CLEC12A - CLEC12A

CLEC12A
Identifikátory
AliasyCLEC12A, CLL-1, CLL1, DCAL-2, MICL, CD371, lektinová doména rodiny typu C, 12 členů A
Externí IDOMIM: 612088 MGI: 3040968 HomoloGene: 51378 Genové karty: CLEC12A
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro CLEC12A
Genomické umístění pro CLEC12A
Kapela12p13,31Start9,951,316 bp[1]
Konec9,995,694 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

160364

232413

Ensembl

ENSG00000172322

ENSMUSG00000053063

UniProt

Q5QGZ9

Q504P2

RefSeq (mRNA)

NM_001207010
NM_001300730
NM_138337
NM_201623
NM_201625

NM_177686

RefSeq (protein)

NP_001193939
NP_001287659
NP_612210
NP_963917

NP_808354

Místo (UCSC)Chr 12: 9,95 - 10 MbChr 6: 129,34 - 129,37 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Rodina lektinových domén typu C, 12 členů A je protein že u lidí je kódován CLEC12A gen.[5]

Tento gen kóduje člena Lektin typu C. Nadrodina domény typu C / lektin (CTL / CTLD). Členové této rodiny sdílejí společný proteinový záhyb a mají různé funkce, jako je buněčná adheze, buněčná signalizace, glykoprotein obrat a role v zánět a imunitní odpověď. Protein kódovaný tímto genem je negativním regulátorem granulocyty a monocyt funkce. Bylo popsáno několik alternativně sestřižených variant transkriptu tohoto genu, ale povaha celé délky některých z těchto variant nebyla stanovena. Tento gen je úzce spojen s ostatními členy nadrodiny CTL / CTLD v přirozený zabijácký gen komplexní oblast na chromozomu 12p13.[5]

CLEC12A, také známý jako MICL, je inhibiční receptor podobný lektinu typu C. Obsahuje Motiv ITIM v cytoplazmatickém ocasu, který se může spojit se signálními fosfatázami SHP-1 a SHP-2.[6][7]

Existují dva typy, lidské (hMICL) a myší (mMICL). Člověk MICL je exprimován jako monomer primárně na myeloidních buňkách, včetně granulocytů, monocytů, makrofágů a dendritických buněk.[6]

Murine MICL je exprimován jako dimer na granulocytech, monocytech, ale také na B lymfocytech a lze jej také nalézt na povrchu NK buněk v kostní dřeni.[8]

Použití v terapii

Při imunoterapii akutní myeloidní leukémie (AML ), CLL-1 se stává jedním z cílů kvůli své vysoké expresi v AML buňkách, zatímco chybí v normální krvetvorbě kmenové buňky. CLL-1 je také exprimován na povrchu leukemických kmenových buněk (LSC), které mají schopnost neomezeně se obnovovat, produkovat spoustu leukemických buněk a jsou spojeny s leukémie relapsy.[9][10]

Vědci pracují na různých terapeutických přístupech využívajících CLL-1 jako cíl pro AML. Jedním z nich je vývoj bispecifické protilátky jako je protilátka CD3 / CLL-1. Může přijímat nestimulované primární T buňky u pacientů proti rakovinným buňkám s CLL-1 na povrchu.[11]

Jiným způsobem je vývoj CAR T buněk specifických pro antigen CLL-1. Tento princip ukázal účinnou a specifickou antileukemickou aktivitu na buněčné linie AML od pacientů s AML, stejně jako na myším modelu.[12][13]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000172322 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000053063 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: CLEC12A lektinová doménová rodina typu C 12, člen A“.
  6. ^ A b Marshall AS, Willment JA, Pyz E, Dennehy KM, Reid DM, Dri P a kol. (Srpen 2006). „Lidská MICL (CLEC12A) je odlišně glykosylovaná a po buněčné aktivaci je down-regulovaná.“ European Journal of Immunology. 36 (8): 2159–69. doi:10.1002 / eji.200535628. PMID  16838277. S2CID  12837862.
  7. ^ Marshall AS, Willment JA, Lin HH, Williams DL, Gordon S, Brown GD (duben 2004). „Identifikace a charakterizace nového lidského myeloidního inhibičního lektinového receptoru typu C (MICL), který je převážně exprimován na granulocytech a monocytech“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (15): 14792–802. doi:10,1074 / jbc.m313127200. PMID  14739280.
  8. ^ Pyz E, Huysamen C, Marshall AS, Gordon S, Taylor PR, Brown GD (duben 2008). „Charakterizace myšího MICL (CLEC12A) a důkazy o endogenním ligandu“. European Journal of Immunology. 38 (4): 1157–63. doi:10.1002 / eji.200738057. PMC  2430328. PMID  18350551.
  9. ^ Yoshida GJ, Saya H (leden 2016). „Terapeutické strategie zaměřené na rakovinové kmenové buňky“. Cancer Science. 107 (1): 5–11. doi:10.1111 / cas.12817. PMC  4724810. PMID  26362755.
  10. ^ Zhou J, Chng WJ (září 2014). „Identifikace a cílení na kmenové buňky leukémie: Cesta k léčbě akutní myeloidní leukémie“. Světový deník kmenových buněk. 6 (4): 473–84. doi:10,4252 / wjsc.v6.i4.473. PMC  4172676. PMID  25258669.
  11. ^ Leong SR, Sukumaran S, Hristopoulos M, Totpal K, Stainton S, Lu E a kol. (Únor 2017). „Anti-CD3 / anti-CLL-1 bispecifická protilátka pro léčbu akutní myeloidní leukémie“. Krev. 129 (5): 609–618. doi:10.1182 / krev-2016-08-735365. PMC  5290988. PMID  27908880.
  12. ^ Laborda E, Mazagova M, Shao S, Wang X, Quirino H, Woods AK a kol. (Říjen 2017). „Vývoj chimérického antigenového receptoru zaměřeného na molekulu typu 1 s lektinem typu C pro lidskou akutní myeloidní leukémii“. International Journal of Molecular Sciences. 18 (11): 2259. doi:10,3390 / ijms18112259. PMC  5713229. PMID  29077054.
  13. ^ Tashiro H, Sauer T, Shum T, Parikh K, Mamonkin M, Omer B a kol. (Září 2017). „Léčba akutní myeloidní leukemie T buňkami exprimujícími chimérické receptory antigenu zaměřené na molekulu podobnou lektinu typu C“. Molekulární terapie. 25 (9): 2202–2213. doi:10.1016 / j.ymthe.2017.05.024. PMC  5589064. PMID  28676343.

Další čtení

externí odkazy