Nedostatek faktoru XIII - Factor XIII deficiency

Nedostatek faktoru XIII
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata

Faktor XIII nedostatek vyskytuje se mimořádně zřídka, což způsobuje silnou tendenci ke krvácení. Výskyt je jeden z milionu na jednoho z pěti milionů lidí, s vyšším výskytem v oblastech s příbuznými manželstvími, jako je Írán, kde je nejvyšší celosvětový výskyt poruchy.[1] Většina z nich je způsobena mutacemi v genu podjednotky A (nachází se na chromozomu 6p25-p24). Tato mutace se dědí autozomálně recesivně.

Nedostatek faktoru XIII vede k vadnému zesíťování fibrin a zranitelnost vůči pozdnímu opětovnému krvácení, když je primární hemostatický zástrčka je ohromená. Vyvíjejí se tendence ke krvácení podobné hemofilikům, jako např hemartrózy a hluboké krvácení do tkání.

Jelikož se faktor XIII skládá ze dvou podjednotkových bílkovin, A a B, pro které jsou geny umístěny na různých chromozomech, podávání rekombinantní Podjednotka zlepšuje stabilitu sraženin a stává se terapeutickou možností pro pacienty s tímto stavem.[2][3]

Diagnóza:

Projev krvácení u normálních PT, aPTT, TT, BT a CT je podezřelý jako nedostatek faktoru XIII. Potvrzujícím testem je test lýzy močoviny. Pokud je sraženina snadno lyžována v 5 (M) roztoku močoviny, pak je potvrzena nestabilita sraženiny a nedostatek faktoru XIII .[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Čerstvá zmrazená plazma a kryoprecipitát

Čerstvá zmrazená plazma a kryoprecipitát jsou základem léčby nedostatku faktoru XIII, ale nesou riziko spojené s transfuzí.

Koncentráty faktoru XIII

V Evropě jsou v současné době k dispozici dva komerčně vyráběné koncentráty faktoru XIII, jeden vyráběný společností Bio Products Laboratory (BPL) a dostupný pouze ve Velké Británii. Druhý, Fibrogammin-P, vyrábí německá společnost Beringwerke. V USA je koncentrát FXIII k dispozici pouze v rámci Investigational New Drug (IND) Federálního úřadu pro kontrolu léčiv nebo v klinické studii.[4]

Rekombinantní faktor XIII

Rekombinantní faktor XIII (rFXIII) je jedinou alternativou léčiva k přijímání krevních transfuzí, což je tradiční léčba nedostatku faktoru XIII. Novo Nordisk RFXIII, catridecacog, byl schválen US Food and Drug Administration v roce 2014. Ačkoli se jedná o rekombinantní protein, rFXIII podjednotka A má stejnou strukturu a funkci jako A podjednotka faktoru XIII přirozeně produkovaná v těle zdravými jedinci.[5] Tito pacienti potřebují exogenní podjednotku A faktoru XIII, protože mají mutaci, která brání tvorbě podjednotky A. Protože se však B-podjednotka nachází na samostatném chromozomu, pacienti s nedostatkem faktoru XIII skutečně produkují B-podjednotku normálně. Když tyto dvě podjednotky interagují v plazmě, aktivuje se enzym a může působit v koagulační kaskádě.[2] rFXIII působí inhibicí fibrinolýza faktory, které enzymaticky štěpí fibrinovou matrici, což vede ke konečné tvorbě sraženin.

rFXIII se synteticky bioinženýruje pomocí kvasinkového expresního systému a podává se intravenózně. V klinických studiích byl lék podáván jednou za čtyři týdny nebo podáván na vyžádání za účelem léčby krvácivých epizod.[6] Zavedení rFXIII jako léčby nedostatku faktoru XIII eliminuje riziko patogenní infekce přítomné při léčbě na bázi plazmy. Léčba rFXIII by také nebyla závislá na dárcovství krve, což by následně zvýšilo dostupnost a kvalitu produktu. Jedním z největších obav při vývoji rFXIII bylo, že tělo vyvolá imunitní reakci na protein; několik bezpečnostních a farmakokinetika studie uváděly ne imunogenní reakce na rFXIII nebo související kvasinkové produkty.[2]

Viz také

Reference

  1. ^ Dorgalaleh A, Naderi M, Hosseini MS, Alizadeh S, Hosseini S, Tabibian S a kol. (2015). „Nedostatek faktoru XIII v Íránu: komplexní přehled literatury. Semináře o trombóze a hemostáze“. 41 (3 (41)): 323–329. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  2. ^ A b C Lovejoy A, Reynolds T, Visich J, Butine M, Young G, Belvedere M, Blain R, Pederson S, Ishak L, Nugent D (2006). „Bezpečnost a farmakokinetika podávání rekombinantního faktoru XIII-A2 u pacientů s vrozeným nedostatkem faktoru XIII“. Krev. 108 (1): 57–62. doi:10.1182 / krev-2005-02-0788. PMID  16556896.
  3. ^ "Rekombinantní faktor XIII". 2010.
  4. ^ „Faktor XIII“. 2014-03-05.
  5. ^ Muszbek, Laszlo; et al. (1999). "Faktor srážení krve XIII: struktura a funkce". Výzkum trombózy. 94 (5): 271–305. doi:10.1016 / S0049-3848 (99) 00023-7. PMID  10379818.
  6. ^ Klinické studie u společnosti Novo Nordisk (2010). "Hodnocení rekombinantního faktoru XIII pro prevenci krvácení u pacientů s dědičným nedostatkem FXIII".

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje