudění vzduchu.[101] Nejčasnější změnou v počátečním testování plicních funkcí v různých sériích případů byl abnormální přenos plynu, jak bylo hodnoceno difuzní kapacitou pro oxid uhelnatý (DLCO), popsanou u 82% až 97% pacientů.[3][4][6] Není neobvyklé, že se DLCO sníží neúměrně k vynucenému výdechovému objemu za 1 sekundu (FEV1).[99] Snížení DLCO a zvýšení zbytkového objemu jsou obecně považovány za nejčasnější fyziologické projevy LAM.[Citace je zapotřebí ]

Kardiopulmonální zátěžové testy u mnohem větší skupiny pacientů s LAM odhalily sníženou maximální spotřebu kyslíku (VO2 max ) a anaerobní práh u 217 pacientů.[102][103] Hypoxemie vyvolaná cvičením byla nalezena iu pacientů, kteří neměli klidové abnormality u FEV1 a DLCO. U většiny pacientů se cvičení považovalo za omezenou ventilaci kvůli překážce proudění vzduchu a zvýšené ventilaci v mrtvém prostoru.[Citace je zapotřebí ]

Progrese nemoci je obvykle doprovázena progresivní obstrukční ventilační vadou. Odmítnout FEV1 je nejčastěji používaným parametrem pro sledování progrese onemocnění. Ačkoli se klidová plicní hypertenze jeví jako neobvyklá u LAM, plicní arteriální tlak často stoupá s nízkou úrovní cvičení, částečně související s hypoxemií.[103] Jedna studie zaznamenala nárůst intraparenchymálních zkratů u pacientů s dyspneií s LAM, což může přispět k hypoxemii v klidu a cvičení.[104]

Patologie

V zásadě jsou LAM plíce zvětšené a difuzně cystické, s rozšířenými vzduchovými mezerami o průměru několika centimetrů.[105][106] Mikroskopické vyšetření plic odhaluje ohniska infiltrace buněk jako je hladký sval do plicního parenchymu, dýchacích cest, lymfatických cest a krevních cév spojených s oblastmi tenkostěnných cystických změn. LAM léze často obsahují velké množství lymfatických kanálů a tvoří anastomosing mřížovina štěrbinovitých prostorů lemovaných endoteliální buňky. Buňky LAM obecně rozšiřují intersticiální prostory bez narušení tkáňových rovin, ale bylo pozorováno, že napadají dýchací cesty, plicní tepnu, bránici, aortu a retroperitoneální tuk, zničit průduškové chrupavky a arteriolární stěny a uzavřít lumen plicních arteriol.[105]

V lézi LAM existují dvě hlavní buněčné morfologie: malé vřetenovité buňky a kuboidní epitelioidní buňky.[107] Buňky LAM se pozitivně obarví pro hladký sval aktin, vimentin, desmin a často estrogenové a progesteronové receptory. Kvádrové buňky v LAM lézích také reagují s monoklonální protilátkou zvanou HMB-45 vyvinutou proti premelanosomálnímu proteinu gp100, enzymu v cestě melanogeneze.[107] Tento imunohistochemický marker je diagnosticky velmi užitečný, protože jiné léze plic s převahou hladkého svalstva nereagují s protilátkou.[108] Vřetenovité buňky LAM léze jsou častěji proliferující buněčný jaderný antigen pozitivní než buňky kuboidní, což odpovídá proliferativnímu fenotypu.[107] Ve srovnání s normálními buňkami hladkého svalstva ve tvaru doutníku obsahují vřetenovité LAM buňky méně hojnou cytoplazmu a jsou méně eozinofilní. Estrogenové a progesteronové receptory jsou také přítomny v LAM lézích,[109][110][111] ale ne v sousední normální plicní tkáni.[112] LAM léze exprimují lymfatické markery LYVE-1, PROX1, podoplanin a VEGFR-3. Buňky AML podobné hladkému svalstvu jsou morfologicky a imunohistochemicky podobné buňkám LAM, včetně reaktivity s protilátkami namířenými proti aktinu, desminu, vimentinu a HMB-45, jakož i estrogenovým a progesteronovým receptorům.[113][114] Na rozdíl od rozšířených vzdušných prostorů v emfyzému mohou být cystické prostory nalezené v LAM částečně lemovány hyperplastickými buňkami typu II.[115]

Léčba

Lék schválený FDA pro léčbu LAM, mTOR inhibitor sirolimus, je k dispozici pro stabilizaci poklesu plicních funkcí.[35] Transplantace plic zůstává poslední možností pro pacienty s pokročilým onemocněním.[116]

Pneumotorax

Pneumotorky u pacientů s LAM mají tendenci se opakovat, zejména po konzervativní léčbě, jako je pozorování, aspirace nebo torakostomie prostou trubicí. Více než 65% pacientů s LAM vyvine pneumotorax v průběhu nemoci, v průměru 3,5 pneumotoraxu u těch, kteří mají alespoň jeden pneumotorax.[8] Skupina LAM Foundation Pleural Consensus Group obhajovala použití procedury pleurální symfýzy u prvního pneumotoraxu, vzhledem k více než 70% pravděpodobnosti recidivy.[8] U pacientů s LAM byla účinná chemická skleróza, mechanické obrušování, mastek a pleurektomie, ale mechanické obrušování je preferováno pro ty, kteří mohou v budoucnu vyžadovat transplantaci plic. Asi polovina pacientů s LAM, kteří podstoupili transplantaci, měla předchozí pleurodéza postup a více než 75% z nich mělo předchozí dvoustranný přístup pleurodéza.[8] I když pleurodéza není kontraindikací k transplantaci, může mít za následek zvýšené perioperační krvácení.[Citace je zapotřebí ]

Chylothorax

Chyle obecně nezpůsobuje pleurální zánět ani fibrózu. Jakmile je stanovena diagnóza LAM, malé stabilní chyózní výpotky zřídka vyžadují zásah. Dýchavičnost může vyžadovat možná opakovaná drenáž. Sirolimus je účinný pro chyózní výpotky a většina odborníků se domnívá, že by měl být použit jako první linie léčby.[65] U refrakterních výpotků se doporučuje zobrazování zdroje úniku pomocí těžké magnetické rezonance vážené T2 nebo kontrastní lymfangiografie.[117] Některé netěsnosti podléhají embolizaci pomocí katétrů se závitem ze třísla lymfatické uzliny do hrudní potrubí. Ligaci hrudního potrubí lze zvážit, ale protože hrudní výpotky někdy pocházejí z ascites které jsou nasávány do hrudníku vlnovcem působením hrudníku, je důležité před zvážením této možnosti vyloučit zdroj břicha. Může se vyžadovat pleurální symfýza, aby se zabránilo nedostatkům výživy a lymfocytů, které mohou být důsledkem opakovaných kohoutků nebo přetrvávající drenáže. Chemická pleurodéza je obecně účinnou terapií pro chylothorax, stejně jako mechanické obrušování a vypouštění mastku.[118]

Angiomyolipom

Renální angiomyolipomy (AML) mohou vyžadovat embolizaci nebo kauterizaci pro kontrolu krvácení, což je komplikace, která je považována za častější, když průměr nádoru přesahuje 4 cm.[119] Riziko krvácení může určovat rozsah aneuryzmatických změn. Sériové zobrazování břicha by mělo být provedeno za účelem posouzení velikosti AML v 6- až 12měsíčních intervalech, alespoň dokud nejsou jasné trendy růstu. Nefron u velmi velkých nádorů lze zvážit šetřící částečné resekce.[120] Nefrektomie je někdy vyžadován u nádorů s intravaskulární extenzí nebo z jiných důvodů, ale je zřídka přístupem volby pro AML, který lze zvládnout méně invazivními prostředky. Everolimus je schválen US Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu AML.[121]

Lymfangioleiomyom

Lymfangioleiomyomatózy jsou tekutinou naplněné hypodenzní struktury přítomné v retroperitoneálních oblastech břicha a pánve asi u 30% pacientů s LAM. Obvykle nevyžadují zásah. Biopsie nebo resekce mohou vést k prodlouženému úniku. Inhibitory mTOR jsou účinné při zmenšování velikosti lymfangioleiomyomatózy a mohou vést k úplnému vyřešení.

Vedení-jiné

Estrogen -obsahující léky mohou LAM zhoršit[122] a jsou kontraindikovány. Látky, které antagonizují účinky estrogenu, se neprokázaly jako účinné při léčbě, ale nebyly provedeny žádné správné studie. Zkouška z bronchodilatátory by mělo být zváženo u pacientů s LAM, protože to má až 17% až 25% bronchodilatátor -odezva na překážku v proudění vzduchu.[5][10] K udržení je třeba podávat kyslík oxyhemoglobin saturace větší než 90% odpočinkem, cvičením a spánkem. Kostní denzitometrie je třeba vzít v úvahu u všech pacientů, kteří jsou imobilizováni a / nebo užívají antiestrogenní léčbu, a měla by být zahájena vhodná léčba osteoporotický pacientů. Náležitá pozornost by měla být věnována kardiovaskulárnímu zdraví po přirozeném nebo indukovaném menopauza. Imunizace pro pneumokok a chřipka by měly být udržovány aktuální. Plicní rehabilitace se jeví jako obzvláště přínosná u mladých motivovaných pacientů s obstrukčním plicním onemocněním, ale studie hodnotící účinek této intervence na toleranci cvičení, kondici a kvalitu života nebyly provedeny.[Citace je zapotřebí ]

Léky

Sirolimus je inhibitor mTOR, který stabilizuje funkci plic a zlepšuje některá měřítka života u pacientů s LAM.[35] Je schválen FDA pro použití v LAM na základě výsledků zkoušky Multicenter International LAM Efficiency and Safety of Sirolimus (MILES). Údaje MILES podporují použití sirolimu u pacientů s abnormální funkcí plic (tj. FEV1 <70% předpovězeno). Zda přínosy léčby převažují nad riziky pro asymptomatické pacienty s LAM s normální funkcí plic, není jasné, ale někteří lékaři zvažují léčbu u klesajících pacientů, kteří se blíží abnormálnímu rozmezí FEV1. Sirolimus se také jeví jako účinný při léčbě chyózních výpotků a lymfangioleiomyomatózy. Výhody sirolimu přetrvávají pouze v průběhu léčby. Bezpečnost dlouhodobé léčby nebyla studována.[Citace je zapotřebí ]

Potenciální vedlejší účinky inhibitorů mTOR zahrnují otoky kotníků, akné, vředy v ústech, dyspepsie, průjem, zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridy, hypertenze a bolesti hlavy. Sirolimová pneumonitida a latentní malignita jsou vážnějšími obavami, ale vyskytují se zřídka. Sirolimus inhibuje hojení ran. Je důležité ukončit léčbu tímto léčivým přípravkem po dobu 1–2 týdnů před a po plánovaných výkonech, které vyžadují optimální hojení ran. Je třeba učinit preventivní opatření, aby se zabránilo dlouhodobému slunečnímu záření v důsledku zvýšeného rakovina kůže riziko.[Citace je zapotřebí ]

Léčba jiným inhibitorem mTOR, everolimus, byla hlášena v malé otevřené studii, která byla spojena se zlepšením FEV1 a vzdálenosti šesti minut chůze.[123] Sérové ​​hladiny VEGF-D a kolagen IV byly sníženy léčbou. Nežádoucí účinky byly obecně shodné s těmi, o nichž je známo, že souvisejí s inhibitory mTOR, ačkoli některé byly závažné a byly zahrnuty periferní edém, zápal plic, srdeční selhání a Pneumocystis jirovecii infekce. Byly použity eskalující dávky everolimu, až 10 mg denně; vyšší než to, co se obvykle klinicky používá pro LAM.

Sérová koncentrace VEGF-D je užitečný, prediktivní a prognostický biomarker.[71] Vyšší základní hladiny VEGF-D předpovídají rychlejší progresi onemocnění a robustnější odpověď na léčbu.

Hormonální přístupy k léčbě nebyly nikdy testovány ve správných studiích. Při absenci prokázaného přínosu je léčba progesteron, GnRh agonisté (např., leuprorelin, goserelin ) a tamoxifen se běžně nedoporučují. Doxycyklin nemělo žádný účinek na rychlost poklesu funkce plic ve dvojitě zaslepené studii.[124]

Sirolimus je často účinný jako léčba první linie pro chylothorax.[65] Pokud chylózní únik nebo akumulace přetrvávají navzdory léčbě, lze zvážit zobrazení pomocí těžké T2 vážené MRI, MRI lymfangiografie nebo lymfangiografie hrudního potrubí. V žáruvzdorných případech lze zvážit postupy pleurální fúze.[Citace je zapotřebí ]

Prognóza

Odhady přežití se liší v závislosti na způsobu prezentace nebo zjišťování a obecně směřovaly vzhůru, pravděpodobně kvůli dřívějšímu rozpoznání prostřednictvím rozšířenějšího používání CT. V nedávném populačním kohortovém průzkumu bylo zjištěno, že střední přežití bylo 29 let.[125] Data z dřívějších velkých sérií případů naznačují, že 38% až 78% pacientů bylo naživu 8,5 roku od okamžiku nástupu onemocnění.[3][4][6][126]

U pacientů se obvykle objeví progresivní obstrukce proudění vzduchu. V kohortě pacientů ve Velké Británii 10 let po nástupu příznaků 55% ze 77 pacientů bez dechu chodilo po rovině a 10% bylo doma.[127] Průměrná roční míra poklesu FEV1 a DLCO u 275 pacientů studovaných v jedné laboratoři plicních funkcí v NHLBI byla 75 ± 9 ml, respektive 0,69 ± 0,07 ml / min / mm Hg.[128] V dalších sériích z Evropy byla míra poklesu FEV1 podstatně vyšší, odhadovaná na přibližně 100 až 120 ml / rok.[6][129][130] Ve studii MILES ztratili pacienti ve skupině s placebem 134 ccm / rok.[35] V těchto studiích bylo prokázáno, že míra poklesu plicních funkcí koreluje s počátečním DLCO, s menopauzálním stavem a vysokou výchozí hodnotou VEGF-D.

Odhady mediánu přežití se pohybují od 10 do 30 let, v závislosti na tom, zda jsou studovány kohorty v nemocnici nebo v populaci.[98][125][131]

Epidemiologie

LAM je téměř úplně omezen na ženy.[132][133] Zatímco u některých mužů s tuberózní sklerózou jsou hlášeny plicní cysty shodné s LAM, velmi málo z těchto mužů má příznaky. Prevalence LAM se odhaduje na základě údajů z registrů a skupin pacientů a pohybuje se mezi 3,4–7,8 / milion žen. Počet nových případů se každoročně pohybuje mezi 0,23–0,31 / milion žen / rok v USA, Velké Británii a Švýcarsku. Rozdíly mezi zeměmi a mezi sousedními státy v USA naznačují, že významný počet žen s LAM zůstává buď nediagnostikovaných, nebo jsou jejich příznaky přičítány jiným chorobám.[134] U dospělých žen s tuberózní sklerózou je pravděpodobnější výskyt LAM než u žen bez tuberózní sklerózy. Skupiny pacientů s tuberózní sklerózou byly vyšetřeny na LAM pomocí CT. V retrospektivní studii dospělých s tuberózní sklerózou prokázala CT plicní cysty u 42% 95 žen a 13% z 91 mužů. Obecně byly plicní cysty větší a početnější u žen než u mužů.[135] V další retrospektivní studii u žen s TSC, které podstoupily CT k detekci LAM, mělo 25% žen ve věku 20 let plicní cysty, zatímco 80% žen ve věku 40 let bylo postiženo, což naznačuje, že vývoj LAM je věkově závislý alespoň v tuberkulózní skleróza související s LAM.[79] Přestože prevalence tuberózní sklerózy u 1 z 6000 porodů je mnohem větší než u LAM, většina plicních klinik vidí více případů sporadické než tuberózní skleróza-LAM: pravděpodobně kvůli kombinaci nízkých úrovní screeningu LAM u tuberózní sklerózy a u mnoho, absence příznaků.[Citace je zapotřebí ]

Ženské pohlaví a tuberózní skleróza jsou jedinými známými rizikovými faktory. Ačkoli použití doplňkového estrogenu není spojeno s vývojem LAM,[136] jedna studie naznačuje, že užívání antikoncepčních pilulek obsahujících estrogen bylo spojeno s dřívějším nástupem.[137]

Vyskytuje se u více než 30% žen s komplex tuberózní sklerózy (TSC-LAM), dědičný syndrom, s nímž je spojován záchvaty kognitivní poruchy a benigní nádory ve více tkáních.[9][138][139][79] Většina pacientů s LAM, kteří se účastní lékařského vyšetření, má sporadický forma onemocnění (S-LAM), která však není spojena s jinými projevy komplexu tuberózní sklerózy.

Mírné cystické změny shodné s LAM byly popsány u 10–15% mužů s TSC,[140][135] ale symptomatická LAM u mužů je vzácná.[132][133] Sporadická LAM se vyskytuje výhradně u žen, s jednou dosud zveřejněnou výjimkou.[133] TSC-LAM i S-LAM jsou spojeny s mutacemi v genech tuberózní sklerózy.[21]

Těhotenství

Bylo hlášeno, že těhotenství v některých případech zhoršuje LAM.[96][141][142][143][144] Riziko však nebylo pečlivě studováno. V průzkumu u 318 pacientů, kteří uvedli, že měli alespoň jedno těhotenství, 163 odpovědělo na druhý průzkum zaměřený na kolaps plic.[145] Celkem 38 pacientek uvedlo pneumotorax v těhotenství, což odpovídá incidenci pneumotoraxu v těhotenství nejméně 10% (38 z 318). U jedné třetiny pacientek vedl pneumotorax během těhotenství k diagnóze LAM. Pneumothorace byly téměř dvakrát častější vpravo a vlevo a čtyři ženy vykazovaly oboustranný spontánní pneumotorax. Většina pneumotorek se odehrála během druhého a třetího trimestru. Tato studie a další[7][6] naznačují, že těhotenství je u pacientů s LAM spojeno s pleurálními komplikacemi. Jen málo žen se známou diagnózou LAM se rozhodne otěhotnět a pacientky, u kterých je LAM diagnostikována během těhotenství, mají zřídka k dispozici základní testy plicních funkcí, což komplikuje řešení této otázky.[Citace je zapotřebí ]

Společnost

Nadace LAM byla založena v roce 1995 jako občanská organizace, která poskytuje advokacii pacientů a financování výzkumu.[146] Dnes nadace LAM poskytuje podporu a vzdělávání ženám s LAM a jejich rodinám, angažuje lékaře a vědce, aby se o této nemoci dozvěděli více, a získává finanční prostředky na další studium LAM. Hledá bezpečnou a účinnou léčbu a nakonec léčbu lymfangioleiomyomatózy. Sídlí v Cincinnati ve státě Ohio.

V populární kultuře

V "Lucky Thirteen ", pátá epizoda páté sezóny Dům, Spencer (Angela Gots) byla diagnostikována LAM, i když později se zjistilo, že jde o případ Sjögrenův syndrom.

Viz také

Reference

  1. ^ McCormack FX (únor 2008). „Lymfangioleiomyomatóza: klinická aktualizace“. Hruď. 133 (2): 507–16. doi:10,1378 / hrudník.07-0898. PMID  18252917.
  2. ^ "Sporadická lymfangioleiomyomatóza: klinický obraz a diagnostické hodnocení". UpToDate. Citováno 19. března 2018.
  3. ^ A b C d E F Kitaichi, M; Nishimura, K; Itoh, H; Izumi, T (1995). „Plicní lymfangioleiomyomatóza: Zpráva o 46 pacientech včetně klinicko-patologické studie prognostických faktorů“. Am J Respir Crit Care Med. 151 (2): 527–533. doi:10.1164 / ajrccm.151.2.7842216. PMID  7842216.
  4. ^ A b C d Taylor, JR; Ryu, J; Colby, TV; Raffin, TA (1990). "Lymfangioleiomyomatóza. Klinický průběh u 32 pacientů". N Engl J Med. 323 (18): 1254–1260. doi:10.1056 / nejm199011013231807. PMID  2215609.
  5. ^ A b C d E F G Chu, SC; Horiba, K; Usuki, J; Avila, NA; Chen, CC; Travis, WD; Ferrans, VJ; Moss, J (1999). "Comprehensive evaluation of 35 patients with lymphangioleiomyomatosis". Hruď. 115 (4): 1041–1052. doi:10.1378/chest.115.4.1041. PMID  10208206.
  6. ^ A b C d E F G h i j k Urban, T; Lazor, R; Lacronique, J; Murris, M; Labrune, S; Valeyre, D; Cordier, JF (1999). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis. A study of 69 patients. Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies "Orphelines" Pulmonaires (GERM"O"P)". Medicína (Baltimore). 78 (5): 321–337. doi:10.1097/00005792-199909000-00004. PMID  10499073.
  7. ^ A b C Johnson, SR; Tattersfield, AE (2000). "Clinical experience of lymphangioleiomyomatosis in the UK". Hrudník. 55 (12): 1052–1057. doi:10.1136/thorax.55.12.1052. PMC  1745654. PMID  11083892.
  8. ^ A b C d Almoosa, KF; Ryu, JH; Mendez, J; Huggins, JT; Young, LR; Sullivan, EJ; Maurer, J; McCormack, FX; Sahn, SA (2006). "Management of pneumothorax in lymphangioleiomyomatosis: effects on recurrence and lung transplantation complications". Hruď. 129 (5): 1274–1281. doi:10.1378/chest.129.5.1274. PMID  16685019.
  9. ^ A b C Franz, DN; Brody, A; Meyer, C; Leonard, J; Chuck, G; Dabora, S; Sethuraman, G; Colby, TV; Kwiatkowski, DJ; McCormack, FX (2001). "Mutational and radiographic analysis of pulmonary disease consistent with lymphangioleiomyomatosis and micronodular pneumocyte hyperplasia in women with tuberous sclerosis". Am J Respir Crit Care Med. 164 (4): 661–668. doi:10.1164/ajrccm.164.4.2011025. PMID  11520734.
  10. ^ A b C Ryu, JH; Moss, J; Beck, GJ; Lee, JC; Brown, KK; Chapman, JT; Finlay, GA; Olson, EJ; Ruoss, SJ; Maurer, JR; Raffin, TA; Peavy, HH; McCarthy, K; Taveira-Dasilva, A; McCormack, FX; Avila, NA; Decastro, RM; Jacons, SS; Stylianou, M; Fanburg, BL (2006). "The NHLBI lymphangioleiomyomatosis registry: characteristics of 230 patients at enrollment". Am J Respir Crit Care Med. 173 (1): 105–111. doi:10.1164/rccm.200409-1298oc. PMC  2662978. PMID  16210669.
  11. ^ A b C Avila, NA; Bechtle, J; Dwyer, AJ; Ferrans, VJ; Moss, J (2001). "Lymphangioleiomyomatosis: CT of diurnal variation of lymphangioleiomyomatosis". Radiologie. 221 (2): 415–421. doi:10.1148/radiol.2212001448. PMID  11687685.
  12. ^ Avila, NA; Dwyer, AJ; Rabel, A; Moss, J (2007). "Sporadic lymphangioleiomyomatosis and tuberous sclerosis complex with lymphangioleiomyomatosis: comparison of CT features". Radiologie. 242 (1): 277–285. doi:10.1148/radiol.2421051767. PMC  2940246. PMID  17105849.
  13. ^ Avila, NA; Kelly, JA; Chu, SC; Dwyer, AJ; Moss, J (2000). "Lymphangioleiomyomatosis: abdominopelvic CT and US findings". Radiologie. 216 (1): 147–153. doi:10.1148/radiology.216.1.r00jl42147. PMID  10887241.
  14. ^ A b Matsui, K; Tatsuguchi, A; Valencia, J; Yu, Z; Bechtle, J; Beasley, MB; Avila, NA; Travis, WD; Moss, J; Ferrans, VJ (2000). "Extrapulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM): clinicopathologic features in 22 cases". Hum Pathol. 31 (10): 1242–1248. doi:10.1053/hupa.2000.18500. PMID  11070117.
  15. ^ Ferrans, VJ; Yu, ZX; Nelson, WK; Valencia, JC; Tatsuguchi, A; Avila, NA; Riemenschn, W; Matsui, K; Travis, WD; Moss, J (2000). "Lymphangioleiomyomatosis (LAM) (A review of clinical and morphological features)". Journal of Nippon Medical School. 67 (1): 311–329. doi:10.1272/jnms.67.311. PMID  11031360.
  16. ^ Taveira-DaSilva, AM; Steagall, WK; Moss, J (2006). "Lymphangioleiomyomatosis". Cancer Control. 13 (4): 276–285. doi:10.1177/107327480601300405. hdl:2042/44594. PMID  17075565.
  17. ^ A b Crino, PB; Nathanson, KL; Henske, EP (2006). "The tuberous sclerosis complex". N Engl J Med. 355 (13): 1345–1356. doi:10.1056/nejmra055323. PMID  17005952. S2CID  3579356.
  18. ^ A b McCormack FX, Travis WD, Colby TV, Henske EP, Moss J (December 2012). "Lymphangioleiomyomatosis: calling it what it is: a low-grade, destructive, metastasizing neoplasm". Dopoledne. J. Respir. Krit. Care Med. 186 (12): 1210–2. doi:10.1164/rccm.201205-0848OE. PMC  3622443. PMID  23250499.
  19. ^ van Slegtenhorst, M; de Hoogt, R; Hermans, C; Nellist, M; Janssen, B; Verhoef, S; Lindhout, D; van den Ouweland, A; Halley, D; Young, J; Burley, M; Jeremiah, S; Woodward, K; Nahmias, J; Fox, M; Ekong, R; Osborne, J; Wolfe, J; Povey, S; Snell, RG; Cheadle, JP; Jones, AC; Tachataki, M; Ravine, D; Sampson, JR; Reeve, MP; Richardson, P; Wilmer, F; Munro, C; Hawkins, TL; Sepp, T; Ali, JB; Ward, S; Green, AJ; Yates, JR; Kwiatkowska, J; Henske, EP; Short, MP; Haines, JH; Jozwiak, S; Kwiatkowski, DJ (1997). "Identifikace genu pro tuberózní sklerózu TSC1 na chromozomu 9q34". Věda. 277 (5327): 805–808. doi:10.1126 / science.277.5327.805. PMID  9242607.
  20. ^ A b Strizheva, GD; Carsillo, T; Kruger, WD; Sullivan, EJ; Ryu, JH; Henske, EP (2001). "The spectrum of mutations in TSC1 and TSC2 in women with tuberous sclerosis and lymphangiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 163 (1): 253–258. doi:10.1164/ajrccm.163.1.2005004. PMID  11208653.
  21. ^ A b C d E F G Carsillo, T; Astrinidis, A; Henske, EP (2000). "Mutations in the tuberous sclerosis complex gene TSC2 are a cause of sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (11): 6085–6090. Bibcode:2000PNAS...97.6085C. doi:10.1073/pnas.97.11.6085. PMC  18562. PMID  10823953.
  22. ^ A b Badri, KR; Gao, L; Hyjek, E; Schuger, N; Schuger, L; Qin, W; Chekaluk, Y; Kwiatkowski, DJ; Zhe, X (2013). "Exonic mutations of TSC2/TSC1 are common but not seen in all sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 187 (6): 663–665. doi:10.1164/ajrccm.187.6.663. PMC  3733437. PMID  23504366.
  23. ^ Knudson, AG, Jr (1971). „Mutace a rakovina: statistická studie retinoblastomu“. Proc Natl Acad Sci U S A. 68 (4): 820–823. Bibcode:1971PNAS ... 68..820K. doi:10.1073 / pnas.68.4.820. PMC  389051. PMID  5279523.
  24. ^ Knudson, AG (2001). "Two genetic hits (more or less) to cancer". Nat Rev Cancer. 1 (2): 157–162. doi:10.1038/35101031. PMID  11905807. S2CID  20201610.
  25. ^ Henske, EP; Scheithauer, BW; Short, MP; Wollmann, R; Nahmias, J; Hornigold, N; van Slegtenhorst, M; Welsh, CT; Kwiatkowski, DJ (1996). "Allelic loss is frequent in tuberous sclerosis kidney lesions but rare in brain lesions". Jsem J Hum Genet. 59 (2): 400–406. PMC  1914733. PMID  8755927.
  26. ^ Yu, J; Astrinidis, A; Henske, EP (2001). "Chromosome 16 loss of heterozygosity in tuberous sclerosis and sporadic lymphangiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 164 (8): 1537–1540. doi:10.1164/ajrccm.164.8.2104095. PMID  11704609.
  27. ^ A b Smolarek, TA; Wessner, LL; McCormack, FX; Mylet, JC; Menon, AG; Henske, EP (1998). "Evidence that lymphangiomyomatosis is caused by TSC2 mutations: chromosome 16p13 loss of heterozygosity in angiomyolipomas and lymph nodes from women with lymphangiomyomatosis". Jsem J Hum Genet. 62 (4): 810–815. doi:10.1086/301804. PMC  1377043. PMID  9529362.
  28. ^ Crooks, DM; Pacheco-Rodriguez, G; DeCastro, RM; McCoy, JP; Wang, JA; Kumaki, F; Darling, T; Moss, J (2004). "Molecular and genetic analysis of disseminated neoplastic cells in lymphangioleiomyomatosis". Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (50): 17462–17467. Bibcode:2004PNAS..10117462C. doi:10.1073/pnas.0407971101. PMC  536045. PMID  15583138.
  29. ^ Cai, X; Pacheco-Rodriguez, G; Fan, QY; Haughey, M; Samsel, L; El-Chemaly, S; Wu, HP; McCoy, JP; Steagall, WK; Lin, JP; Darling, TN; Moss, J (2010). "Phenotypic characterization of disseminated cells with TSC2 loss of heterozygosity in patients with lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 182 (11): 1410–1418. doi:10.1164/rccm.201003-0489oc. PMC  3029931. PMID  20639436.
  30. ^ Karbowniczek, M; Astrinidis, A; Balsara, BR; Testa, JR; Lium, JH; Colby, TV; McCormack, FX; Henske, EP (2003). "Recurrent lymphangiomyomatosis after transplantation: genetic analyses reveal a metastatic mechanism". Am J Respir Crit Care Med. 167 (7): 976–982. doi:10.1164/rccm.200208-969oc. PMID  12411287.
  31. ^ Sato, T; Seyama, K; Fujii, H; Maruyama, H; Setoguchi, Y; Iwakami, S; Fukuchi, Y; Hino, O (2002). "Mutation analysis of the TSC1 and TSC2 genes in Japanese patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis". J Hum Genet. 47 (1): 20–28. doi:10.1007/s10038-002-8651-8. PMID  11829138. S2CID  25627228.
  32. ^ Dabora, SL; Jozwiak, S; Franz, DN; Roberts, PS; Nieto, A; Chung, J; Choy, YS; Reeve, MP; Thiele, E; Egelhoff, JC; Kasprzyk-Obara, J; Domanska-Pakiela, D; Kwiatkowski, DJ (2001). „Mutační analýza v kohortě 224 pacientů s tuberózní sklerózou naznačuje zvýšenou závažnost TSC2 ve srovnání s TSC1, onemocněním více orgánů“. Jsem J Hum Genet. 68 (1): 64–80. doi:10.1086/316951. PMC  1234935. PMID  11112665.
  33. ^ Goncharova, EA; Goncharov, DA; Eszterhas, A; Hunter, DS; Glassberg, MK; Yeung, RS; Walker, CL; Noonan, D; Kwiatkowski, DJ; Chou, MM; Panettieri, RA Jr; Krymskaya, VP (2002). "Tuberin regulates p70 S6 kinase activation and ribosomal protein S6 phosphorylation. A role for the TSC2 tumor suppressor gene in pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM)". J Biol Chem. 277 (34): 30958–30967. doi:10.1074/jbc.m202678200. PMID  12045200. S2CID  41183449.
  34. ^ Kwiatkowski, DJ; Zhang, H; Bandura, JL; Heiberger, KM; Glogauer, M; el-Hashemite, N; Onda, H (2002). "A mouse model of TSC1 reveals sex-dependent lethality from liver hemangiomas, and up-regulation of p70S6 kinase activity in Tsc1 null cells". Hum Mol Genet. 11 (5): 525–534. doi:10,1093 / hmg / 11,5,525. PMID  11875047.
  35. ^ A b C d McCormack, FX; Inoue, Y; Moss, J; Singer, LG; Strange, C; Nakata, K; Barker, AF; Chapman, JT; Brantly, ML; Stocks, JM; Brown, KK; Lynch, JP, 3rd; Goldberg, HI; Young, LR; Kinder, BW; Downey, GP; Sullivan, EJ; Colby, TV; McKay, RT; Cohen, MM; Korbee, L; Taveira-DaSilva, AM; Lee, HS; Krischer, JP; Trapnell, BC (2011). "Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis". N Engl J Med. 364 (17): 1595–1606. doi:10.1056/nejmoa1100391. PMC  3118601. PMID  21410393.
  36. ^ Bissler, JJ; McCormack, FX; Young, LR; Elwing, JM; Chuck, G; Leonard, JM; Schmithorst, VJ; Laor, T; Brody, AS; Bean, J; Salisbury, S; Franz, DN (2008). "Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis". N Engl J Med. 358 (2): 140–151. doi:10.1056/nejmoa063564. PMC  3398441. PMID  18184959.
  37. ^ Guertin, DA; Sabatini, DM (2007). "Defining the role of mTOR in cancer". Rakovinová buňka. 12 (1): 9–22. doi:10.1016/j.ccr.2007.05.008. PMID  17613433.
  38. ^ Hara, K; Maruki, Y; Long, X; Yoshino, K; Oshiro, N; Hidayat, S; Tokunaga, C; Avruch, J; Yonezawa, K (2002). "Raptor, a binding partner of target of rapamycin (TOR), mediates TOR action". Buňka. 110 (2): 177–189. doi:10.1016/s0092-8674(02)00833-4. PMID  12150926. S2CID  6438316.
  39. ^ Kim, DH; Sarbassov, DD; Ali, SM; King, JE; Latek, RR; Erdjument-Bromage, H; Tempst, P; Sabatini, DM (2002). „mTOR interaguje s raptorem za vzniku komplexu citlivého na živiny, který signalizuje mechanismus buněčného růstu“. Buňka. 110 (2): 163–175. doi:10.1016/s0092-8674(02)00808-5. PMID  12150925. S2CID  4656930.
  40. ^ Schalm, SS; Fingar, DC; Sabatini, DM; Blenis, J (2003). "TOS motif-mediated raptor binding regulates 4E-BP1 multisite phosphorylation and function". Curr Biol. 13 (10): 797–806. doi:10.1016/s0960-9822(03)00329-4. PMID  12747827. S2CID  10326807.
  41. ^ Frias, MA; Thoreen, CC; Jaffe, JD; Schroder, W; Sculley, T; Carr, SA; Sabatini, DM (2006). "mSin1 is necessary for Akt/PKB phosphorylation, and its isoforms define three distinct mTORC2s". Curr Biol. 16 (18): 1865–1870. doi:10.1016/j.cub.2006.08.001. PMID  16919458. S2CID  8239162.
  42. ^ Jacinto, E; Facchinetti, V; Liu, D; Soto, N; Wei, S; Jung, SY; Huang, Q; Qin, J; Su, B (2006). "SIN1/MIP1 maintains rictor-mTOR complex integrity and regulates Akt phosphorylation and substrate specificity". Buňka. 127 (1): 125–137. doi:10.1016/j.cell.2006.08.033. PMID  16962653. S2CID  230319.
  43. ^ Laplante, M; Sabatini, DM (2009). "mTOR signaling at a glance". J Cell Sci. 122 (Pt 20): 3589–3594. doi:10.1242/jcs.051011. PMC  2758797. PMID  19812304.
  44. ^ Jacinto, E; Loewith, R; Schmidt, A; Lin, S; Rüegg, MA; Hall, A; Hall, MN (2004). "Mammalian TOR complex 2 controls the actin cytoskeleton and is rapamycin insensitive". Nat Cell Biol. 6 (11): 1122–1128. doi:10.1038/ncb1183. PMID  15467718. S2CID  13831153.
  45. ^ Sarbassov, DD; Ali, SM; Kim, DH; Guertin, DA; Latek, RR; Erdjument-Bromage, H; Tempst, P; Sabatini, DM (2004). "Rictor, a novel binding partner of mTOR, defines a rapamycin-insensitive and raptor-independent pathway that regulates the cytoskeleton". Curr Biol. 14 (14): 1296–1302. doi:10.1016/j.cub.2004.06.054. PMID  15268862. S2CID  4658268.
  46. ^ Zoncu, R; Efeyan, A; Sabatini, DM (2011). "mTOR: from growth signal integration to cancer, diabetes and ageing". Nat Rev Mol Cell Biol. 12 (1): 21–35. doi:10.1038/nrm3025. PMC  3390257. PMID  21157483.
  47. ^ Saci, A; Cantley, LC; Carpenter, CL (2011). "Rac1 regulates the activity of mTORC1 and mTORC2 and controls cellular size". Mol Cell. 42 (1): 50–61. doi:10.1016/j.molcel.2011.03.017. PMC  3750737. PMID  21474067.
  48. ^ Goncharova, E; Goncharov, D; Noonan, D; Krymskaya, VP (2004). "TSC2 modulates actin cytoskeleton and focal adhesion through TSC1-binding domain and the Rac1 GTPase". J Cell Biol. 167 (6): 1171–1182. doi:10.1083/jcb.200405130. PMC  2172598. PMID  15611338.
  49. ^ A b Goncharova EA, Goncharov DA, Lim PN, Noonan D, Krymskaya VP (April 2006). "Modulation of cell migration and invasiveness by tumor suppressor TSC2 in lymphangioleiomyomatosis". Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 34 (4): 473–80. doi:10.1165/rcmb.2005-0374OC. PMC  2644208. PMID  16388022.
  50. ^ Goncharova, EA; Goncharova, DA; Li, H; Pimtong, W; Lu, S; Khavin, I; Krymskaya, VP (2011). "mTORC2 is required for proliferation and survival of TSC2-null cells". Mol Cell Biol. 31 (12): 2484–2498. doi:10.1128/mcb.01061-10. PMC  3133430. PMID  21482669.
  51. ^ El-Hashemite N, Kwiatkowski DJ (September 2005). "Interferon-gamma-JAK-STAT signaling in pulmonary lymphangioleiomyomatosis and renal angiomyolipoma: a potential therapeutic target". Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 33 (3): 227–30. doi:10.1165/rcmb.2005-0152RC. PMC  2715313. PMID  15994429.
  52. ^ El-Hashemite, N; Zhang, H; Walker, V; Hoffmeister, KM; Kwiatkowski, DJ (2004). "Perturbed IFN-gamma-Jak-signal transducers and activators of transcription signaling in tuberous sclerosis mouse models: synergistic effects of rapamycin-IFN-gamma treatment". Cancer Res. 64 (10): 3436–3443. doi:10.1158/0008-5472.can-03-3609. PMID  15150095. S2CID  12194895.
  53. ^ Goncharova EA, Goncharov DA, Chisolm A, Spaits MS, Lim PN, Cesarone G, Khavin I, Tliba O, Amrani Y, Panettieri RA, Krymskaya VP (March 2008). "Interferon beta augments tuberous sclerosis complex 2 (TSC2)-dependent inhibition of TSC2-null ELT3 and human lymphangioleiomyomatosis-derived cell proliferation". Mol. Pharmacol. 73 (3): 778–88. doi:10.1124/mol.107.040824. PMID  18094073. S2CID  19163380.
  54. ^ Goncharova EA, Goncharov DA, Damera G, Tliba O, Amrani Y, Panettieri RA, Krymskaya VP (October 2009). "Signal transducer and activator of transcription 3 is required for abnormal proliferation and survival of TSC2-deficient cells: relevance to pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Mol. Pharmacol. 76 (4): 766–77. doi:10.1124/mol.109.057042. PMC  2769052. PMID  19596836.
  55. ^ Parkhitko, A; Myachina, F; Morrison, TA; Hindi, KM; Auricchio, N; Karbowniczek, M; Wu, JJ; Finkel, T; Kwiatkowski, DJ; Yu, JJ; Henske, EP (2011). "Tumorigenesis in tuberous sclerosis complex is autophagy and p62/sequestosome 1 (SQSTM1)-dependent". Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (30): 12455–12460. Bibcode:2011PNAS..10812455P. doi:10.1073/pnas.1104361108. PMC  3145704. PMID  21746920.
  56. ^ Henske, EP (2003). "Metastasis of benign tumor cells in tuberous sclerosis complex". Genes Chromosomes Cancer. 38 (4): 376–381. doi:10.1002/gcc.10252. PMID  14566858.
  57. ^ A b C Henske EP, McCormack FX (November 2012). "Lymphangioleiomyomatosis - a wolf in sheep's clothing". J. Clin. Investovat. 122 (11): 3807–16. doi:10.1172/JCI58709. PMC  3484429. PMID  23114603.
  58. ^ Zhe X, Yang Y, Jakkaraju S, Schuger L (April 2003). "Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 downregulation in lymphangioleiomyomatosis: potential consequence of abnormal serum response factor expression". Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 28 (4): 504–11. doi:10.1165/rcmb.2002-0124OC. PMID  12654640.
  59. ^ Chang WY, Clements D, Johnson SR (September 2010). "Effect of doxycycline on proliferation, MMP production, and adhesion in LAM-related cells". Dopoledne. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 299 (3): L393–400. doi:10.1152/ajplung.00437.2009. PMID  20581100. S2CID  23947917.
  60. ^ Glassberg MK, Elliot SJ, Fritz J, Catanuto P, Potier M, Donahue R, Stetler-Stevenson W, Karl M (May 2008). "Activation of the estrogen receptor contributes to the progression of pulmonary lymphangioleiomyomatosis via matrix metalloproteinase-induced cell invasiveness". J. Clin. Endokrinol. Metab. 93 (5): 1625–33. doi:10.1210/jc.2007-1283. PMID  18285421.
  61. ^ Lee PS, Tsang SW, Moses MA, Trayes-Gibson Z, Hsiao LL, Jensen R, Squillace R, Kwiatkowski DJ (February 2010). "Rapamycin-insensitive up-regulation of MMP2 and other genes in tuberous sclerosis complex 2-deficient lymphangioleiomyomatosis-like cells". Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 42 (2): 227–34. doi:10.1165/rcmb.2009-0050OC. PMC  2822984. PMID  19395678.
  62. ^ Moir LM, Ng HY, Poniris MH, Santa T, Burgess JK, Oliver BG, Krymskaya VP, Black JL (September 2011). "Doxycycline inhibits matrix metalloproteinase-2 secretion from TSC2-null mouse embryonic fibroblasts and lymphangioleiomyomatosis cells". Br. J. Pharmacol. 164 (1): 83–92. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01344.x. PMC  3171862. PMID  21418186.
  63. ^ A b C Kumasaka, T; Seyama, K; Mitani, K; Souma, S; Kashiwagi, S; Hebisawa, A; Sato, T; Kubo, H; Gomi, K; Shibuya, K; Fukuchi, Y; Suda, K (2005). "Lymphangiogenesis-mediated shedding of LAM cell clusters as a mechanism for dissemination in lymphangioleiomyomatosis". Jsem J. Surg Pathol. 29 (10): 1356–1366. doi:10.1097/01.pas.0000172192.25295.45. PMID  16160479. S2CID  35257926.
  64. ^ Seyama K, Mitani K, Kumasaka T, Gupta SK, Oommen S, Liu G, Ryu JH, Vlahakis NE (April 2010). "Lymphangioleiomyoma cells and lymphatic endothelial cells: expression of VEGFR-3 in lymphangioleiomyoma cell clusters". Dopoledne. J. Pathol. 176 (4): 2051–2, author reply 2052–4. doi:10.2353/ajpath.2010.091239. PMC  2843492. PMID  20203284.
  65. ^ A b C Taveira-DaSilva, AM; Hathaway, O; Stylianou, M; Moss, J (2011). "Changes in lung function and chylous effusions in patients with lymphangioleiomyomatosis treated with sirolimus". Ann Intern Med. 154 (12): 797–805. doi:10.7326/0003-4819-154-12-201106210-00007. PMC  3176735. PMID  21690594.
  66. ^ Glasgow CG, El-Chemaly S, Moss J (September 2012). "Lymphatics in lymphangioleiomyomatosis and idiopathic pulmonary fibrosis". Eur Respir Rev. 21 (125): 196–206. doi:10.1183/09059180.00009311. PMC  4241262. PMID  22941884.
  67. ^ Glasgow CG, Taveira-DaSilva A, Pacheco-Rodriguez G, Steagall WK, Tsukada K, Cai X, El-Chemaly S, Moss J (December 2009). "Involvement of lymphatics in lymphangioleiomyomatosis". Lymphat Res Biol. 7 (4): 221–8. doi:10.1089/lrb.2009.0017. PMC  2883505. PMID  20143921.
  68. ^ Glasgow CG, Taveira-Dasilva AM, Darling TN, Moss J (2008). "Lymphatic involvement in lymphangioleiomyomatosis". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1131 (1): 206–14. Bibcode:2008NYASA1131..206G. doi:10.1196/annals.1413.018. PMC  3392168. PMID  18519973.
  69. ^ Seyama, K; Kumasaka, T; Souma, S; Sato, T; Kurihara, M; Mitani, K; Tominaga, S; Fukuchi, Y (2006). "Vascular endothelial growth factor-D is increased in serum of patients with lymphangioleiomyomatosis". Lymphat Res Biol. 4 (3): 143–152. doi:10.1089/lrb.2006.4.143. PMID  17034294.
  70. ^ A b Young, LR; Vandyke R, Gulleman, PM; Inoue, Y; Brown, KK; Schmidt, LS; Linehan, WM; Hajjar, F; Kinder, BW; Trapnell, BC; Bissler, JJ; Franz, DN; McCormack, FX (2010). "Serum vascular endothelial growth factor-D prospectively distinguishes lymphangioleiomyomatosis from other diseases". Hruď. 138 (3): 674–681. doi:10.1378/chest.10-0573. PMC  2940071. PMID  20382711.
  71. ^ A b Young L, Lee HS, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP, Goldberg HJ, Downey GP, Swigris JJ, Taveira-DaSilva AM, Krischer JP, Trapnell BC, McCormack FX (August 2013). "Serum VEGF-D a concentration as a biomarker of lymphangioleiomyomatosis severity and treatment response: a prospective analysis of the Multicenter International Lymphangioleiomyomatosis Efficacy of Sirolimus (MILES) trial". Lancet Respir Med. 1 (6): 445–52. doi:10.1016/S2213-2600(13)70090-0. PMC  3804556. PMID  24159565.
  72. ^ Achen, MG; Jeltsch, M; Kukk, E; Mäkinen, T; Vitali, A; Wilks, AF; Alitalo, K; Stacker, SA (1998). "Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flk1) and VEGF receptor 3 (Flt4)". Proc Natl Acad Sci U S A. 95 (2): 548–553. Bibcode:1998PNAS...95..548A. doi:10.1073/pnas.95.2.548. PMC  18457. PMID  9435229.
  73. ^ A b Karnezis, T; Shayan, R; Caesar, C; Roufail, S; Harris, NC; Ardipradja, K; Zhang, YF; Williams, SP; Farnsworth, RH; Chai, MG; Rupasinghe, TW; Tull, DL; Baldwin, ME; Sloan, EK; Fox, SB; Achen, MG; Stacker, SA (2012). "VEGF-D promotes tumor metastasis by regulating prostaglandins produced by the collecting lymphatic endothelium". Rakovinová buňka. 21 (2): 181–195. doi:10.1016/j.ccr.2011.12.026. PMID  22340592.
  74. ^ A b C Stacker, SA; Williams, SP; Karnezis, T; Shayan, R; Fox, SB; Achen, MG (2014). "Lymphangiogenesis and lymphatic vessel remodelling in cancer". Nat Rev Cancer. 14 (3): 159–172. doi:10.1038/nrc3677. PMID  24561443. S2CID  6976027.
  75. ^ Achen, MG; Williams, RA; Baldwin, ME; Lai, P; Roufail, S; Alitalo, K; Stacker, SA (2002). "The angiogenic and lymphangiogenic factor vascular endothelial growth factor-D exhibits a paracrine mode of action in cancer". Growth Factors. 20 (2): 99–107. doi:10.1080/08977190290031969. PMID  12148568. S2CID  38782648.
  76. ^ Davis JM, Hyjek E, Husain AN, Shen L, Jones J, Schuger LA (August 2013). "Lymphatic endothelial differentiation in pulmonary lymphangioleiomyomatosis cells". J. Histochem. Cytochem. 61 (8): 580–90. doi:10.1369/0022155413489311. PMC  3724387. PMID  23609227.
  77. ^ Baldwin, ME; Catimel, B; Nice, EC; Roufail, S; Hall, NE; Stenvers, KL; Karkkainen, MJ; Alitalo, K; Stacker, SA; Achen, MG (2001). "The specificity of receptor binding by vascular endothelial growth factor-d is different in mouse and man". J Biol Chem. 276 (22): 19166–19171. doi:10.1074/jbc.m100097200. PMID  11279005. S2CID  41677159.
  78. ^ Baldwin, ME; Halford, MM; Roufail, S; Williams, RA; Hibbs, ML; Grail, D; Kubo, H; Stacker, SA; Achen, MG (2005). "Vascular endothelial growth factor D is dispensable for development of the lymphatic system". Mol Cell Biol. 25 (6): 2441–2449. doi:10.1128/mcb.25.6.2441-2449.2005. PMC  1061605. PMID  15743836.
  79. ^ A b C d Cudzilo, CJ; Szczesniak, RD; Brody, AS; Rattan, MS; Krueger, DA; Bissler, JJ; Franz, DN; McCormack, FX; Young, LR (2013). "Lymphangioleiomyomatosis screening in women with tuberous sclerosis". Hruď. 144 (2): 578–585. doi:10.1378/chest.12-2813. PMID  23539171.
  80. ^ Gupta, N; Meraj, R; Tanase, D; James, LE; Seyama, K; Lynch, DA; Akira, M; Meyer, CA; Ruoss, SJ; Burger, CD; Young, LR; Almoosa, KF; Veeraraghavan, S; Barker, AF; Lee, AS; Dilling, DF; Inoue, Y; Cudzilo, CJ; Zafar, MA; McCormack, FX (2015). "Accuracy of chest high-resolution computed tomography in diagnosing diffuse cystic lung diseases". Eur Respir J. 46 (4): 1196–1199. doi:10.1183/13993003.00570-2015. PMID  26160866. S2CID  12990858.
  81. ^ Johnson, SR; Cordier, JF; Lazor, R; Cottin, V; Costabel, U; Harari, S; Reynaud-Gaubert, M; Boehler, A; Brauner, M; Popper, H; Bonetti, F; Kingswood, C (2010). "European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis". Eur Respir J. 35 (1): 14–26. doi:10.1183/09031936.00076209. PMID  20044458. S2CID  8775139.
  82. ^ Ye, L; Jin, M; Bai, C (2010). "Clinical analysis of patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis (PLAM) in mainland China". Respir Med. 104 (10): 1521–1526. doi:10.1016/j.rmed.2010.05.003. PMID  20627505.
  83. ^ Torre, O; Harari, S (2010). "The diagnosis of cystic lung diseases: a role for bronchoalveolar lavage and transbronchial biopsy?". Respir Med. 104 (Suppl 1): S81-5. doi:10.1016/j.rmed.2010.03.021. PMID  20430602.
  84. ^ Mitani, K; Kumasaka, T; Takemura, H; Hayashi, T; Gunji, Y; Kunogi, M; Akiyoshi, T; Takahashi, K; Suda, K; Seyama, K (2009). "Cytologic, immunocytochemical and ultrastructural characterization of lymphangioleiomyomatosis cell clusters in chylous effusions of patients with lymphangioleiomyomatosis". Acta Cytol. 53 (4): 402–409. doi:10.1159/000325340. PMID  19697724. S2CID  3353292.
  85. ^ Ohara, T; Oto, T; Miyoshi, K; Tao, H; Yamane, M; Toyooka, S; Okazaki, M; Date, H; Sano, Y (2008). "Sirolimus ameliorated post lung transplant chylothorax in lymphangioleiomyomatosis". Ann Thorac Surg. 86 (6): e7-8. doi:10.1016/j.athoracsur.2008.07.062. PMID  19021963.
  86. ^ Yamauchi, M; Nakahara, H; Uyama, K; Tsujimoto, A; Tamai, M; Aozasa, K (2000). "Cytologic finding of chyloascites in lymphangioleiomyomatosis. A case report". Acta Cytol. 44 (6): 1081–1084. doi:10.1159/000328602. PMID  11127739. S2CID  3374041.
  87. ^ Muller, NL; Chiles, C; Kullnig, P (1990). "Pulmonary lymphangiomyomatosis: Correlation of CT with radiographic and functional findings". Radiologie. 175 (2): 335–339. doi:10.1148/radiology.175.2.2326457. PMID  2326457.
  88. ^ Popper, HH; Juettner-Smolle, FM; Pongratz, MG (1991). "Micronodular hyperplasia of type II pneumocytes—A new lung lesion associated with tuberous sclerosis". Histopatologie. 18 (4): 347–354. doi:10.1111/j.1365-2559.1991.tb00856.x. PMID  2071093.
  89. ^ Lantuejoul, S; Ferretti, G; Negoescu, A; Parent, B; Brambilla, E (1997). "Multifocal alveolar hyperplasia associated with lymphangioleiomyomatosis in tuberous sclerosis". Histopatologie. 30 (6): 570–575. doi:10.1046/j.1365-2559.1997.4600811.x. PMID  9205862.
  90. ^ Muir, TE; Leslie, KO; Popper, H; Kitaichi, M; Gagné, E; Emelin, JK; Vinters, HV; Colby, TV (1998). "Micronodular pneumocyte hyperplasia". Jsem J. Surg Pathol. 22 (4): 465–472. doi:10.1097/00000478-199804000-00012. PMID  9537475.
  91. ^ Cancellieri, A; Poletti, V; Corrin, B (2002). "Respiratory failure due to micronodular type ii pneumocyte hyperplasia". Histopatologie. 41 (3): 263–265. doi:10.1046/j.1365-2559.2002.01433.x. PMID  12207789.
  92. ^ Gupta N, Vassallo R, Wikenheiser-Brokamp KA, McCormack FX (June 2015). "Diffuse Cystic Lung Disease. Part I". Dopoledne. J. Respir. Krit. Care Med. 191 (12): 1354–66. doi:10.1164/rccm.201411-2094CI. PMC  5442966. PMID  25906089.
  93. ^ Gupta, N; Vassallo, R; Wikenheiser-Brokamp, KA; McCormack, FX (2015). "Diffuse Cystic Lung Disease. Part II". Am J Respir Crit Care Med. 192 (1): 17–29. doi:10.1164/rccm.201411-2096ci. PMC  5447298. PMID  25906201.
  94. ^ Jiang, X; Kenerson, H; Aicher, L; Miyaoka, R; Eary, J; Bissler, J; Yeung, RS (2008). "The tuberous sclerosis complex regulates trafficking of glucose transporters and glucose uptake". Am J Pathol. 172 (6): 1748–1756. doi:10.2353/ajpath.2008.070958. PMC  2408433. PMID  18511518.
  95. ^ Young, LR; Franz, DN; Nagarkatte, P; Fletcher, CD; Wikenheiser-Brokamp, KA; Galsky, MD; Corbridge, TC; Lam, AP; Gelfand, MJ; McCormack, FX (2009). "Utility of [18F]2-fluoro-2-deoxyglucose-PET in sporadic and tuberous sclerosis-associated lymphangioleiomyomatosis". Hruď. 136 (3): 926–933. doi:10.1378/chest.09-0336. PMC  3198490. PMID  19349386.
  96. ^ A b Johnson, SR; Tattersfield, AE (1998). "Pregnancy in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 157: A807.
  97. ^ Moss, J; DeCastro, R; Patronas, NJ; DaSilva, A (2001). "Meningiomas in lymphangioleiomyomatosis". J Am Med Assoc. 286 (15): 1879–1881. doi:10.1001/jama.286.15.1879. PMID  11597290.
  98. ^ A b Hayashida, M; Seyama, K; Inoue, Y; Fujimoto, K; Kubo, K (2007). "The epidemiology of lymphangioleiomyomatosis in Japan: A nationwide cross-sectional study of presenting features and prognostic factors". Respirologie. 12 (4): 523–530. doi:10.1111/j.1440-1843.2007.01101.x. PMID  17587419.
  99. ^ A b Taveira-DaSilva, AM; Hedin, C; Stylianou, MP; Travis, WD; Matsui, K; Ferrans, VJ; Moss, J (2001). "Reversible airflow obstruction, proliferation of abnormal smooth muscle cells, and impairment of gas exchange as predictors of outcome in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 164 (6): 1072–1076. doi:10.1164/ajrccm.164.6.2102125. PMID  11587999.
  100. ^ Yen, KT; Putzke, JD; Staats, BA; Burger, CD (2005). "The prevalence of acute response to bronchodilator in pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Respirologie. 10 (5): 643–648. doi:10.1111/j.1440-1843.2005.00762.x. PMID  16268919.
  101. ^ Burger, CD; Hyatt, RE; Staats, BA (1991). "Pulmonary mechanics in lymphangioleiomyomatosis". Am Rev Respir Dis. 143 (5 Pt 1): 1030–1033. doi:10.1164/ajrccm/143.5_Pt_1.1030. PMID  2024811.
  102. ^ Taveira-DaSilva, AM; Stylianou, MP; Hedin, CJ; Kristof, AS; Avila, NA; Rabel, A; Travis, WD; Moss, J (2003). "Maximal oxygen uptake and severity of disease in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 168 (12): 1427–1431. doi:10.1164/rccm.200206-593oc. PMID  12958050.
  103. ^ A b Taveira-DaSilva, AM; Hathaway, OM; Sachdev, V; Shizukuda, Y; Birdsall, CW; Moss, J (2007). "Pulmonary artery pressure in lymphangioleiomyomatosis: An echocardiographic study". Hruď. 132 (5): 1573–1578. doi:10.1378/chest.07-1205. PMC  2946895. PMID  17890459.
  104. ^ Zafar, MA; McCormack, FX; Rahman, S; Tencza, C; Wikenheiser-Brokamp, KA; Young, LR; Shizukuda, Y; Elwing, JM (2013). "Pulmonary vascular shunts in exercise-intolerant patients with lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Crit Care Med. 188 (9): 1167–1170. doi:10.1164/rccm.201304-0618le. PMID  24180449.
  105. ^ A b Corrin B, Liebow AA, Friedman PJ (May 1975). "Pulmonary lymphangiomyomatosis. A review". Dopoledne. J. Pathol. 79 (2): 348–82. PMC  1912658. PMID  1146965.
  106. ^ Carrington CB, Cugell DW, Gaensler EA, Marks A, Redding RA, Schaaf JT, Tomasian A (December 1977). "Lymphangioleiomyomatosis. Physiologic-pathologic-radiologic correlations". Dopoledne. Rev. Respir. Dis. 116 (6): 977–95. doi:10.1164/arrd.1977.116.6.977 (inactive 2020-09-03). PMID  931190.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
  107. ^ A b C Matsumoto, Y; Horiba, K; Usuki, J; Chu, SC; Ferrans, VJ; Moss, J (1999). "Markers of cell proliferation and expression of melanosomal antigen in lymphangioleiomyomatosis". Am J Respir Cell Mol Biol. 21 (3): 327–336. doi:10.1165/ajrcmb.21.3.3693. PMID  10460750.
  108. ^ Hoon, V; Thung, SN; Kaneko, M; Unger, PD (1994). "HMB-45 reactivity in renal angiomyolipoma and lymphangioleiomyomatosis". Arch Pathol Lab Med. 118 (7): 732–734. PMID  8024410.
  109. ^ McCarty, KS Jr; Mossler, JA; McLelland, R; Sieker, HO (1980). "Pulmonary lymphangiomyomatosis responsive to progesterone". N Engl J Med. 303 (25): 1461–1465. doi:10.1056/nejm198012183032506. PMID  7432404.
  110. ^ Colley, MH; Geppert, E; Franklin, WA (1989). "Immunohistochemical detection of steroid receptors in a case of pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Jsem J. Surg Pathol. 13 (9): 803–807. doi:10.1097/00000478-198909000-00011. PMID  2764227.
  111. ^ Gao, L; Yue, MM; Davis, J; Hyjek, E; Schuger, L (2014). "In pulmonary lymphangioleiomyomatosis expression of progesterone receptor is frequently higher than that of estrogen receptor". Virchows Arch. 464 (4): 495–503. doi:10.1007/s00428-014-1559-9. PMID  24570392. S2CID  8209801.
  112. ^ Berger, U; Khaghani, A; Pomerance, A; Yacoub, MH; Coombes, RC (1990). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis and steroid receptors. An immunocytochemical study". Am J Clin Pathol. 93 (5): 609–614. doi:10.1093/ajcp/93.5.609. PMID  2183584.
  113. ^ Logginidou, H; Ao, X; Henske, EP (2000). "Frequent estrogen and progesterone receptor immunoreactivity in renal angiomyolipomas from women with pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Hruď. 117 (1): 25–30. doi:10.1378/chest.117.1.25. PMID  10631194. S2CID  32090320.
  114. ^ Henske EP, Ao X, Short MP, Greenberg R, Neumann HP, Kwiatkowski DJ, Russo I (July 1998). "Frequent progesterone receptor immunoreactivity in tuberous sclerosis-associated renal angiomyolipomas". Mod. Pathol. 11 (7): 665–8. PMID  9688188.
  115. ^ Matsui K, K Riemenschneider W, Hilbert SL, Yu ZX, Takeda K, Travis WD, Moss J, Ferrans VJ (November 2000). "Hyperplasia of type II pneumocytes in pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Oblouk. Pathol. Laboratoř. Med. 124 (11): 1642–8. doi:10.1043/0003-9985(2000)124<1642:HOTIPI>2.0.CO;2 (inactive 2020-09-03). PMID  11079017.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
  116. ^ Ussavarungsi, K; Hu, X; Scott, JP; Erasmus, DB; Mallea, JM; Alvarez, F; Lee, AS; Keller, CA; Ryu, JH; Burger, CD (2015). "Mayo clinic experience of lung transplantation in pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Respir Med. 109 (10): 1354–1359. doi:10.1016/j.rmed.2015.08.014. PMID  26321137.
  117. ^ Itkin, M (2014). "Lymphatic intervention is a new frontier of IR". J Vasc Interv Radiol. 25 (9): 1404–1405. doi:10.1016/j.jvir.2014.06.004. PMID  25150902.
  118. ^ Ryu, JH; Doerr, CH; Fisher, SD; Sahn, SA (2003). "Chylothorax in lymphangioleiomyomatosis". Hruď. 123 (2): 623–627. doi:10.1378/chest.123.2.623. PMID  12576391.
  119. ^ De Luca, S; Terrone, C; Rossetti, SR (1999). "Management of renal angiomyolipoma: a report of 53 cases". BJU Int. 83 (3): 215–218. doi:10.1046/j.1464-410x.1999.00932.x. PMID  10233482.
  120. ^ Bissler, JJ; Kingswood, JC (2004). "Renal angiomyolipomata". Kidney Int. 66 (3): 924–934. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00838.x. PMID  15327383.
  121. ^ Bissler, JJ; Kingswood, JC; Radzikowska, E; Zonnenberg, BA; Frost, M; Belousova, E; Sauter, M; Nonomura, N; Brakemeier, S; de Vries, PJ; Whittemore, VH; Chen, D; Sahmoud, T; Shah, G; Lincy, J; Lebwohl, D; Budde, K (2013). "Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial". Lanceta. 381 (9869): 817–824. doi:10.1016/s0140-6736(12)61767-x. PMID  23312829. S2CID  25667463.
  122. ^ Shen, A; Iseman, MD; Waldron, JA; King, TE (1987). "Exacerbation of pulmonary lymphangioleiomyomatosis by exogenous estrogens". Hruď. 91 (5): 782–785. doi:10.1378/chest.91.5.782. PMID  3032524.
  123. ^ Goldberg, HJ; Harari, S; Cottin, V; Rosas, IO; Peters, E; Biswal, S; Cheng, Y; Khindri, S; Kovarik, JM; Ma, S; McCormack, FX; Henske, EP (2015). "Everolimus for the treatment of lymphangioleiomyomatosis: a phase II study". Eur Respir J. 46 (3): 783–794. doi:10.1183/09031936.00210714. PMID  26113676. S2CID  7779434.
  124. ^ Chang, WY; Cane, JL; Kumaran, M; Lewis, S; Tattersfield, AE; Johnson, SR (2014). "A 2-year randomised placebo-controlled trial of doxycycline for lymphangioleiomyomatosis" (PDF). Eur Respir J. 43 (4): 1114–1123. doi:10.1183/09031936.00167413. PMID  24311763. S2CID  20074278.
  125. ^ A b Oprescu, N; McCormack, FX; Byrnes, S; Kinder, BW (2013). "Clinical Predictors of Mortality and Cause of Death in Lymphangioleiomyomatosis: A Population-based Registry". Plíce. 191 (1): 35–42. doi:10.1007/s00408-012-9419-3. PMID  23007140. S2CID  32978654.
  126. ^ El-Hashemite, N; Walker, V; Zhang, H; Kwiatkowski, D (2003). "Loss of Tsc1 or Tsc2 induces vascular endothelial growth factor production through mammalian target of rapamycin". Cancer Res. 63 (17): 5173–5177. PMID  14500340.
  127. ^ de la Fuente J, Páramo C, Román F, Pérez R, Masa C, de Letona JM (1993). "Lymphangioleiomyomatosis: unsuccessful treatment with luteinizing-hormone-releasing hormone analogues". Eur J Med. 2 (6): 377–8. PMID  8252188.
  128. ^ Zhe, X; Yang, Y; Schuger, L (2005). "Imbalanced plasminogen system in lymphangioleiomyomatosis: potential role of serum response factor". Am J Respir Cell Mol Biol. 32 (1): 28–34. doi:10.1165/rcmb.2004-0289oc. PMID  15514113. S2CID  18536568.
  129. ^ Rossi, GA; Balbi, B; Oddera, S; Lantero, S; Ravazzoni, C (1991). "Response to treatment with an analog of the luteinizing-hormone-releasing hormone in a patient with pulmonary lymphangioleiomyomatosis". Am Rev Respir Dis. 143 (1): 174–176. doi:10.1164/ajrccm/143.1.174. PMID  1824744.
  130. ^ Schiavina M, Contini P, Fabiani A, Cinelli F, Di Scioscio V, Zompatori M, Campidelli C, Pileri SA (March 2007). "Efficacy of hormonal manipulation in lymphangioleiomyomatosis. A 20-year-experience in 36 patients". Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 24 (1): 39–50. doi:10.1007/s11083-007-9058-0. PMID  18069418. S2CID  44865113.
  131. ^ Johnson, SR; Whale, CI; Hubbard, RB; Lewis, SA; Tattersfield, AE (2004). "Survival and disease progression in UK patients with lymphangioleiomyomatosis". Hrudník. 59 (9): 800–803. doi:10.1136/thx.2004.023283. PMC  1747117. PMID  15333859.
  132. ^ A b Aubry, MC; Myers, JL; Ryu, JH; Henske, EP; Logginidou, H; Jalal, SM; Tazelaar, HD (2000). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis in a man". Am J Respir Crit Care Med. 162 (2): 749–754. doi:10.1164/ajrccm.162.2.9911006. PMID  10934115.
  133. ^ A b C Schiavina, M; Di Scioscio, V; Contini, P; Cavazza, A; Fabiani, A; Barberis, M; Bini, A; Altimari, A; Cooke, RM; Grigioni, WF; D'Errico-Grigioni, A (2007). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis in a karyotypically normal man without tuberous sclerosis complex". Am J Respir Crit Care Med. 176 (1): 96–98. doi:10.1164/rccm.200610-1408cr. PMID  17431222.
  134. ^ Harknett, EC; Chang, WY; Byrnes, S; Johnson, J; Lazor, R; Cohen, MM; Gray, B; Geiling, S; Telford, H; Tattersfield, AE; Hubbard, RB; Johnson, SR (2011). "Regional and national variability suggests underestimation of prevalence of lymphangioleiomyomatosis". Q J Med. 104 (11): 971–979. doi:10.1093/qjmed/hcr116. PMID  21764810.
  135. ^ A b Adriaensen, ME; Schaefer-Prokop, CM; Duyndam, DA; Zonnenberg, BA; Prokop, M (2011). "Radiological evidence of lymphangioleiomyomatosis in female and male patients with tuberous sclerosis complex". Clin Radiol. 66 (7): 625–628. doi:10.1016/j.crad.2011.02.009. PMID  21459371.
  136. ^ Wahedna, I; Cooper, S; Williams, J; Paterson, IC; Britton, JR; Tattersfield, AE (1994). "Relation of pulmonary lymphangioleiomyomatosis to use of the oral contraceptive pill and fertility in the UK: a national case control study". Hrudník. 49 (9): 910–914. doi:10.1136/thx.49.9.910. PMC  475191. PMID  7940433.
  137. ^ Oberstein, EM; Fleming, LE; Gómez-Marin, O; Glassberg, MK (2003). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM): examining oral contraceptive pills and the onset of disease". J Womens Health (Larchmt). 12 (1): 81–85. doi:10.1089/154099903321154176. PMID  12639372.
  138. ^ Costello, LC; Hartman, TE; Ryu, JH (2000). "High frequency of pulmonary lymphangioleiomyomatosis in women with tuberous sclerosis complex". Mayo Clin Proc. 75 (6): 591–594. doi:10.4065/75.6.591. PMID  10852420.
  139. ^ Moss, J; Avila, NA; Barnes, PM; Litzenberger, RA; Bechtle, J; Brooks, PG; Hedin, CJ; Hunsberger, S; Kristof, AS (2001). "Prevalence and clinical characteristics of lymphangioleiomyomatosis (LAM) in patients with tuberous sclerosis complex". Am J Respir Crit Care Med. 164 (4): 669–671. doi:10.1164/ajrccm.164.4.2101154. PMID  11520735.
  140. ^ Muzykewicz, DA; Sharma, A; Muse, V; Numis, AL; Rajagopal, J; Thiele, EA (2009). "TSC1 and TSC2 mutations in patients with lymphangioleiomyomatosis and tuberous sclerosis complex". J Med Genet. 46 (7): 465–468. doi:10.1136/jmg.2008.065342. PMID  19419980. S2CID  22501227.
  141. ^ Hughes E, Hodder RV (July 1987). "Pulmonary lymphangiomyomatosis complicating pregnancy. A case report". J Reprod Med. 32 (7): 553–7. PMID  3625622.
  142. ^ Yockey, CC; Riepe, RE; Ryan, K (1986). "Pulmonary lymphangioleiomyomatosis complicated by pregnancy". Kans Med. 87 (10): 277–278, 293. PMID  3807098.
  143. ^ Sleiman, C; Mal, H; Jebrak, G; Darne, C; Meeus, E; Dubois, F; Luisetti, M; Fournier, M; Pariente, R; Andreassian, B (1992). "Pulmonary lymphangiomyomatosis treated by single lung transplantation". Am Rev Respir Dis. 145 (4 Pt 1): 964–966. doi:10.1164/ajrccm/145.4_Pt_1.964. PMID  1554228.
  144. ^ Kerr, LA; Blute, ML; Ryu, JH; Swensen, SJ; Malek, RS (1993). "Renal angiomyolipoma in association with pulmonary lymphangioleiomyomatosis: forme fruste of tuberous sclerosis?". Urologie. 41 (5): 440–444. doi:10.1016/0090-4295(93)90504-4. PMID  8488612.
  145. ^ Tazelaar, HD; Kerr, D; Yousem, SA; Saldana, MJ; Langston, C; Colby, TV (1993). "Diffuse pulmonary lymphangiomatosis". Hum Pathol. 24 (12): 1313–1322. doi:10.1016/0046-8177(93)90265-i. PMID  8276379.
  146. ^ "About Us | About the LAM Foundation".

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje