MELAS syndrom - MELAS syndrome - Wikipedia

Mitochondriální myopatie, encefalomyopatie, laktátová acidóza a epizody podobné cévní mozkové příhodě
Počítačová tomografie mozku zobrazující bilaterální bazální ganglia kalcifikace.jpg
Bazální ganglia kalcifikace, cerebelární atrofie, zvýšené laktát; CT snímek osoby s diagnózou MELAS
SpecialitaSex  Upravte to na Wikidata
Frekvence1 z 4 000[1]

Mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza, a mrtvice -jako epizody (MELAS) je jednou z rodiny mitochondriální cytopatie, které také zahrnují MERRF, a Leberova dědičná optická neuropatie. Pod tímto názvem byla poprvé charakterizována v roce 1984.[2] Rysem těchto onemocnění je, že jsou způsobeny vadami v mitochondriální genom který se dědí čistě po rodičce.[3]

Příznaky a symptomy

MELAS je stav, který ovlivňuje mnoho tělesných systémů, zejména mozek a nervový systém (encefalo-) a svaly (myopatie). Ve většině případů se příznaky a příznaky této poruchy objevují v dětství po období normálního vývoje.[4] Děti s MELAS mají často normální časný psychomotorický vývoj až do nástupu příznaků ve věku od 2 do 10 let. I když je méně častý, může se objevit infantilní nástup, který se může projevit neúspěchem, zpomalením růstu a progresivní hluchotou. Nástup u starších dětí se obvykle projevuje jako opakované záchvaty migrenózních bolestí hlavy, anorexie, zvracení a záchvatů. Často se také zjistí, že děti s MELAS mají nízkou postavu.[1]

Většina lidí s MELAS má nahromadění kyselina mléčná v jejich tělech se nazývá stav laktátová acidóza. Zvýšená kyselost v krvi může vést k zvracení, bolestem břicha, extrémní únavě (únavě), svalové slabosti, ztrátě kontroly nad stolicí a obtížnému dýchání. Méně často mohou lidé s MELAS pociťovat nedobrovolné svalové křeče (myoklonus), zhoršenou svalovou koordinaci (ataxie ), ztráta sluchu, problémy se srdcem a ledvinami, cukrovka, epilepsie a hormonální nerovnováha.

Diferenciální diagnostika

Prezentace některých případů je podobná prezentaci Kearns – Sayreův syndrom.[5][1]

Myoclonová epilepsie spojená s otrhanými červenými vlákny (MERRF) může být zaměňována s přípravkem MELAS, protože oba zahrnují záchvaty, mentální poškození a myopatii s otrhanými červenými vlákny při biopsii. Pacienti s MERRF mohou také mít ztrátu sluchu, poruchy zraku sekundární k optické atrofii a nízký vzrůst. Charakteristický myoklonický záchvat u MERRF může pomoci ke zúžení diagnózy, ale mělo by být zváženo genetické testování, které rozlišuje tyto 2 stavy.[1]

Leighův syndrom se také může projevovat progresivním neurologickým zhoršením, záchvaty a zvracením, zejména u malých dětí.[1]

Genetika

Svalová biopsie osoby s diagnostikovaným MELAS, ale nesoucí žádnou známou mutaci. (a) Upraveno Gomori trichromová skvrna ukazující několik otrhaných červených vláken (hrot šipky). (b) Barvivo cytochrom c oxidázy ukazující slabě obarvená vlákna typu 1 a vlákna typu II, tmavší vlákna a několik vláken s abnormálními sbírkami mitochondrií (hrot šipky). Všimněte si vláken negativních na cytochrom c oxidázu, jak se obvykle vyskytují u mitochondriální encefalopatie, laktátové acidózy a mozkových příhod (MELAS). (c) Barvení sukcinátdehydrogenázou vykazující několik otrhaných modrých vláken a intenzivní barvení v mitochondriích cév (šipka). (d) Elektronová mikroskopie ukazující abnormální sběr mitochondrií s parakrystalickými inkluze (hrot šípu), osmiofilními inkluzí (velký hrot šípu) a mitochondriální vakuoly (hrot šípu malý).[6]

MELAS je většinou způsoben mutacemi genů v mitochondriální DNA, ale může to být také způsobeno mutacemi v nukleární DNA.

NADH dehydrogenáza

Některé z genů (MT-ND1, MT-ND5 ) ovlivněné v MELAS kódují proteiny, které jsou součástí NADH dehydrogenáza (nazývaný také komplex I) v mitochondriích, který pomáhá převádět kyslík a jednoduché cukry na energii.[7]

Přeneste RNA

Jiné geny (MT-TH, MT-TL1, a MT-TV ) kódují mitochondriálně specifické přenosové RNA (tRNA ).

Mutace v MT-TL1 způsobit více než 80 procent všech případů MELAS. Snižují schopnost mitochondrií vytvářet bílkoviny, využívat kyslík a vyrábět energii. Vědci nestanovili, jak změny v mitochondriální DNA vedou ke specifickým známkám a příznakům MELAS. Pokračují ve zkoumání účinků mutací mitochondriálních genů v různých tkáních, zejména v mozku.

Dědictví

Tento stav se dědí v mitochondriálním vzoru, který je také známý jako mateřské dědictví a heteroplazmy. Tento vzor dědičnosti platí pro geny obsažené v mitochondriální DNA. Protože vaječné buňky, ale ne spermatické buňky, přispívají mitochondrie k vyvíjejícímu se embryu, pouze ženy procházejí mitochondriálními podmínkami svým dětem. Mitochondriální poruchy se mohou objevit v každé generaci rodiny a mohou postihnout muže i ženy, ale otcové nepředávají mitochondriální rysy svým dětem. Ve většině případů lidé s MELAS zdědí od své matky změněný mitochondriální gen. Méně často je porucha výsledkem nové mutace v mitochondriálním genu a vyskytuje se u lidí bez rodinné anamnézy MELAS.

Diagnóza

MRI: Multifokální kortikální oblasti podobné infarktu v různých stádiích ischemické evoluce, oblasti, které neodpovídají žádnému známému vaskulárnímu území. Počáteční léze se často vyskytují v okcipitálních nebo temenních lalocích s případným postižením mozečku, mozkové kůry, bazálních ganglií a thalamu.

Hladiny laktátu jsou často zvýšené v séru a mozkomíšním moku. MR spektroskopie může ukázat zvýšený vrchol laktátu v postižených a dokonce neovlivněných oblastech mozku. Svalová biopsie ukazuje otrhaná červená vlákna. Nejprve by však mělo být provedeno genetické hodnocení, které ve většině případů eliminuje potřebu svalové biopsie. Diagnóza může být molekulární nebo klinická:

  • Epizody podobné mrtvici před 40 lety
  • Encefalopatie se záchvaty nebo demencí
  • Krevní laktátová acidóza * nebo otrhaná červená vlákna při svalové biopsii

Kvůli mitochondriální heteroplazmě je upřednostňováno testování moči a krve před samotnou krví[1]

Léčba a prognóza

Léčba neexistuje. Nemoc zůstává progresivní a smrtelná.[8][9]

Pacienti jsou léčeni podle toho, které oblasti těla jsou v konkrétním čase postiženy. Enzymy, aminokyseliny, antioxidanty a vitamíny bylo použito.

Mohou také pomoci následující doplňky:

  • CoQ10 byl užitečný pro některé pacienty s MELAS.[10] Nikotinamid byl použit, protože komplex l přijímá elektrony z NADH a nakonec převede elektrony do CoQ10.
  • Riboflavin Bylo hlášeno, že zlepšuje funkci pacienta s komplexním nedostatkem l a mutací 3250T-C.[11]
  • Správa L-arginin během akutního a interiktálního období může představovat potenciální novou terapii tohoto syndromu ke snížení poškození mozku v důsledku poruchy vazodilatace v intracerebrálních tepnách v důsledku oxid dusnatý vyčerpání.[12][13]

Epidemiologie

Přesný výskyt přípravku MELAS není znám.[14] Je to jeden z nejběžnějších stavů ve skupině známé jako mitochondriální onemocnění.[14] Společně se mitochondriální onemocnění vyskytují přibližně u 1 ze 4 000 lidí.[14]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F Pia, Shermila; = Lui, Forshing (2020). „Melasův syndrom“. Statpearls. PMID  30422554.CC-BY icon.svg Text byl zkopírován z tohoto zdroje, který je k dispozici pod a Mezinárodní licence Creative Commons Attribution 4.0.
  2. ^ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (1984). „Mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné strokelům: výrazný klinický syndrom“. Annals of Neurology. 16 (4): 481–8. doi:10,1002 / analog. 410160409. PMID  6093682. S2CID  41412358.
  3. ^ Hirano M, Pavlakis SG (1994). „Mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné strokelům (MELAS): současné koncepty“. Journal of Child Neurology. 9 (1): 4–13. doi:10.1177/088307389400900102. PMID  8151079. S2CID  31329972.
  4. ^ MELAS syndrom na NLM Genetická domácí reference
  5. ^ Hirano M, Ricci E, Koenigsberger MR, Defendini R, Pavlakis SG, DeVivo DC, DiMauro S, Rowland LP (1992). "Melas: původní případ a klinická kritéria pro diagnózu". Neuromuskulární poruchy. 2 (2): 125–35. doi:10.1016/0960-8966(92)90045-8. PMID  1422200. S2CID  45634693.
  6. ^ Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H, Bohlega S, Hellani A, Taylor RW (2009). „Pacient s typickými klinickými rysy mitochondriální encefalopatie, laktátové acidózy a cévních mozkových příhod (MELAS), ale bez zjevné genetické příčiny: kazuistika“. Journal of Medical Case Reports. 3: 77. doi:10.1186/1752-1947-3-77. PMC  2783076. PMID  19946553.
  7. ^ Tranchant, C .; Anheim, M. (2016). "Poruchy pohybu u mitochondriálních onemocnění". Revue Neurologique. 172 (8–9): 524–529. doi:10.1016 / j.neurol.2016.07.003. ISSN  0035-3787. PMID  27476418.
  8. ^ Quinn, NM; Kámen, G; Brett, F; Caro-Dominguez, P; Neylon, O; Lynch, B (2016). „MELAS (mitochondriální encefalomyopatie, laktátová kyselina, cévní mozková příhoda) - diagnóza nesmí chybět“. Irish Medical Journal. 109 (8): 455. PMID  28124854.
  9. ^ Muñoz-Guillén, N .; León-López, R .; Ferrer-Higueras, M.J .; Vargas-Vaserot, F.J .; Dueñas-Jurado, J.M. (srpen 2009). „Coma arrefléxico en el síndrome de MELAS“ [Arreflexic coma and MELAS syndrom]. Revista Clínica Española (ve španělštině). 209 (7): 337–341. doi:10.1016 / s0014-2565 (09) 71818-1. PMID  19709537.
  10. ^ Rodriguez MC, MacDonald JR, Mahoney DJ, Parise G, Beal MF, Tarnopolsky MA (2007). "Příznivé účinky kreatinu, CoQ10 a kyseliny lipoové na mitochondriální poruchy". Sval a nerv. 35 (2): 235–42. doi:10,1002 / mus.20688. PMID  17080429. S2CID  28962906.
  11. ^ Ogle RF, Christodoulou J, Fagan E a kol. (1997). „Mitochondriální myopatie s mutací tRNA (Leu (UUR)) a deficitem komplexu I reagujícím na riboflavin“. J. Pediatr. 130 (1): 138–45. doi:10.1016 / S0022-3476 (97) 70323-8. PMID  9003864.
  12. ^ Koga Y, Akita Y, Nishioka J a kol. (2007). „Terapie MELAS a L-argininem“. Mitochondrie. 7 (1–2): 133–9. doi:10.1016 / j.mito.2006.11.006. PMID  17276739.
  13. ^ Hirata K, Akita Y, Povalko N a kol. (2007). "Vliv l-argininu na synaptosomální mitochondriální funkci". Vývoj mozku. 30 (4): 238–45. doi:10.1016 / j.braindev.2007.08.007. PMID  17889473. S2CID  46238939.
  14. ^ A b C „MELAS“. Genetická domácí reference. prosinec 2013. Citováno 11. dubna 2017. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje