Imunosenescence - Immunosenescence

Imunosenescence odkazuje na postupné zhoršování imunitní systém přinesl přirozený věk. The adaptivní imunitní systém je ovlivněna více než vrozený imunitní systém.^[1]

Imunosenescence zahrnuje schopnost hostitele reagovat na infekce a rozvoj dlouhodobé imunitní paměti, zejména tím, že očkování.^[2] To souvisí s věkem imunitní nedostatečnost je všudypřítomný a vyskytuje se u druhů s dlouhým i krátkým životem jako funkce jejich věku v poměru k očekávané délce života, spíše než v chronologickém čase.^[3] Je považován za hlavní faktor přispívající ke zvýšené frekvenci morbidity a mortality u starších osob.

Imunosenescence není náhodný zhoršující se jev, spíše se zdá, že inverzně opakuje evoluční vzorec a většina parametrů ovlivněných imunosenescencí se zdá být pod genetickou kontrolou.^[4] Imunosenescence lze také někdy předpokládat jako výsledek neustálého problému nevyhnutelného vystavení různým antigeny jako viry a bakterie.^[5]

Přehled poklesu imunitních funkcí souvisejících s věkem

Imunosenescence je multifaktoriální stav vedoucí k mnoha patologicky významným zdravotním problémům ve věku populace. Některé z biologických změn závislých na věku, které přispívají k nástupu imunosenescence, jsou uvedeny níže:

• Hematopoetické kmenové buňky (HSC), které zajišťují regulované celoživotní dodávky leukocyty progenitory, které jsou zase schopné diferencovat se na rozmanitost specializovaných imunitních buněk (včetně lymfocyty, prezentující antigen dendritické buňky, a fagocyty ) se zmenšila jejich schopnost sebeobnovy. To je způsobeno akumulací oxidační poškození na DNA stárnutím a buněčnou metabolickou aktivitou^[6] a zkrácení telomerní terminály chromozomů.
• Existuje výrazný pokles celkového počtu fagocyty u starších hostitelů, spolu s jejich skutečným snížením baktericidní aktivita.^[7][8]
• Cytotoxicita přírodní zabiják Je známo, že buňky (NK) a funkce dendritických buněk prezentující antigen se s věkem snižují.^{[9][10][11][12]} Věkové poškození dendritik buňky prezentující antigen (APC) má závažné důsledky, protože se to promítá do nedostatku v buněčnou imunitu a tedy neschopnost efektoru T-lymfocyty modulovat adaptivní imunitní odpověď (viz. níže).
• Pokles humorální imunita způsobené snížením počtu obyvatel protilátka produkující B-buňky spolu s menším imunoglobulin rozmanitost a afinita.^[13][14]

Jak věk postupuje, dochází k poklesu produkce nových naivních lymfocyty a funkční kompetence populací paměťových buněk. To se podílí na rostoucí frekvenci a závažnosti nemocí, jako je rakovina, chronické zánětlivé poruchy, průlomové infekce a autoimunita.^[15][16] Problémem infekcí u starších osob je, že se často projevují nespecifickými příznaky a příznaky a stopy ohniskové infekce často chybí nebo jsou zakryty základními chronickými stavy.^[3] Nakonec to přináší problémy v diagnostice a následně v léčbě.

Kromě změn imunitní odpovědi jsou příznivé účinky zánět zaměřené na neutralizaci nebezpečných a škodlivých látek v raném věku a v dospělosti se stávají škodlivými v pozdějším věku v období, které podle antagonistické reakce nepředpokládá vývoj. pleiotropie teorie stárnutí.^[17] Je třeba dále poznamenat, že změny v lymfoidním kompartmentu nejsou odpovědné pouze za nefunkčnost imunitní systém u starších osob. Ačkoli se zdá, že produkce myeloidních buněk s věkem neklesá, makrofágy se stanou dysregulovanými v důsledku změn prostředí.^[18]

Funkční dysregulace T-buněk jako biomarker imunosenescence

Funkční kapacita T-buňky je nejvíce ovlivněna účinky stárnutí. Ve skutečnosti jsou změny související s věkem evidentní ve všech fázích vývoje T-buněk, což z nich činí významný faktor ve vývoji imunosenescence.^[19] Po narození začíná pokles funkce T-buněk progresivně involuce z brzlík, což je orgán nezbytný pro zrání T-buněk po migraci prekurzorových buněk z kostní dřeně. Tento věk spojený pokles brzlíku epiteliální objem má za následek snížení / vyčerpání počtu thymocyty (tj. předzralé T-buňky), čímž se snižuje produkce periferních naivních T-buněk.^[20][21] Jakmile T-buňky dospějí a cirkulují v periferním systému, stále podléhají škodlivým změnám závislým na věku. Spolu s věkovou involucí brzlíku a následným stárnutím souvisejícím snížením výdeje brzlíku nových T buněk tato situace ponechává tělo prakticky bez panenských T buněk, což způsobuje, že je tělo náchylnější k různým infekčním a ne- infekční choroby.^[5]

Ve věku 40 let se odhaduje 50 až 85% dospělých lidský cytomegalivirus (HCMV), o které se předpokládá, že je hlavní příčinou imunosenescence,^[1] i když je to kontroverzní.^[22] Navzdory skutečnosti, že v průměru 10% (a až 50%) z CD4 a CD8 paměťové T buňky osob infikovaných HCMV může být specifická pro CMV, tyto osoby nemají vyšší úmrtnost v důsledku jiných infekcí.^[22]

Složky T-buněk spojené s imunosenescencí zahrnují:

• snížení v Poměr CD4 + / CD8 +^[23]
• zhoršený vývoj CD4 + T folikulární pomocné buňky, které se specializují na usnadnění periferních zařízení B buňka zrání a tvorba protilátek plazmatické buňky a paměťové B buňky^[24]
• deregulace intracelulární signální transdukce schopnosti^[25]
• snížená kapacita na výrobu efektoru lymfokiny^[26][27][28]
• zmenšení repertoáru rozpoznávání antigenu Receptor T-buněk (TcR) rozmanitost^[29][30]
• cytotoxická aktivita Přírodní zabijácké T-buňky (NKT) klesá^[10]
• zhoršená proliferace v reakci na antigenní stimulaci^{[26][27][29][30]}
• akumulace a klonální expanze paměti a efektorových T-buněk^[4][27]
• brání imunitní obraně proti virové patogeny, zejména tím, že cytotoxické CD8 + T buňky^[28]
• změny v cytokin profil např. zvýšené prozánětlivé cytokiny prostředí přítomný u starších osob^[31]

Reference