Oxytocin (léky) - Oxytocin (medication) - Wikipedia

Tento článek je o lécích. Přírodní peptid viz Oxytocin.
Nesmí být zaměňována s Oxycontin.
Oxytocin
Oxytocin with labels.png
OxitocinaCPK3D.png
Klinické údaje
Výslovnost/ˌɒksɪˈtoʊsɪn/
Obchodní názvyPitocin, Syntocinon, další
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • AU: A
Trasy z
správa		Intranazální, IV, IM
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny30%
MetabolismusJátra a jinde (přes oxytocinázy )
Odstranění poločas rozpadu1–6 min (IV)
~ 2 h (intranazální)[1][2]
VylučováníŽlučové a ledviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC43H66N12Ó12S2
Molární hmotnost1007.19 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Syntetický oxytocin, prodávané pod značkou Pitocin mimo jiné je a léky vyrobeno z peptid oxytocin.[3][4] Jako lék se používá k vyvolání kontrakce z děloha na začít pracovat, zvýšit rychlost porodu a přestat krvácení po porodu.[3] Za tímto účelem se podává injekčně do svalu nebo do žíly.[3]

Použití syntetického oxytocinu jako léku může mít za následek nadměrné kontrakce dělohy, což může ohrozit zdraví dítěte.[3] Běžný vedlejší efekty u matky patří nevolnost a a pomalá srdeční frekvence.[3] Mezi závažné nežádoucí účinky patří prasknutí dělohy a nadměrně dávka, intoxikace vodou.[3] Alergické reakce počítaje v to anafylaxe může také nastat.[3]

Přirozený výskyt oxytocinu byl objeven v roce 1906.[5][6] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[7]

Lékařské použití

Indukce práce: Intravenózní infuze oxytocinu se používá k vyvolání porodu a k podpoře porodu v případě pomalého porodu, pokud provokační test oxytocinem selže. Není jasné, zda je vysoká dávka lepší než standardní dávka pro indukci porodu. To do značné míry nahradilo ergometrin jako hlavní prostředek ke zvýšení tonusu dělohy v akutní fázi poporodní krvácení. Oxytocin se také používá v veterinární medicína usnadnit porod a stimulovat uvolňování mléka. The tokolytický činidlo atosiban (Tractocile) působí jako antagonista oxytocinových receptorů; tento lék je registrován v mnoha zemích k potlačení předčasného porodu mezi 24. a 33. týdnem těhotenství. Má méně nežádoucích účinků než léky dříve používané k tomuto účelu (ritodrin, salbutamol, a terbutalin ).[8]

Oxytocin nebyl shledán užitečným pro zlepšení úspěchu kojení.[9]

Kontraindikace

Injekce oxytocinu (syntetická) je kontraindikována za těchto podmínek:[10]

Vedlejší efekty

Oxytocin je při použití v doporučených dávkách relativně bezpečný a nežádoucí účinky jsou neobvyklé.[11] Tyto mateřské Události byl nahlášen:[11]

Je známo, že vede k nadměrnému dávkování nebo dlouhodobému podávání (po dobu 24 hodin nebo déle) tetanový kontrakce dělohy, prasknutí dělohy poporodní krvácení a intoxikace vodou, někdy fatální.

Oxytocin byl v roce 2012 přidán do seznamu léků s vysokou výstrahou v nastavení akutní péče v Institutu bezpečných léčebných postupů.[12] Seznam obsahuje léky, u nichž existuje vysoké riziko poškození, pokud jsou podávány nesprávně.[12]

Během těhotenství vedla zvýšená motilita dělohy ke snížení srdeční frekvence, srdeční arytmie, záchvatů, poškození mozku, a smrt v plod nebo novorozence.[11]

Užívání je spojeno se zvýšeným rizikem poporodní deprese v matce.[13]

Určité funkce učení a paměti jsou narušeny centrálně podávaným oxytocinem.[14] Také systémové podávání oxytocinu může narušit načítání paměti při určitých averzivních paměťových úkolech.[15] Zdá se však, že oxytocin usnadňuje učení a paměť speciálně pro sociální informace. Zdraví muži, kterým byl podáván intranazální oxytocin, se zlepšili paměť pro lidské tváře, zejména šťastné tváře.[16][17]

Farmakokinetika

Cesty podávání

Pytel oxytocinu pro intravenózní infuzi

Jeden IU oxytocinu je ekvivalent asi 2μg nebo mcg čistého peptidu.

Dějiny

Jeho vlastnosti stahující dělohu objevil britský farmakolog Sir Henry Hallett Dale v roce 1906.[6] Vlastnost vyhození mléka z Oxytocinu popsali Ott a Scott v roce 1910[25] a Schafer a Mackenzie v roce 1911.[26]

Oxytocin se stal prvním polypeptidovým hormonem, který byl sekvenován[27] nebo syntetizován.[28][29] Du Vigneaud získal za svou práci Nobelovu cenu v roce 1955.[30]

Etymologie

Slovo „oxytocin“ vzniklo z termínu oxytocic. řecký ὀξύς, oxys, a τόκος, tokos, což znamená „rychlý porod“).

Společnost a kultura

Padělky

Oxytocin je prodáván jako feromon. Oxytocin ve formě spreje se prodává pod značkami Attrakt a Connekt. Při místním použití se neabsorbuje do pokožky,[Citace je zapotřebí ] ale může být inhalován podobným způsobem jako parfém aplikovaný na kůži. Oxytocinové spreje pro insuflaci se také prodávají, ale často s malým nebo žádným obsahem oxytocinu vůbec.[Citace je zapotřebí ]

V afrických zemích bylo zjištěno, že některé produkty oxytocinu jsou padělané léky.[31][32]

Výzkum

Vlastnost oxytocinu, která vyvolává důvěru, by těm mohla pomoci sociální úzkost a Deprese,[33] úzkost, strach a sociální dysfunkce, jako je generalizovaná úzkostná porucha, posttraumatická stresová porucha a sociální úzkostná porucha, stejně jako autismus a schizofrenie.[34][35] Pouze v jedné metaanalýze poruchou autistického spektra vykazovaly významnou kombinovanou velikost účinku.[36]

Lidé užívající oxytocin vykazují lepší uznání pozitivních sociální podněty přes ohrožující sociální podněty [37][38] a lepší rozpoznání strachu.[39]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Weisman O, Zagoory-Sharon O, Feldman R (září 2012). „Intranazální podávání oxytocinu se odráží v lidských slinách“. Psychoneuroendokrinologie. 37 (9): 1582–86. doi:10.1016 / j.psyneuen.2012.02.014. PMID  22436536. S2CID  25253083.
  2. ^ A b Huffmeijer R, Alink LR, Tops M, Grewen KM, Light KC, Bakermans-Kranenburg MJ, Ijzendoorn MH (2012). „Slinné hladiny oxytocinu zůstávají zvýšené po více než dvě hodiny po intranazálním podání oxytocinu“. Neuro endokrinologické dopisy. 33 (1): 21–25. PMID  22467107.
  3. ^ A b C d E F G h i "Oxytocin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 20. května 2015. Citováno 1. června 2015.
  4. ^ Oxfordská příručka prosociálního chování. Oxford University Press. 2015. s. 354. ISBN  978-0-19-539981-3. Archivováno od originálu 2017-08-01.
  5. ^ Hurlemann R, Grinevich V (2018). Behaviorální farmakologie neuropeptidů: Oxytocin. Springer. str. 37. ISBN  978-3319637396.
  6. ^ A b Dale HH (květen 1906). „O některých fyziologických akcích námele“. The Journal of Physiology. 34 (3): 163–206. doi:10.1113 / jphysiol.1906.sp001148. PMC  1465771. PMID  16992821.
  7. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Budden A, Chen LJ, Henry A (9. října 2014). „Režimy vysoké dávky versus nízké dávky infúze oxytocinu pro indukci porodu v termínu“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (10): CD009701. doi:10.1002 / 14651858.CD009701.pub2. PMID  25300173.
  9. ^ „Užívání oxytocinu během kojení“. Drugs.com. Archivováno od původního dne 2016-12-15.
  10. ^ „Archivovaná kopie“. Archivováno od originálu dne 2016-12-21. Citováno 2016-12-16.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  11. ^ A b C „Pitocin (léková značka pro profesionály)“. Seznam Rx. WebMD. Archivováno od originálu na 2011-04-15. Citováno 2010-09-09.
  12. ^ A b „Léky s vysokou výstrahou v nastavení akutní péče“. Institute for Safe Medication Practices. Citováno 2019-05-06.
  13. ^ Kroll-Desrosiers, AR; Synovec, BC; Babb, JA; Guilarte-Walker, Y; Moore Simas, TA; Deligiannidis, KM (únor 2017). „Sdružení podávání syntetického oxytocinu po porodu a depresivních a úzkostných poruch během prvního poporodního roku“. Deprese a úzkost. 34 (2): 137–46. doi:10.1002 / da.22599. PMC  5310833. PMID  28133901.
  14. ^ Gimpl G, Fahrenholz F (duben 2001). „Systém receptoru oxytocinu: struktura, funkce a regulace“. Fyziologické recenze. 81 (2): 629–83. doi:10.1152 / physrev.2001.81.2.629. PMID  11274341. S2CID  13265083.
  15. ^ de Oliveira LF, Camboim C, Diehl F, Consiglio AR, Quillfeldt JA (leden 2007). „Účinky systémového oxytocinu zprostředkovaného glukokortikoidy po získání paměti“. Neurobiologie učení a paměti. 87 (1): 67–71. doi:10.1016 / j.nlm.2006.05.006. PMID  16997585. S2CID  25371427.
  16. ^ Guastella AJ, Mitchell PB, Mathews F (srpen 2008). „Oxytocin zvyšuje kódování pozitivních sociálních vzpomínek u lidí“. Biologická psychiatrie. 64 (3): 256–58. doi:10.1016 / j.biopsych.2008.02.008. PMID  18343353. S2CID  38681820.
  17. ^ Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P (leden 2009). "Oxytocin zná tvář v paměti". The Journal of Neuroscience. 29 (1): 38–42. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4260-08.2009. PMC  6664913. PMID  19129382.
  18. ^ Baribeau DA, Anagnostou E (2015). „Oxytocin a vasopresin: vazba neuropeptidů hypofýzy a jejich receptorů na sociální neurocircuits“. Frontiers in Neuroscience. 9: 335. doi:10.3389 / fnins.2015.00335. PMC  4585313. PMID  26441508.
  19. ^ Seitchik J, Castillo M (prosinec 1982). „Oxytocinové zesílení dysfunkční práce. I. Klinické údaje“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 144 (8): 899–905. doi:10.1097/00006254-198307000-00010. PMID  7148921.
  20. ^ Mehta AC (1986). „Bukální a orální léky: indukce porodu“. Acta Chirurgica Hungarica. 27 (3): 157–63. PMID  3469841.
  21. ^ De Groot AN, Vree TB, Hekster YA, Pesman GJ, Sweep FC, Van Dongen PJ, Van Roosmalen J (1995). „Biologická dostupnost a farmakokinetika sublingválního oxytocinu u mužských dobrovolníků“ (PDF). The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 47 (7): 571–75. doi:10.1111 / j.2042-7158.1995.tb06716.x. hdl:2066/21581. PMID  8568623. S2CID  8615529.
  22. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 7: Neuropeptidy“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-148127-4. Oxytocin může být dodáván člověku nosním sprejem, po kterém prochází hematoencefalickou bariérou. ... V dvojitě zaslepeném experimentu zvýšil oxytocinový sprej důvěryhodné chování ve srovnání s placebovým sprejem v peněžní hře se skutečnými penězi.
  23. ^ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (květen 2008). „Od ultrasociálního k asociálnímu: role oxytocinu v akutních posilujících účincích a dlouhodobých nepříznivých důsledcích užívání drog?“. British Journal of Pharmacology. 154 (2): 358–68. doi:10.1038 / bjp.2008.132. PMC  2442436. PMID  18475254. Nedávné studie také zdůrazňují pozoruhodné anxiolytické a prosociální účinky intranazálně podávaného OT u lidí, včetně zvýšené „důvěry“, snížené aktivace amygdaly směrem k podnětům vyvolávajícím strach, lepšího rozpoznávání sociálních podnětů a zvýšeného pohledu zaměřeného na oblasti očí ostatních (Kirsch et al. ., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008).
  24. ^ Lee SY, Lee AR, Hwangbo R, Han J, Hong M, Bahn GH (2015). „Je aplikace oxytocinu pro poruchy autistického spektra založená na důkazech?“. Experimentální neurobiologie. 24 (4): 312–24. doi:10.5607 / cs.2015.24.4.312. PMC  4688331. PMID  26713079.
  25. ^ Ott I, Scott JC (1910). „Akce infundibula na sekreci mléčné žlázy“. Sborník Společnosti pro experimentální biologii a medicínu. 8: 48–49. doi:10.3181/00379727-8-27. S2CID  87519246.
  26. ^ Schafer EA, Mackenzie K (červenec 1911). „Působení zvířecích výtažků na sekreci mléka“. Sborník královské společnosti B. 84 (568): 16–22. Bibcode:1911RSPSB..84 ... 16S. doi:10.1098 / rspb.1911.0042.
  27. ^ Du Vigneaud V, Ressler C, Trippett S (prosinec 1953). "Sekvence aminokyselin v oxytocinu s návrhem struktury oxytocinu". The Journal of Biological Chemistry. 205 (2): 949–57. PMID  13129273.
  28. ^ du Vigneaud V, Ressler C, Swan JM, Roberts CW, Katsoyannis PG, Gordon S (1953). „Syntéza amidu oktapeptidu s hormonální aktivitou oxytocinu“. J. Am. Chem. Soc. 75 (19): 4879–80. doi:10.1021 / ja01115a553.
  29. ^ du Vigneaud V, Ressler C, Swan JM, Roberts CW, Katsoyannis PG (červen 1954). "Syntéza oxytocinu". J. Am. Chem. Soc. 76 (12): 3115–21. doi:10.1021 / ja01641a004.
  30. ^ Du Vigneaud V (červen 1956). „Stezka výzkumu síry: od inzulínu po oxytocin“. Věda. 123 (3205): 967–74. Bibcode:1956Sci ... 123..967D. doi:10.1126 / science.123.3205.967. PMID  13324123.
  31. ^ Torloni MR, Gomes Freitas C, Kartoglu UH, Metin Gülmezoglu A, Widmer M (prosinec 2016). „Kvalita oxytocinu dostupná v zemích s nízkými a středními příjmy: systematický přehled literatury“. BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 123 (13): 2076–86. doi:10.1111/1471-0528.13998. PMID  27006180.
  32. ^ Stanton C, Koski A, Cofie P, Mirzabagi E, Grady BL, Brooke S (2012). „Uterotonická kvalita léků: hodnocení účinnosti injekčních uterotonických léků zakoupených simulovanými klienty ve třech okresech v Ghaně“. BMJ Otevřeno. 2 (3): e000431. doi:10.1136 / bmjopen-2011-000431. PMC  3346944. PMID  22556159.
  33. ^ Hurlemann R, Patin A, Onur OA, Cohen MX, Baumgartner T, Metzler S, Dziobek I, Gallinat J, Wagner M, Maier W, Kendrick KM (duben 2010). „Oxytocin zvyšuje amygdalu závislé, sociálně posílené učení a emoční empatii u lidí“. The Journal of Neuroscience. 30 (14): 4999–5007. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5538-09.2010. PMC  6632777. PMID  20371820.
  34. ^ Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA (2013). „Role oxytocinu u psychiatrických poruch: přehled biologických a terapeutických výsledků výzkumu“. Harvardská recenze psychiatrie. 21 (5): 219–47. doi:10.1097 / HRP.0b013e3182a75b7d. PMC  4120070. PMID  24651556.
  35. ^ Neumann ID, Slattery DA (2016). „Oxytocin v obecné úzkosti a společenském strachu: translační přístup“. Biologická psychiatrie. 79 (3): 213–21. doi:10.1016 / j.biopsych.2015.06.004. PMID  26208744.
  36. ^ Bakermans-Kranenburg MJ, van I Jzendoorn MH (2013). „Čichání kolem oxytocinu: recenze a metaanalýzy studií u zdravých a klinických skupin s důsledky pro farmakoterapii“. Translační psychiatrie. 3 (5): e258. doi:10.1038 / tp.2013.34. PMC  3669921. PMID  23695233.
  37. ^ Unkelbach C, Guastella AJ, Forgas JP (listopad 2008). „Oxytocin selektivně usnadňuje rozpoznávání pozitivních slov o sexu a vztahu“. Psychologická věda. 19 (11): 1092–94. doi:10.1111 / j.1467-9280.2008.02206.x. PMID  19076479. S2CID  19670817.
  38. ^ Marsh AA, Yu HH, Pine DS, Blair RJ (duben 2010). „Oxytocin zlepšuje specifické rozpoznávání pozitivních výrazů obličeje“. Psychofarmakologie. 209 (3): 225–32. doi:10.1007 / s00213-010-1780-4. PMID  20186397. S2CID  4820244.
  39. ^ Fischer-Shofty M, Shamay-Tsoory SG, Harari H, Levkovitz Y (2010). „Účinek intranazálního podání oxytocinu na rozpoznání strachu“. Neuropsychologie. 48 (1): 179–84. doi:10.1016 / j.neuropsychologia.2009.09.003. PMID  19747930. S2CID  34778485.
  40. ^ Bartz JA, Hollander E (2008). "Oxytocin a experimentální terapeutika při poruchách autistického spektra". Pokroky ve vazopresinu a oxytocinu - od genů po chování k nemoci. Pokrok ve výzkumu mozku. 170. 451–62. doi:10.1016 / S0079-6123 (08) 00435-4. ISBN  978-0-444-53201-5. PMID  18655901.
  41. ^ Wudarczyk OA, Earp BD, Guastella A, Savulescu J (2013). „Mohl by se intranazální oxytocin použít k posílení vztahů? Imperativy výzkumu, klinická politika a etické aspekty?“. Aktuální názor na psychiatrii. 26 (5): 474–84. doi:10.1097 / YCO.0b013e3283642e10. PMC  3935449. PMID  23880593.