CLEC5A - CLEC5A

CLEC5A
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2YHF
Identifikátory
Aliasy	CLEC5A, CLECSF5, MDL-1, MDL1, rodina lektinových domén typu C, 5 členů A, lektinová doména typu C obsahující 5A
Externí ID	OMIM: 604987 MGI: 1345151 HomoloGene: 8302 Genové karty: CLEC5A
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 7 (lidský)
Konec	141,947,007 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 6 (myš)
Konec	40,585,821 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vázání sacharidů; • aktivita virového receptoru; • GO: 0001948 vazba na proteiny;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • integrální součást plazmatické membrány; • membrána; • povrch buňky; • specifická granulovaná membrána; • membrána terciární granule; • cytosol; • buněčná membrána;
Biologický proces	• buněčná obranná odpověď; • diferenciace myeloidních buněk; • pozitivní regulace sekrece cytokinů; • negativní regulace apoptotického procesu myeloidních buněk; • GO: virový proces 0022415; • signální transdukce; • proces imunitního systému; • virový vstup; • negativní regulace apoptotického procesu; • vývoj osteoblastů; • vrozený imunitní systém; • degranulace neutrofilů;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	23601
	23845
	ENSG00000258227
	ENSMUSG00000029915
	Q9NY25
	Q9R007
	NM_001301167; NM_013252
	NM_001038604; NM_021364
	NP_001288096; NP_037384
	NP_001033693; NP_067339
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Rodina členů lektinových domén typu C, 5 členů A (CLEC5A), také známý jako Člen nadrodiny lektinu typu C 5 (CLECSF5) a myeloidní lektin asociovaný s DAP12 1 (MDL-1) je Lektin typu C. že u lidí je kódován CLEC5A gen.^[5]^[6]

Strukturálně MDL-1 je transmembránový protein typu II s krátkým cytoplazmatickým ocasem a bez signálních motivů, proto vyžaduje asociaci s adaptorovým proteinem DAP12 generovat signály pomocí Syk cesta.^[7]

MDL-1 je vysoce exprimován v myeloidních liniích, jako je neutrofily, monocyt, makrofág a také osteoklast, mikroglie a dendritické buňky.^[8]

Aktivace MDL-1 indukuje produkci mnoha cytokinů (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8 a IL-17A ) a chemokiny (MIP-1α, RANTES, IP-10, MDC). MDL-1 také zesiluje vrozenou imunitní odpověď.^[7]

Virová patologie

Nejznámější ligand pro CLEC5A je virus dengue (DV). Aktivovaný CLEC5A vazbou na virion dengue vede k fosforylaci DAP12 a cestou Syk jsou indukovány prozánětlivé cytokiny. CLEC5A je zodpovědný za hemoragickou horečku vyvolanou virem dengue (DHF ) a syndrom dengue shock (DSS), což je nejzávažnější imunitní odpověď na infekci virem dengue a je charakterizován únikem plazmy kvůli zvýšené vaskulární permeabilitě. Interakce CLEC5A a viru dengue také indukuje osteolytickou aktivitu.^[8]

Dalším patogenem je virus chřipky a jeho hemaglutinin protein, který interaguje s CLEC5A. Touto interakcí se stimuluje vrozená imunitní odpověď a vede k sekreci prozánětlivých cytokinů.^[9]

Vědci zjistili, že virus japonské encefalitidy (JEV) se také váže na CLEC5A a přispívá k virové patologii.^[8]

Použití v terapii

S objevem interakcí CLEC5A s různými viry vědci testují blokování anti-CLEC5A protilátek, inhibitorů dráhy Syk a myší s deficitem CLEC5A, aby zjistili příspěvek CLEC5A k patologickému pokroku.

V případě viru dengue jsou monoklonální protilátky anti-CLEC5A schopné potlačit sekreci prozánětlivých cytokinů bez ovlivnění IFN-α. Blokáda signalizace CLEC5A v buňkách infikovaných DV může zmírnit vaskulární únik a zvýšit přežití pacientů s DHF a DSS.^[8]

Při smrtelných výzvách rekombinantní Chřipkový virus H5N1 „myši s deficitem CLEC5A vykazovaly snížené hladiny prozánětlivých cytokinů, sníženou infiltraci imunitních buněk do plic a zlepšené přežití ve srovnání s divokými myšími dokonce i při srovnatelné virové zátěži.^[9]

U viru japonské encefalitidy blokování CLEC5A nemůže zabránit infekci neurony a astrocyty anti-CLEC5A však snižuje prozánětlivé cytokiny a toxické látky uvolňované z mikroglií.^[8]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000258227 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029915 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Entrez Gene: rodina lektinových domén typu C 5“.
^ Bakker AB, Baker E, Sutherland GR, Phillips JH, Lanier LL (srpen 1999). „Myeloidní DAP12-asociovaný lektin (MDL) -1 je buněčný povrchový receptor zapojený do aktivace myeloidních buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (17): 9792–6. Bibcode:1999PNAS ... 96.9792B. doi:10.1073 / pnas.96.17.9792. PMC 22289. PMID 10449773.
^ ^A ^b Cheung R, Shen F, Phillips JH, McGeachy MJ, Cua DJ, Heyworth PG, Pierce RH (listopad 2011). „Aktivace MDL-1 (CLEC5A) na nezralých myeloidních buňkách spouští u myší letální šok“. The Journal of Clinical Investigation. 121 (11): 4446–61. doi:10.1172 / jci57682. PMC 3204838. PMID 22005300.
^ ^A ^b ^C ^d ^E Sung PS, Hsieh SL (06.12.2019). „CLEC2 a CLEC5A: Patogenní hostitelské faktory při akutních virových infekcích“. Hranice v imunologii. 10: 2867. doi:10.3389 / fimmu.2019.02867. PMC 6909378. PMID 31867016.
^ ^A ^b Teng O, Chen ST, Hsu TL, Sia SF, Cole S, Valkenburg SA a kol. (Leden 2017). „Zlepšení zprostředkované zánětem v myeloidních buňkách zprostředkované CLEC5A přispívá k patogenitě viru chřipky in vivo“. Journal of Virology. 91 (1). doi:10.1128 / jvi.01813-16. PMC 5165214. PMID 27795434.

Další čtení

Joyce-Shaikh B, Bigler ME, Chao CC, Murphy EE, Blumenschein WM, Adamopoulos IE a kol. (Březen 2010). „Myeloidní DAP12-asociovaný lektin (MDL) -1 reguluje synoviální zánět a erozi kostí související s autoimunitní artritidou“. The Journal of Experimental Medicine. 207 (3): 579–89. doi:10.1084 / jem.20090516. PMC 2839155. PMID 20212065.
Chen ST, Lin YL, Huang MT, Wu MF, Cheng SC, Lei HY a kol. (Květen 2008). „CLEC5A je rozhodující pro smrtelné onemocnění vyvolané virem dengue“. Příroda. 453 (7195): 672–6. Bibcode:2008 Natur.453..672C. doi:10.1038 / nature07013. PMID 18496526. S2CID 2339956.
Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H a kol. (Duben 2010). „Nové genetické asociace zjištěné ve studii reakce hostitele na vakcínu proti hepatitidě B“. Geny a imunita. 11 (3): 232–8. doi:10.1038 / gen.2010.1. PMID 20237496.
Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (říjen 2003). „Evoluční analýza odhaluje kolektivní vlastnosti a specificitu u lektinu typu C a nadrodiny domén podobných lektinu“. Proteiny. 53 (1): 44–55. doi:10,1002 / prot. 10440. PMID 12945048. S2CID 30955198.
Drickamer K (říjen 1999). "Domény podobné lektinu typu C". Aktuální názor na strukturní biologii. 9 (5): 585–90. doi:10.1016 / S0959-440X (99) 00009-3. PMID 10508765.
Watson AA, O'Callaghan CA (leden 2010). „Krystalizace a rentgenová difrakční analýza lidského CLEC5A (MDL-1), receptoru viru dengue“. Acta Crystallographica. Sekce F, Strukturní biologie a krystalizační komunikace. 66 (Pt 1): 29–31. doi:10.1107 / S1744309109047915. PMC 2805530. PMID 20057064.

externí odkazy

Člověk CLEC5A umístění genomu a CLEC5A stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Tento článek o gen na lidský chromozom 7 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000258227 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029915 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] „Entrez Gene: rodina lektinových domén typu C 5“.

[pmid10449773-6] Bakker AB, Baker E, Sutherland GR, Phillips JH, Lanier LL (srpen 1999). „Myeloidní DAP12-asociovaný lektin (MDL) -1 je buněčný povrchový receptor zapojený do aktivace myeloidních buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (17): 9792–6. Bibcode:1999PNAS ... 96.9792B. doi:10.1073 / pnas.96.17.9792. PMC 22289. PMID 10449773.

[:0-7] A ^b Cheung R, Shen F, Phillips JH, McGeachy MJ, Cua DJ, Heyworth PG, Pierce RH (listopad 2011). „Aktivace MDL-1 (CLEC5A) na nezralých myeloidních buňkách spouští u myší letální šok“. The Journal of Clinical Investigation. 121 (11): 4446–61. doi:10.1172 / jci57682. PMC 3204838. PMID 22005300.

[:1-8] A ^b ^C ^d ^E Sung PS, Hsieh SL (06.12.2019). „CLEC2 a CLEC5A: Patogenní hostitelské faktory při akutních virových infekcích“. Hranice v imunologii. 10: 2867. doi:10.3389 / fimmu.2019.02867. PMC 6909378. PMID 31867016.

[:2-9] A ^b Teng O, Chen ST, Hsu TL, Sia SF, Cole S, Valkenburg SA a kol. (Leden 2017). „Zlepšení zprostředkované zánětem v myeloidních buňkách zprostředkované CLEC5A přispívá k patogenitě viru chřipky in vivo“. Journal of Virology. 91 (1). doi:10.1128 / jvi.01813-16. PMC 5165214. PMID 27795434.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]