Gama delta T buňka - Gamma delta T cell

Gama delta T buňky (γδ T buňky) jsou T buňky které mají rozlišovací způsobilost Receptor T-buněk (TCR) na jejich povrchu. Většina T buněk jsou αβ (alfa beta) T buňky s TCR složeným ze dvou glykoprotein řetězce zvané α (alfa) a β (beta) TCR řetězce. Naproti tomu gama delta (γδ) T buňky mají TCR, který je tvořen jedním γ (gama) řetězcem a jedním δ (delta) řetězcem. Tato skupina T buněk je obvykle méně častá než αβ T buňky, ale ve střevě je jejich nejvyšší počet sliznice v populaci lymfocytů známých jako intraepiteliální lymfocyty (IEL).[1]

The antigenní molekuly, které aktivují gama delta T buňky, jsou stále do značné míry neznámé. Γδ T buňky jsou však zvláštní v tom, že nevyžadují zpracování antigenu a hlavní-histokompatibilita-komplex (MHC) prezentace peptid epitopy, i když někteří uznávají Molekuly Ib třídy MHC. Dále se předpokládá, že yδ T buňky mají prominentní roli v rozpoznávání lipid antigeny. Jsou neměnné povahy a mohou být spuštěny poplašnými signály, jako např proteiny tepelného šoku (HSP).

V rámci také existuje subpopulace γδ-T-buněk epidermální oddíl kůže myší. Původně označované jako Thy-1 + dendritické epidermální buňky (Thy1 + DEC),[2] tyto buňky jsou běžněji známé jako dendritické epidermální T buňky (DETC). DETC vznikají během vývoj plodu a exprimují invariantní a kanonický receptor T-buněk Vγ3 Vδ1 (pomocí nomenklatury Garman).[3]

Gama delta T buňky s vrozenou a adaptivní imunitou

Podmínky, které vedou k reakcím gama delta T buněk, nejsou plně pochopeny a jejich současné koncepty jako „první obranná linie“, „regulační buňky“ nebo „most mezi vrozenými a adaptivními odpověďmi“[1] řeší pouze aspekty jejich komplexního chování. Ve skutečnosti gama delta T buňky tvoří celý systém lymfocytů, který se vyvíjí pod vlivem jiných leukocyty v brzlík a na periferii. Když jsou dospělí, vyvinou se do funkčně odlišných podskupin, které se řídí svými vlastními (většinou neznámými) pravidly a mají nespočet přímých a nepřímých účinků na zdravé tkáně a imunitní buňky, patogeny a tkáně přetrvávající infekce a reakce hostitele na ně.

Stejně jako ostatní „nekonvenční“ podmnožiny T buněk nesoucí invariantní TCR, jako např CD1d -omezený Přírodní zabijácké T buňky, gama delta T buňky vykazují několik charakteristik, které je staví na hranici mezi evolučně primitivnějšími vrozený imunitní systém který umožňuje rychlou prospěšnou reakci na řadu zahraničních agentů a adaptivní imunitní systém, kde B a T buňky koordinují pomalejší, ale vysoce antigenně specifickou imunitní odpověď vedoucí k dlouhodobé paměti proti následným výzvám stejného antigenu.

Gama delta T buňky mohou být považovány za součást adaptivní imunita v tom oni přeskupit geny TCR produkovat junkční rozmanitost a může vyvinout paměťový fenotyp. Různé podskupiny však mohou být také považovány za součást imunita[4] ve kterém konkrétní TCR může fungovat jako a receptor pro rozpoznávání vzoru.[5] Například podle tohoto paradigmatu reaguje velký počet (lidských) T buněk Vγ9 / Vδ2 během několika hodin na běžné molekuly produkované mikroby a vysoce omezené intraepiteliální Vδ1 T buňky budou reagovat na stresované epiteliální buňky nesoucí sentinely nebezpečí.

Nedávná práce ukázala, že lidské Vγ9 / Vδ2 T buňky jsou také schopné fagocytózy, funkce dříve výlučné pro vrozené buňky myeloidní linie, jako jsou neutrofily, monocyty a dendritické buňky [6] To poskytuje další důkazy o tom, že biologie gama delta T buněk zahrnuje jak vrozené, tak adaptivní imunitní odpovědi.

Gama delta T buňky v myší termogenezi

Nedávno se věřilo, že yδ17 T buňky jsou schopné pouze produkovat IL-17 při akutních infekcích. Nedávno bylo objeveno, že yδ17 T buňky mohou produkovat IL-17, i když imunitní odpověď není indukována. Je pravděpodobné, že tyto buňky budou generovány z fetálních γδ thymocytů a jak budou vystupovat z brzlíku, budou postupovat do nelymfoidních tkání, jako jsou plíce, peritoneální dutina, dermis, jazyk a děloha.[7]

Γδ17 T, který se hromadí v tukové tkáni (dermis), bude nejen kontrolovat homeostáza z regulační T buňky ale také adaptivní termogeneze, proto jsou schopni řídit udržování teploty těla.[8] Při použití stárnoucích myší jako modelu jsou molekulární a buněčné mechanismy působící za podmínek termoneutality (ustálený stav ) nebo po nedávném potvrzení vystavení chladu,

Když jsou myši na a ustálený stav, IL-17 produkovaný γδ17 T buňkami bude stimulovat stromální buňky exprimující receptor IL-17 k produkci IL-33 in vivo, a proto poskytuje molekulární vazbu k T reg buňkám exprimujícím IL-33 receptor ST2 v tukové tkáni, buňky ST2 + Treg se tedy hromadí, což povede k udržení tkáňové homeostázy. Toto nedávné zjištění vysvětluje mechanismus, proč se počet T reg buněk během stárnutí neustále zvyšuje. Na druhou stranu se ukázalo, že po vystavení myší chladu bude produkce TNF a IL-17 působit na adipocyty, které odpojují protein UCP1, který je vyžadován pro vyvolání termogenního programu závislého na UCP1.[9]

Gama delta T buňky v autoimunitě

Autoimunitní onemocnění výsledky abnormální odezvy imunitní systém. Produkce autoprotilátky nebo autoreaktivní T buňky jsou přítomny během takového onemocnění. Úlohou γδ T buněk v autoimunitním onemocnění je pomáhat B buňkám produkovat autoprotilátky prostřednictvím prozánětlivých cytokiny. IL-17A je důležitý pro vývoj a progresi autoimunitních onemocnění. Hlavními zdroji jsou Th17 CD4 + αβ T buňky, ale γδ T buněčná podmnožina hraje roli také v autoimunitní patogenezi a regulaci, protože přispívají k produkci IL-17A a dalších chemokiny. Interagují také s jinými vrozenými a adaptivními imunitními buňkami a modulují jejich funkce. γδ T buňky zesilují nebo potlačují zánět v závislosti na místě a stadiu onemocnění. Vycházejí z periferií a mohou se hromadit v zanícené tkáni. Tyto T buňky se mohou stát aktivními bez TCR ligand - mohou velmi rychle vyvolat zánět u autoimunitních onemocnění.[10]

γδ T buňky mají klinickou souvislost s mnoha autoimunitními chorobami.

Idiopatická onemocnění střev IBD

γδ T buňky jsou hlavní podskupinou T buněk intraepiteliálních lymfocytů (IEL) přítomných v epiteliální vrstvě sliznice. Regulují imunosupresivní funkce IEL a hrají roli při rozvoji tolerance. Tyto takzvané ochranné γδ T buňky podporují opravu tkání a hojení buněk. Patogeny a další zánětlivé podněty způsobují produkci kyselina retinová podle dendritické buňky, indukuje produkci γδ T buněk IL-22. Tento cytokin je zodpovědný za buňkami zprostředkovanou produkci antimikrobiálních peptidů a opravu tkání.

Na druhé straně produkují patogenní γδ T buňky IL-17. Tento cytokin indukuje diferenciaci buněk Th17 a produkce IL-12 a IL-23 zprostředkovaná dendritickými buňkami podporuje diferenciaci buněk Th17 na buňky Th1, které produkují IFN ‐ γ. Matricové metaloproteinázy a NO jsou přítomny v poškození zanícené tkáně a degradují se bazální membrána, což vede k vývoji IBD.[11]

Diabetes 1. typu T1D

T1D je autoimunitní onemocnění, kde β buňky z slinivka břišní, které produkují inzulín, jsou poškozeny autoreaktivními T buňkami. V pankreatu dochází k infiltraci jak vrozených, tak adaptivních imunitních buněk. Studie na myších ukázaly, že yδ T buňky hrají roli v T1D patogenezi. Infiltrují ostrůvky a mohou dokonce spolupracovat s αβ T buňkami k indukci T1D.[12]

Revmatoidní artritida RA

RA je chronické autoimunitní onemocnění způsobené akumulací samovolně reagujících T buněk, které jsou indukovány zánětem v synoviální tekutina a klouby. Pacienti s RA mají vyšší počet produkujících γδ T buněk IL-17. Vede k produkci zánětlivých cytokinů neutrofily, makrofágy a fibroblasty, a RANKL podle osteoblasty (RANKL způsobí převod prekurzorů na osteoklasty ). Matricové metaloproteinázy a katepsiny vyvolané zánětlivými cytokiny spolu s RANKL kost a chrupavka eroze, která vede k rozvoji RA.[11]

Roztroušená skleróza MS

γδ T buňky se podílejí na vývoji tohoto autoimunitního onemocnění. Oni jsou cytotoxický proti oligodendrocyty buňky, které se účastní myelinizace axony. Pacienti mají zvýšený počet γδ T buněk v mozek a mozkomíšní mok a tyto buňky se hromadí v demyelinizovaných oblastech CNS a tvoří se plakety. V myších modelech byly identifikovány různé podskupiny yδ T buněk. Nejhojnější byli ti, kteří vyráběli IL-17. IL-17 indukuje Th17 buňky a Th17 reakci.[10]

Psoriáza

Psoriáza je jedním z autoimunitních onemocnění, při nichž jsou γδ T buňky společně Th1 a Čt17 hrají zásadní roli ve vývoji nemoci. V reakci na IL-23 budou tukové gama T buňky produkovat IL-17 a tento interleukin podporuje vývoj a progresi psoriáza.[13] Rovněž bylo prokázáno, že se na rozvoji onemocnění podílejí Vγ9Vδ2 T buňky u pacientů trpících psoriázou.[14] Počet T buněk Vγ9Vδ2 se zvyšuje u kožních lézí u pacientů s psoriázou, ale klesá v krvi. Toto zjištění naznačuje redistribuci Vγ9Vδ2 T buněk z krve do kožního kompartmentu u psoriázy. Závažnost psoriázy je spojena s nižší hladinou γ9Vδ2 T buněk v oběhu, proto úspěšná antipsoriatická léčba vede ke zvýšení periferních Vγ9Vδ2 T buněk. Hlavním výsledkem je, že měření těchto buněk v krevních a kožních lézích může být použito jako marker pro sledování progrese psoriázy.

Gama delta T buňky a rakovina

Non-MHC omezené rozpoznávání antigeny a vysoká sekrece cytokinů γδ T buněk naznačuje, že tyto buňky by byly účinné při rakovině imunoterapie. Pokusy s četnými druhy rakoviny (renální karcinom, leukémie, rakovina plic ) ukázaly, že jsou tolerovány a bezpečné, ale na druhé straně existují zprávy, že γδ T buňky způsobují vývoj rakoviny[15] například produkcí IL-17 v mikroprostředí rakoviny, který propaguje angiogeneze a růst buněk[16] nebo proto, že jejich schopnost zvýšit počet myeloidně derivované supresorové buňky.[17]Proto je účinnost imunoterapie založené na γδ T buňkách omezená.

γδ T buňky lze rozdělit do dvou skupin: efektorové a regulační γδ T buňky:

Efektorové funkce γδ T buněk

Po infiltraci do nádoru jako odpověď na chemokiny produkovaný monocyty a makrofágy, γδ T buňky interagují se stresem indukovanými molekulami na nádorových buňkách a vylučují cytotoxické molekuly, zánětlivé cytokiny a aktivují buňky adaptivní imunity. Mohou také lyžovat nádorové buňky na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita (ADCC) (prostřednictvím vazebné Fc oblasti IgG uloženého na nádorových buňkách). γδ T buňky vylučují IFN-y a IL-17, což vede k vyšší expresi MHC-I, pozitivní regulace cytotoxických T lymfocytů a indukce protinádorové odpovědi. γδ T buňky také interagují s DC a vyvíjejí se Th1 odpověď.

Regulační funkce γδ T buněk

Kromě efektorových funkcí mají γδ T buňky regulační a supresivní roli v mikroprostředí nádoru prostřednictvím exprese transkripční faktory (FoxP3, Helios ) a interakce CD86-CTLA-4 mezi APC a yδ T buňkami. Rovněž poškozují efektorové imunitní buňky (DC, NK, iNKT, CD8 + T buňky) IL-4, IL-10 a TGF-p. Také IL-17 vylučovaný γδ T buňkami má protinádorovou roli (vylepšená angiogeneze nábor makrofágy, expanze a polarizace neutrofily a jejich potlačení CD8 + T buňky ).[18]

Genové rodiny různých druhů

Laboratorní myši (Mus musculus)

Myší řetězce Vγ

Tato tabulka shrnuje nomenklaturu myších řetězců Vγ a ukazuje monoklonální protilátky často používané k identifikaci těchto řetězců. Tento systém byl nejlépe popsán u kmene C57BL / 6 a nemusí se dobře aplikovat na jiné kmeny. Používají se dva systémy nomenklatury (Heilig; Garman) a mnoho autorů neuvádí, který systém používají. Například IMGT (International Immunogenetics Information System) používá Heiligovu notaci, ale tuto skutečnost na svých webových stránkách neuvádí.[Citace je zapotřebí ] Tato tabulka se týká segmentů genu Vγ s variabilním řetězcem a monoklonálních protilátek, které detekují odpovídající řetězce proteinu Vγ. Všimněte si, že Adrian Hayday navrhovaná nomenklatura není široce používána,[Citace je zapotřebí ] zanechání značného zmatku v literatuře. Jednou výhodou a slabinou Haydayovy nomenklatury je, že je založena na genovém pořadí v genomu B6, ale to se nemusí vztahovat na jiné kmeny.

Heilig a Tonegawa
Systém[19]		Garmanův systém
[20]		„Haydayův systém[21]"protilátkykomentáře
Vγ5Vγ3GV1S1536; 17D1 specifický pro klonotyp Vγ5 (Heilig) + Vδ1Kůže, Jγ1Cγ1
Vγ6Vγ4GV2S117D1; může detekovat Vγ6Vδ1, když je předem ošetřen protilátkami GL3reprodukční sliznice; Jγ1Cγ1
Vγ4Vγ2GV3S1UC310A6plíce; Jγ1Cγ1
Vγ7Vγ5GV4S1F2,67 Pereiranejběžnější forma ve střevní IEL
ortologický k lidskému Vyl
Jγ1Cγ1
Vγ1Vγ1.1GV5S12.11 Pereira 1995periferní lymfoidní tkáně; Jγ4Cγ4
Vγ2Vγ1.2GV5S2Jγ1Cγ1
Vγ3Vγ1.3GV5S3Jγ3-pseudoCγ3
Myší lokus Vgamma pro genom C57BL / 6; nakresleno v měřítku. Chromozom 13: notace 1,927 až 1,440 Megabp Heilig

Lidské formy

Lidský Vδ2+ T buňky

Vγ9 / Vδ2 T buňky jsou jedinečné pro člověka a primáty a představují malou a nekonvenční složku populace leukocytů v periferní krvi (0,5–5%), přesto se předpokládá, že hrají ranou a zásadní roli při snímání „nebezpečí“ napadením patogenů, protože se dramaticky rozšiřují u mnoha akutních infekcí a může během několika dní překročit všechny ostatní lymfocyty, např. v tuberkulóza, salmonelóza, ehrlichiosis, brucelóza, tularemie, listerióza, toxoplazmóza, a malárie.

Za zmínku stojí, že všechny Vγ9 / Vδ2 T buňky rozpoznávají stejnou malou mikrobiální sloučeninu (E) -4-hydroxy-3-methyl-but-2-enylpyrofosfát (HMB-PP ), přirozený meziprodukt z nemevalonátová cesta z isopentenylpyrofosfát (IPP) biosyntéza.[22] HMB-PP je základní metabolit ve většině patogenních bakterií včetně Mycobacterium tuberculosis a malárie parazity, ale chybí u lidského hostitele. Bakteriální druhy, které postrádají nemevalonátová cesta a syntetizovat IPP přes klasický mevalonátová cesta místo toho jako Streptococcus, Staphylococcus, a Borrelia, nejsou schopni produkovat HMB-PP a specificky neaktivují V9 / Vδ2 T buňky.

IPP sám o sobě strukturálně úzce souvisí HMB-PP a všudypřítomně přítomný ve všech živých buňkách (včetně lidských buněk), přesto jeho účinnost in vitro je snížena 10 000krát; to, zda IPP představuje signál fyziologického „nebezpečí“ stresovaných nebo transformovaných buněk, je stále nejasné. Farmakologicky zajímavé as biologickou aktivitou srovnatelnou s IPP jsou syntetické aminobisfosfonáty jako zoledronát (Zometa) nebo pamidronát (Aredia), které jsou široce používány k léčbě osteoporóza a kost metastázy, a mimochodem působí jako agonisté receptoru T buněk Vγ9 / Vδ2. Stále více důkazů však naznačuje, že tyto aminobisfosfonátové „antigeny“ nejsou rozpoznávány přímo T buňkami V9 / Vδ2 T a ve skutečnosti působí nepřímo prostřednictvím jejich účinků na biosyntetickou dráhu mevalonátu, což vede k akumulaci IPP.[23] Nakonec určité alkylované aminy Bylo popsáno, že aktivují Vγ9 / Vδ2 T buňky in vitro, avšak pouze v milimolárních koncentracích, tj. s potencemi 106-108-krát nižší než u HMB-PP, což vyvolává otázky o jejich fyziologické relevanci.

Stále není jasné, zda jsou tyto nepeptidové antigeny vázat se přímo na Vγ9 / Vδ2 TCR nebo pokud existuje prezentující prvek. Existují důkazy o požadavku na druhově specifický kontakt buňka-buňka. Žádný ze známých prezentující antigen molekuly jako MHC třída I a II nebo CD1 jsou vyžadovány pro aktivaci γδ T buněk, což naznačuje existenci nového prezentujícího prvku. Silná podpora pro přímé rozpoznávání nepeptidových antigenů pomocí Vγ9 / Vδ2 TCR pochází ze studií, které prokázaly, že transfektovaný V9 / Vδ2 TCR může propůjčit odezvu dosud nereagující buňce; dále protilátky proti rozpoznávání γδ TCR bloku. Přítomnost funkčního Vγ9 / Vδ2 TCR se tedy jeví jako povinná pro reakci na nepeptidové antigeny ačkoli základ pro obrovské rozdíly v bioaktivitě mezi blízce příbuznými molekulami jako HMB-PP a IPP nelze vysvětlit běžnými modely prezentace / rozpoznávání epitopů.

Tyto Vγ9Vδ2 T buňky se také mohou chovat jako profesionální buňky prezentující antigen (APC ). Zdá se, že lidské Vγ9Vδ2 T buňky se vyznačují specifickými zánětlivé migrační program, včetně několika zánětlivých receptorů chemokiny (CXCR3, CCR1, CCR2 a CCR5 ). To znamená, že stimulace pomocí IPP nebo HMB-PP indukuje migraci na lymfatické tkáně, konkrétně do oblasti T buněk lymfatické uzliny. Stimulace Vγ9Vδ2 T buněk fosfoantigeny tedy vede k expresi více markerů, které jsou spojeny s APC, jako jsou molekuly MHC I a II, kostimulační molekuly (CD80, CD86 ) a receptory adheze (CD11a, CD18, CD54 ). Takto aktivované Vγ9Vδ2 T buňky se chovají jako APC (yδ T-APC) a prezentují antigeny αβ T buňkám. To vede k přeměně naivních CD4 + a CD8 + αβ T buněk na efektorové buňky. The diferenciace, vyvolané γδ T-APC, nejčastěji vedly k T pomocná buňka odpověď, ve většině případů na prozánětlivou odpověď Th1 s následnou produkcí IFN-y a TNF-α. Ale v případě nízkého poměru γδ T-APC: CD4 + vede k diferenciaci některých naivních αβ T buněk na Th2 (IL-4 ) nebo Th0 (IL-4 plus IFN-y) buňky. Lidské Vγ9Vδ2 T buňky jsou také buňky s vynikajícím antigenem vzájemná prezentace aktivita, proces popisující absorpci exogenního antigenu a jeho směrování na cestu MHC I pro indukční CD8 + cytotoxické T buňky. Takto aktivované cytotoxické T buňky mohou účinně zabíjet infikované nebo nádor buňky. Tuto skutečnost lze použít v imunoterapie z rakovina a infekční nemoci.[24]

Lidský non-Vδ2+ T buňky

Rozsáhlá strukturální rozmanitost Vδ1 a Vδ3 TCR a existence Vδ1+ klony reaktivní proti MHC „MHC podobné nebo jiné než MHC molekuly naznačují rozpoznání vysoce různorodé a heterogenní sady antigenů buňkami, které nejsou Vδ2, i když dosud nebyly ukázány příbuzné interakce mezi TCR jinými než Vδ2 a některým z těchto antigenů. MHC gen A (MICA) související s řetězcem třídy I byl také navržen jako důležitý nádorový antigen rozpoznávaný Vδ1+ T buňky. Velmi nízká afinita interakcí TCR MICA – Vδ1 odhadovaná analýzami rezonance povrchových plazmonů však vyvolává pochybnosti o funkční relevanci rozpoznání genu B (MICB) souvisejícího s řetězcem MICA nebo MHC třídy I (MICB) Vδ1.+ TCR.

Non-Vδ2 γδ T buňky jsou expandovány v různých infekčních kontextech zahrnujících intracelulární bakterie (Mykobakterie a Listeria ) stejně jako extracelulární bakterie, jako je Borrelia burgdorferi a viry (HIV, cytomegalovirus ). Ve většině případů nejsou stimuly, které spouští expanzi Vd1, odvozeny od patogenů, ale místo toho odpovídají endogenním genovým produktům, pravděpodobně zvýšeným při infekci. Antigeny rozpoznávané non-Vδ2 T buňkami expandovanými ve výše uvedených infekčních kontextech nebyly charakterizovány, ale skutečnost, že Vδ1+ Reakce T-buněk nejsou blokovány monoklonální protilátkou namířenou proti známým klasickým nebo neklasickým MHC molekulám, což naznačuje rozpoznání nové třídy konzervovaných stresem indukovaných antigenů.

Nedávná studie identifikovala konkrétní podskupinu střevo -resident Vδ1 IEL (intraepiteliální lymfocyty), které exprimují vysoké hladiny přirozeného cytotoxického receptoru (NCR), který je NKp46. Tyto receptory jsou exprimovány téměř výhradně buňkami přirozeného zabíjení (NK) a hrají ústřední roli při spouštění jejich aktivace, ale bylo popsáno, že yδ T buňky mohou tyto receptory exprimovat.[25] Tyto buňky jsou pojmenovány NKp46 + / Vδ1 IEL.

Hlavním výstupem této studie je klinický význam těchto buněk, které lze použít jako prognostický marker v kolorektální karcinom (CRC), aby bylo možné sledovat jeho postup. Nižší frekvence NKp46 + / Vδ1 IEL ve zdravých střevních tkáních obklopujících hmotu tumoru jsou spojeny s vyšší progresí tumoru a metastáza. Uznává se, že tato podskupina může kontrolovat metastázy, takže čím vyšší úrovně této populace, tím menší je pravděpodobnost pro progresi a proliferaci nádoru do jiných tkání.[26]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Holtmeier, Wolfgang; Kabelitz, Dieter (2005). "Γδ T buněk spojuje vrozené a adaptivní imunitní odpovědi". Mechanismy epiteliální obrany. Chemická imunologie a alergie. 86. str. 151–183. doi:10.1159/000086659. ISBN  3-8055-7862-8. PMID  15976493.
  2. ^ Bergstresser PR, Sullivan S, Streilein JW, Tigelaar RE (červenec 1985). "Původ a funkce dendritických epidermálních buněk Thy-1 + u myší". The Journal of Investigative Dermatology. 85 (1 příplatek): 85–90 let. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12275516. PMID  2409184.
  3. ^ Jameson J, Havran WL (únor 2007). "Funkce kůže gammadelta T-buněk v homeostáze a hojení ran". Imunologické recenze. 215: 114–22. doi:10.1111 / j.1600-065X.2006.00483.x. PMID  17291283.
  4. ^ Born WK, Reardon CL, O'Brien RL (February 2006). "Funkce gammadeltových T buněk ve vrozené imunitě". Aktuální názor na imunologii. 18 (1): 31–8. doi:10.1016 / j.coi.2005.11.007. PMID  16337364.
  5. ^ Morita CT, Mariuzza RA, Brenner MB (2000). "Rozpoznávání antigenu lidskými gama delta T buňkami: rozpoznávání vzorů adaptivním imunitním systémem". Springerovy semináře z imunopatologie. 22 (3): 191–217. doi:10,1007 / s002810000042. PMID  11116953.
  6. ^ Wu Y, Wu W, Wong WM, Ward E, Thrasher AJ, Goldblatt D a kol. (Listopad 2009). „Lidské gama delta T buňky: buňka lymfoidní linie schopná profesionální fagocytózy“. Journal of Immunology. 183 (9): 5622–9. doi:10,4049 / jimmunol.0901772. PMID  19843947.
  7. ^ Chien, Yueh-hsiu; Zeng, Xun; Prinz, Immo (duben 2013). „Přirozené a indukovatelné: γδ T-buňky produkující interleukin (IL) -17“. Trendy v imunologii. 34 (4): 151–154. doi:10.1016 / j.it.2012.11.004. PMC  3622789. PMID  23266231.
  8. ^ Kohlgruber, Ayano C .; Gal-Oz, Shani T .; LaMarche, Nelson M .; Shimazaki, Moto; Duquette, Danielle; Koay, Hui-Fern; Nguyen, Hung N .; Mina, Amir I .; Paras, Tyler; Tavakkoli, Ali; von Andrian, Ulrich; Uldrich, Adam P .; Godfrey, Dale I .; Banks, Alexander S .; Shay, Tal; Brenner, Michael B .; Lynch, Lydia (18. dubna 2018). „γδ T buňky produkující interleukin-17A regulují homeostázu regulačních tukových regulačních T buněk a termogenezi“. Přírodní imunologie. 19 (5): 464–474. doi:10.1038 / s41590-018-0094-2. PMID  29670241.
  9. ^ Papotto, Pedro H .; Silva-Santos, Bruno (18. dubna 2018). "Mám své γδ17 T buňky, aby mě udrželo v teple". Přírodní imunologie. 19 (5): 427–429. doi:10.1038 / s41590-018-0090-6. PMID  29670236.
  10. ^ A b Shiromizu, Carolina Maiumi; Jancic, Carolina Cristina (16. října 2018). „γδ T lymfocyty: efektorová buňka v autoimunitě a infekci“. Hranice v imunologii. 9: 2389. doi:10.3389 / fimmu.2018.02389. PMC  6198062. PMID  30386339.
  11. ^ A b Paul, Sourav; Shilpi; Lal, Girdhari (únor 2015). "Role gama-delta (γδ) T buněk v autoimunitě". Journal of Leukocyte Biology. 97 (2): 259–271. doi:10.1189 / jlb.3RU0914-443R. PMID  25502468.
  12. ^ Markle, Janet G.M .; Mortin-Toth, Steve; Wong, Andrea S.L .; Geng, Liping; Hayday, Adrian; Danska, Jayne S. (1. června 2013). „Buňky γδT jsou základními efektory diabetu typu 1 v myším modelu NOD“. Journal of Immunology. 190 (11): 5392–401. doi:10,4049 / jimmunol. 1203502. PMC  3836168. PMID  23626013.
  13. ^ Cruz, Michelle S .; Diamond, Alani; Russell, Astrid; Jameson, Julie Marie (6. června 2018). „Lidské αβ a γδ T buňky v imunitě a nemoci kůže“. Hranice v imunologii. 9: 1304. doi:10.3389 / fimmu.2018.01304. PMC  5997830. PMID  29928283.
  14. ^ Laggner U, Di Meglio P, Perera GK, Hundhausen C, Lacy KE, Ali N a kol. (Září 2011). „Identifikace nové prozánětlivé podskupiny T buněk buněk Vγ9Vδ2 zaměřených na lidskou pokožku s potenciální rolí při psoriáze“. Journal of Immunology. 187 (5): 2783–93. doi:10,4049 / jimmunol.1100804. PMC  3187621. PMID  21813772.
  15. ^ Zhao, Yijing; Niu, Chao; Cui, Jiuwei (10. ledna 2018). „Gamma-delta (γδ) T buňky: přítel nebo nepřítel ve vývoji rakoviny?“. Journal of Translational Medicine. 16 (1): 3. doi:10.1186 / s12967-017-1378-2. PMC  5761189. PMID  29316940.
  16. ^ Silva-Santos, Bruno (červenec 2010). „Podpora angiogeneze v mikroprostředí nádoru: Tajný život myších lymfoidních IL-17 produkujících yδ T buněk“. European Journal of Immunology. 40 (7): 1873–1876. doi:10.1002 / eji.201040707. PMID  20549671.
  17. ^ Qu, Peng; Wang, Li-zhen; Lin, P. Charles (září 2016). „Expanze a funkce supresorových buněk odvozených od myeloidů v mikroprostředí nádoru“. Dopisy o rakovině. 380 (1): 253–256. doi:10.1016 / j.canlet.2015.10.022. PMC  7477794. PMID  26519756.
  18. ^ Paul, Sourav; Lal, Girdhari (1. září 2016). "Regulační a efektorové funkce gama-delta (γδ) T buněk a jejich terapeutický potenciál v adoptivní buněčné terapii rakoviny". International Journal of Cancer. 139 (5): 976–985. doi:10.1002 / ijc.30109. PMID  27012367.
  19. ^ Heilig JS, Tonegawa S (1986). "Rozmanitost myších gama genů a exprese ve fetálních a dospělých T lymfocytech". Příroda. 322 (6082): 836–40. Bibcode:1986 Natur.322..836H. doi:10.1038 / 322836a0. PMID  2943999.
  20. ^ Garman RD, Doherty PJ, Raulet DH (červen 1986). "Rozmanitost, přeskupení a exprese genu genu pro myší T buňky". Buňka. 45 (5): 733–42. doi:10.1016/0092-8674(86)90787-7. PMID  3486721.
  21. ^ Hayday AC (2000). „[gama] [delta] buňky: správný čas a správné místo pro konzervovaný třetí způsob ochrany“. Výroční přehled imunologie. 18: 975–1026. doi:10,1146 / annurev.immunol.18.1.975. PMID  10837080.
  22. ^ Eberl M, Hintz M, Reichenberg A, Kollas AK, Wiesner J, Jomaa H (červen 2003). "Mikrobiální izoprenoidová biosyntéza a aktivace lidské gammadelty T buněk". FEBS Dopisy. 544 (1–3): 4–10. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00483-6. PMID  12782281.
  23. ^ Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK (leden 2005). „Reakce na akutní fázi bisfosfonátů: statiny inhibují rychlou a hojnou produkci prozánětlivých cytokinů gd T buňkami periferní krve v reakci na aminobisfosfonáty.“. Klinická a experimentální imunologie. 139 (1): 101–11. doi:10.1111 / j.1365-2249.2005.02665.x. PMC  1809263. PMID  15606619.
  24. ^ Moser B, Eberl M (červenec 2011). „γδ T-APC: nový nástroj pro imunoterapii?“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 68 (14): 2443–52. doi:10.1007 / s00018-011-0706-6. PMID  21573785.
  25. ^ von Lilienfeld-Toal, M .; Nattermann, J .; Feldmann, G .; Sievers, E .; Frank, S .; Strehl, J .; Schmidt-Wolf, I. G. H. (červen 2006). „Aktivované gammadelta T buňky exprimují přirozený zabiják receptoru cytotoxicity p44 a vykazují cytotoxickou aktivitu proti myelomovým buňkám“. Klinická a experimentální imunologie. 144 (3): 528–533. doi:10.1111 / j.1365-2249.2006.03078.x. PMC  1941970. PMID  16734623.
  26. ^ Mikuláš, Joanna; Oriolo, Ferdinando; Bruni, Elena; Roberto, Alessandra; Colombo, Federico S .; Villa, Anna; Bosticardo, Marita; Bortolomai, Ileana; Lo Presti, Elena; Meraviglia, Serena; Dieli, Francesco; Vetrano, Stefania; Danese, Silvio; Della Bella, Silvia; Carvello, Michele M .; Sacchi, Matteo; Cugini, Giovanni; Colombo, Giovanni; Klinger, Marco; Spaggiari, Paola; Roncalli, Massimo; Prinz, Immo; Ravens, Sarina; di Lorenzo, Biagio; Marcenaro, Emanuela; Silva-Santos, Bruno; Spinelli, Antonino; Mavilio, Domenico (19. prosince 2019). „NKp46 exprimující lidská střevní rezidentní intraepiteliální Vδ1 T buněčná subpopulace vykazuje vysokou protinádorovou aktivitu proti kolorektálnímu karcinomu“. JCI Insight. 4 (24). doi:10.1172 / jci.insight.125884. PMC  6975269. PMID  31689241.

Další čtení

  • Hayday, Adrian C. (Duben 2000). „Buňky γδ: Správný čas a správné místo pro konzervovaný třetí způsob ochrany“. Výroční přehled imunologie. 18 (1): 975–1026. doi:10,1146 / annurev.immunol.18.1.975. PMID  10837080.
  • Girardi, Michael (leden 2006). "Imunosurveillance a imunoregulace pomocí γδ T buněk". Journal of Investigative Dermatology. 126 (1): 25–31. doi:10.1038 / sj.jid.5700003. PMID  16417214.
  • Thedrez, Aurélie; Sabourin, Caroline; Gertner, Julie; Devilder, Marie-Claire; Allain-Maillet, Sophie; Fournié, Jean-Jacques; Scotet, Emmanuel; Bonneville, Marc (únor 2007). „Diskriminace sebe / ne-sebe pomocí lidských γδ T buněk: jednoduchá řešení pro komplexní problém?“. Imunologické recenze. 215 (1): 123–135. doi:10.1111 / j.1600-065X.2006.00468.x. PMID  17291284.

externí odkazy