Imunofiliny - Immunophilins
![]() | tento článek potřebuje další citace pro ověření.Květen 2017) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
v molekulární biologie, imunofiliny jsou endogenní cytosolický peptidyl-prolyl izomerázy (PPI), které katalyzují interkonverzi mezi cis a trans izomery peptidových vazeb obsahujících aminokyselinu prolin (Pro). Jsou to chaperonové molekuly, které obecně pomáhají při správném skládání různých „klientských“ proteinů. Imunofiliny jsou tradičně rozděleny do dvou rodin, které se liší sekvencí a biochemickými charakteristikami. Tyto dvě rodiny jsou: „cyklosporin vázající cyklofiliny (CyPs)“ a „FK506 vázající proteiny (FKBP)“.[1] Nedávno byla objevena nová skupina imunofilinů dvojí rodiny (DFI), většinou v jednobuněčných organismech; tyto DFI jsou přirozenou chimérou CyP a FKBP, fúzované v libovolném pořadí (CyP-FKBP nebo FKBP-CyP).[2]
Imunofiliny působí jako receptory pro imunosupresivní léky jako sirolimus (rapamycin), cyklosporin (například CsA) a takrolimus (FK506), které inhibují prolylizomeráza aktivita imunofilinů. Komplexy léčivo-imunofilin (CsA-CyP a FK506-FKBP) se vážou kalcineurin, který inhibuje fosfatázovou aktivitu kalcineurinu a vyvolává imunosupresivní účinky.[3] CsA a FK506 tak ovlivňují na vápníku závislý krok reakce T buněk, který brání uvolňování interleukin-2. Imunofiliny také tvoří proteinový komplex s ryanodin a inositol trifosfát (IP3), který ovlivňuje uvolňování vápníku.
FK506 se váže s vysokou afinitou na další menší proteiny, jako je FKBP-12. FKBP-12 i cyklofiliny sdílejí společnou aktivitu peptid-prolyl izomeráza. Zatímco většina Peptidové vazby uvnitř proteinů existují v trans (planární) konformaci kvůli částečné dvojité vazbě peptidové vazby,[4] malá část se vyskytuje v cis. Na rozdíl od běžných peptidových vazeb peptidová vazba X-Pro nepřijímá zamýšlenou trans konformaci spontánně, takže cis-trans izomerizace může být krokem omezujícím rychlost (nejpomalejší) v procesu skládání proteinu.[5] Imunofiliny se svou aktivitou prolylizomerázy fungují jako chaperony skládající proteiny.
Viz také
Reference
- ^ Barik, S. (prosinec 2006). „Imunofiliny: pro lásku k proteinům“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 63 (24): 2889–2900. doi:10.1007 / s00018-006-6215-3. ISSN 1420-682X. PMID 17075696.
- ^ Adams, Brian; Musiyenko, Alla; Kumar, Rajinder; Barik, Sailen (01.07.2005). „Nová třída imunofilinů dvou rodin“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (26): 24308–24314. doi:10,1074 / jbc.M500990200. ISSN 0021-9258. PMC 2270415. PMID 15845546.
- ^ Ho, S .; Clipstone, N .; Timmermann, L .; Northrop, J .; Graef, I .; Fiorentino, D .; Nourse, J .; Crabtree, G. R. (září 1996). "Mechanismus účinku cyklosporinu A a FK506". Klinická imunologie a imunopatologie. 80 (3 Pt 2): S40–45. doi:10.1006 / clin.1996.0140. ISSN 0090-1229. PMID 8811062.
- ^ Ramachandran, G. N .; Sasisekharan, V. (1968). "Konformace polypeptidů a proteinů". Pokroky v chemii proteinů. 23: 283–438. doi:10.1016 / S0065-3233 (08) 60402-7. ISBN 9780120342235. ISSN 0065-3233. PMID 4882249.
- ^ Fischer, G .; Aumüller, T. (2003). "Regulace peptidové vazby cis / trans izomerizace enzymovou katalýzou a její implikace ve fyziologických procesech". Recenze fyziologie, biochemie a farmakologie. 148: 105–150. doi:10.1007 / s10254-003-0011-3. ISBN 978-3-540-40136-0. ISSN 0303-4240. PMID 12698322.
externí odkazy
- [1]Imunofiliny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- „Rostlinné imunofiliny a signální transdukce“ na berkeley.edu
- http://www.jbc.org/content/280/26/24308.full
Tento enzym související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. Tento imunologie článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. - ^ „Nervové působení imunofilinových ligandů“ (PDF).
- ^ Snyder, Solomon; Sabatini, David (leden 1998). „Neurální působení imunofilinových ligandů“ (PDF).