Naivní T buňka - Naive T cell
A naivní T buňka (Th0 buněk) je T buňka který se odlišil v kostní dřeň, a úspěšně prošla pozitivními a negativními procesy společnosti centrální výběr v brzlík. Mezi nimi jsou naivní formy pomocné T buňky (CD4 +) a cytotoxické T buňky (CD8 +). Naivní T buňka je považována za nezralou a na rozdíl od aktivovaných nebo paměťové T buňky, se nesetkal se svým příbuzným antigen uvnitř periferie.
Fenotyp
Naivní T buňky jsou obvykle charakterizovány povrchovou expresí L-výběr (CD62L) a C-C chemokinový receptor typu 7 (CCR7); absence aktivačních značek CD25, CD44 nebo CD69; a absence paměti CD45RO izoforma.[1][2] Vyjadřují také funkční IL-7 receptory, sestávající z podjednotek IL-7 receptor-α, CD127 a řetězec common-γ, CD132. V naivním stavu se předpokládá, že T buňky vyžadují cytokiny běžného gama řetězce IL-7 a IL-15 pro mechanizmy homeostatického přežití. [3] Zatímco naivní T buňky jsou pravidelně považovány za vývojově synchronizovanou a poměrně homogenní a klidnou buněčnou populaci, lišící se pouze specifitou receptoru T buněk, stále roste důkaz, že naivní T buňky jsou ve skutečnosti heterogenní ve fenotypu, funkci, dynamice a stavu diferenciace, což má za následek celé spektrum naivních buněk s různými vlastnostmi.[2] Například některé naivní T buňky exprimují povrchové markery podobné naivním T buňkám (Tscm, paměťové buňky kmenových buněk;[4] Tmp, paměťové T buňky s naivním fenotypem[5]), některé antigen-naivní T buňky ztratily svůj naivní fenotyp,[6] a některé T buňky jsou začleněny do naivního fenotypu T buněk, ale jsou odlišnou podskupinou T buněk (Treg regulační T buňky; RTE, nedávný emigrant thymic).[2] Je důležité ocenit tyto rozdíly při hodnocení naivních T buněk. Většina lidských naivních T buněk se produkuje velmi brzy v životě, když je brzlík dítěte velký a funkční. Snížení produkce naivních T buněk v důsledku involuce brzlíku s věkem je kompenzováno takzvanou „periferní proliferací“ nebo „homeostatickou proliferací“ naivních T buněk, které emigrovaly z brzlíku dříve v životě. Homeostatická proliferace způsobuje změnu naivní exprese genů T buněk a to se projevuje získáním exprese povrchového proteinu CD25.
Funkce
Naivní T buňky mohou reagovat na nové patogeny s nimiž se imunitní systém dosud nesetkal. Rozpoznání příbuzného antigenu naivním T-buněčným klonem vede k iniciaci imunitní odpověď. To zase vede k tomu, že T buňka získá aktivovaný fenotyp viditelný up-regulací povrchových markerů CD25+CD44+, CD62LnízkýCD69+ a mohou se dále rozlišovat na a paměťová T buňka.
Mít dostatečný počet naivních T buněk je zásadní pro imunitní systém, aby mohl nepřetržitě reagovat na neznámé patogeny.
Mechanismus aktivace
Když se rozpoznaný antigen váže na Receptor antigenu T buněk (TCR) umístěné v buněčné membráně Th0 buněk, jsou tyto buňky aktivovány pomocí následujícího „klasického“ signální transdukce kaskáda:[7]
- tyrosinkináza Lck který je spojen s ko-receptory CD4 a CD8:[8] je zapojen do fosforylace CD3 komplexceptorů a ζ-řetězce TCR a pro nábor a aktivaci proteinu spojeného s ζ-řetězcem Zap70
- aktivovaný Zap70 zase fosforyluje membránový adaptér Lat, který následně přijme několik Doména homologie Src –Obsahující bílkoviny, včetně fosfolipáza C-y1 (PLC-γ1)
- aktivace PLC-γ1 vede k hydrolýze fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát na inositol 3,4,5-trifosfát a diacylglycerol
- inositol 3,4,5-trifosfát spouští uvolňování Ca.2+ z intracelulárních zásob a diacylglycerol se aktivuje protein kináza C. a RasGRP
- RasGRP zase aktivuje mitogenem aktivovaná protein kináza kaskáda, která
Alternativní „neklasická“ cesta zahrnuje aktivovaný Zap70 přímo fosforylaci str MAPK, který zase indukuje expresi receptor vitaminu D. (VDR). Exprese PLC-y1 dále závisí na VDR aktivovaném kalcitriol.[7] Naivní T buňky mají velmi nízkou expresi VDR a PLC-y1. Aktivovaná signalizace TCR prostřednictvím p38 však zvyšuje expresi VDR a kalcitriolem aktivovaná VDR zase zvyšuje expresi PLC-y1. Proto je aktivace naivních T buněk zásadně závislá na odpovídajících hladinách kalcitriolu.[7]
Stručně řečeno, aktivace T buněk nejprve vyžaduje aktivaci neklasickou cestou ke zvýšení exprese VDR a PLC-y1, než může pokračovat aktivace klasickou cestou. To poskytuje mechanismus opožděné odezvy, kde vrozený imunitní systém je ponechán čas (~ 48 hodin) k odstranění infekce před zprostředkováním zánětlivých T buněk adaptivní imunitní odpověď kopne dovnitř.[7]
Viz také
Poznámky a odkazy
- ^ De Rosa SC, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Roederer M (únor 2001). „11barevná, 13parametrická průtoková cytometrie: identifikace lidských naivních T buněk podle fenotypu, funkce a rozmanitosti receptorů T-buněk“. Nat. Med. 7 (2): 245–8. doi:10.1038/84701. PMID 11175858.
- ^ A b C van den Broek, Theo; Borghans, José A. M .; van Wijk, Femke (08.03.2018). "Celé spektrum lidských naivních T buněk". Recenze přírody. Imunologie. doi:10.1038 / s41577-018-0001-r. ISSN 1474-1741. PMID 29520044.
- ^ Rathmell, Jeffrey C .; Farkash, Evan A .; Gao, Wei; Thompson, Craig B. (15. prosince 2001). „IL-7 zvyšuje přežití a udržuje velikost naivních T buněk“. The Journal of Immunology. 167 (12): 6869–6876. doi:10,4049 / jimmunol.167.12.6869. Citováno 26. března 2020.
- ^ Gattinoni, Luca; Lugli, Enrico; Ji, Yun; Pos, Zoltan; Paulos, Chrystal M .; Quigley, Máire F .; Almeida, Jorge R .; Gostick, Emma; Yu, Zhiya (2011-09-18). „Podskupina lidských buněk T s vlastnostmi podobnými kmenovým buňkám“. Přírodní medicína. 17 (10): 1290–1297. doi:10,1038 / nm.2446. ISSN 1546-170X. PMC 3192229. PMID 21926977.
- ^ Pulko, Vesna; Davies, John S .; Martinez, Carmine; Lanteri, Marion C .; Busch, Michael P .; Diamond, Michael S .; Knox, Kenneth; Bush, Erin C .; Sims, Peter A. (srpen 2016). „Lidské paměťové T buňky s naivním fenotypem se hromadí se stárnutím a reagují na přetrvávající viry“. Přírodní imunologie. 17 (8): 966–975. doi:10.1038 / ni.3483. ISSN 1529-2916. PMC 4955715. PMID 27270402.
- ^ White, Jason T .; Cross, Eric W .; Kedl, Ross M. (červen 2017). „Antigenově nezkušené paměťové CD8 + T buňky: odkud pocházejí a proč je potřebujeme“. Recenze přírody. Imunologie. 17 (6): 391–400. doi:10.1038 / nri.2017.34. ISSN 1474-1741. PMC 5569888. PMID 28480897.
- ^ A b C d von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C (duben 2010). "Vitamin D řídí signalizaci a aktivaci lidských T buněk na receptoru antigenu T buněk" (PDF). Nat. Immunol. 11 (4): 344–9. doi:10.1038 / ni.1851. PMID 20208539. Archivovány od originál (PDF) dne 12.9.2014. Citováno 2010-12-26.
- ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman S (září 2010). "Pillars article: the CD4 receptor is complexed in detergent lyzates to a protein-tyrosin kinase (pp58) from human T lymfocytes". J. Immunol. 185 (5): 2645–9. PMC 3791413. PMID 20724730.