Vadastuximab talirin - Vadastuximab talirine - Wikipedia
| Monoklonální protilátka | |
|---|---|
| Typ | Celá protilátka |
| Zdroj | Chimérické (myš /člověk ) |
| cílová | CD33 |
| Klinické údaje | |
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| Číslo CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
Vadastuximab talirin nebo SGN-CD33A je konjugát protilátka-lék nebo ADC směrováno na CD33 nebo Siglec-3 je transmembránový receptor exprimovaný na buňkách myeloidní linie. Zkušební droga, vyvíjená společností Seattle Genetics a aktuálně v klinické testy, je určen k léčbě Akutní myeloidní leukémie (AML).[1] [2]
Terč, mAb, linker a cytotoxin
Terč léčiva, CD33, je exprimován na většině buněk AML. Protilátka CD33 je připojena k vysoce účinné látce vázající DNA, a pyrrolobenzodiazepin (PBD) dimer (SGD-1882) prostřednictvím patentované místně specifické konjugační chemie prostřednictvím štěpitelného (valin-alanin dipeptid jako místo štěpení katepsinem B) linkeru maleimidokaproylového typu k monoklonální protilátce s upravenými cysteiny (EC-mAb). Vadastuximab talirin obsahuje dva místně specifické cysteiny upravené pro navázání léčiva. Toto použití vytvořených cysteinových zbytků v místech připojení linkeru léčiva vede k naplnění léčiva přibližně 2 PBD dimery na protilátku. Dimery PBD jsou významně účinnější než systémová chemoterapeutická léčiva a technologie místně specifické konjugace (EC-mAb) umožňuje rovnoměrné dávkování PBD látky zabíjející buňky do anti-CD33 protilátky. [3]
Klinické testy
Lék uzavřel klinické studie fáze I pro Akutní myeloidní leukémie.[4] Průběžné výsledky byly prezentovány v prosinci 2014.[5] a publikováno v dubnu 2015.[6]
Na základě prozatímních údajů z probíhajících klinických studií fáze I předložených na 57. Výročním zasedání Americká společnost pro hematologii (ASH), výzkumní pracovníci v Seattle Genetics plánují zahájení klinické studie fáze III v roce 2016. Očekává se, že tato studie fáze III vyhodnotí vadastuximab talirin v kombinaci s hypomethylačními látkami (HMA; azacitidin, decitabin) u dříve neléčených starších pacientů s AML. Lék je také široce hodnocen napříč řadami terapií u pacientů s myeloidními malignitami, včetně probíhajících a plánovaných klinických studií fáze I a II pro nově diagnostikovanou nebo relabující AML a pro nově diagnostikovanou AML. myelodysplastický syndrom nebo MDS.[3]
Označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění
Vadastuximab talirin byl udělen lék na vzácná onemocnění označení oběma US Food and Drug Administration (FDA) a Evropská komise pro léčbu AML.[3]
Reference
- ^ SGN-CD33A: Nový konjugát protilátka-lék zaměřený na CD33, využívající dimery pyrrolobenzodiazepinu, prokazuje preklinickou protinádorovou aktivitu proti lidské AML rezistentní na více léčiv; 54. ASH 2012; Julie A. McEarchern, PhD
- ^ Pyrrolobenzodiazepin (PBD); Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (16. března 2015)
- ^ A b C Popis léku vadastuximab talirin (SGN-CD33a); Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (23. listopadu 2015)
- ^ NCT01902329: Bezpečnostní studie SGN-CD33A u pacientů s AML
- ^ Prozatímní analýza studie fáze I s SGN-CD33A u pacientů s CD33-pozitivní akutní myeloidní leukemií (AML)
- ^ Abstrakt DDT02-04: SGN-CD33A: Předklinické výsledky a prozatímní klinické studie fáze I konjugátu protilátka-lék s dimerem PBD zaměřeného na CD33 pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML)