T pomocník 3 buňky - T helper 3 cell

T pomocník 3 buňky (Th3) jsou podmnožinou T lymfocyty s imunoregulací a imunosupresivní funkce, které lze vyvolat správou cizích ústní antigen.[1] Buňky Th3 působí hlavně vylučováním protizánětlivý cytokin transformující růstový faktor beta (TGF-p ). Th3 byly popsány jak u myší, tak u lidí jako CD4 +FoxP3 - regulační T buňky.[2] Buňky Th3 byly poprvé popsány ve výzkumu zaměřeném na orální tolerance v experimentální autoimunitní encefalitida (EAE) model myši a později popsán jako CD4 +CD25 -FoxP3-KLÍN + buňky, které mohou být indukovány v střevo orálním antigenem prostřednictvím Receptor T buněk (TCR) signalizace.[3]

Funkce T pomocné buňky obecně je zprostředkovat imunitní odpověď vylučováním cytokiny a komunikovat s B-buňky ke zvýšení nebo inhibici jejich aktivity. To má ve střevě zvláštní význam, protože tam se nachází největší množství cizího materiálu, potravin. Buňky Th3 se podílejí na imunitě a ochraně sliznice slizniční povrchy ve střevech od nepatogenního ne-sebe antigeny. Zprostředkují toto nezánětlivé prostředí vylučováním TGF-p a IL-10. TGF-beta podporuje přechod třídy na nízké koncentrace IgA, které jsou nezánětlivé. IgA obvykle neaktivuje systém komplementu a není zapojen fagocytóza. Th3 inhibuje buňky Th1 a Th2.

Buňky Th3 se liší cytokin požadavky na jejich růst z CD25+CD4+ Treg buňky. Přežití CD25 + CD4 + Treg buněk je závislá na interleukin 2 (IL-2),[4] zatímco in vitro diferenciace buněk Th3 je zvýšena o transformující růstový faktor beta (TGF-β), IL-4, a IL-10.

Nálezy naznačují, že buňky Th3 jsou odlišnou linií od přirozeně vznikajícího CD25+CD4+ Treg buňky, ale stále není jasné, zda jsou Th3 buňky stejné jako indukované Treg buňky kvůli nedostatku specifického markeru pro Th3 buňky. Dříve bylo prokázáno, že TGF-p byl produkován střevem dendritické buňky,[5][6] který je považován za zdroj cytokinů pro indukci Th3 buněk ve střevě. Navíc, protože produkce TGF-p byla indukována cytotoxický antigen T-lymfocytů 4 (CTLA-4), který je konstitutivně exprimován na přirozeně vznikajících Treg buňkách,[7] je možné, že produkce TGF-β z Treg buněk prostřednictvím signalizace zprostředkované CTLA-4 může stimulovat diferenciaci jak indukovaných Treg buněk, tak Th3 buněk.

Fenotyp Th3 a vylučované molekuly

Buňky Th3 vznikají z naivních CD4 + T lymfocytů v přítomnosti TGF-p, exprimují CD4, CD69, LAP a produkují TGF-p. Na rozdíl od dobře charakterizovaných T regulačních buněk (Treg), Th3 buňky neexprimují transkripční faktor FoxP3. V současné době neexistuje žádný specifický transkripční faktor definující Th3 buňky. (transformující růstový faktor β, TGF-β; peptid asociovaný s latencí, LAT; T buněčný receptor, TCR)
Fotypotyp pomocných T buněk (Th3).

Buňky Th3 jsou charakterizovány jako CD4 + CD25-CD69 + Buňky FoxP3-LAP +. Na rozdíl od dobře charakterizované T regulační (Treg) buňky, buňky Th3 neexprimují transkripční faktor FoxP3. Chybí specifický transkripční faktor pro úplné a spolehlivé rozpoznání buněčné populace Th3.[2]

Receptor lektinu typu II CD69 je prezentován na povrchu buňky krátce po aktivaci. Přítomnost CD69 není specifická pro buňky Th3, protože je exprimována na jiných lymfocyty, hlavně podmnožiny, které jsou tkáň rezident.[8] Peptid spojený s latencí (KLÍN) nekovalentně váže TGF-β a může být exprimován mnoha buňkami imunitního systému.[9]

V nádorech mohou buňky Th3 exprimovat gen pro aktivaci lymfocytů-3 (MAS 3). Buňky Th3 produkují obrovské množství TGF-β a v menší míře také protizánětlivý cytokin interleukin 10 (IL-10). v kolorektální karcinom Buňky Th3 byly popsány jako 50krát účinnější potlačovače imunity než klasické regulační lymfocyty FoxP3 + T a jejich funkce byla zprostředkována hlavně sekrecí supresivních cytokinů.[10]

MAS 3 působí jako negativní regulátor aktivace a funkce T buněk a lze jej také vyjádřit NK buňky a další T buňky než Th3. Vzhledem ke své strukturální podobnosti s CD4 se LAG3 může vázat Molekuly MHC třídy II.[11]

Aktivační a efektorové funkce

Buňky Th3 mohou být aktivovány stimulací TCR po rozpoznání antigenu nebo indukovány z CD4 + T lymfocytů pomocí TGF-β v přítomnosti IL-10 a IL-4 cytokiny.[12]

Th3 se účastní regulace imunitní odpovědi prostřednictvím mechanismů nezávislých na kontaktu mezi buňkami. Vylučování protizánětlivého cytokinu TGF-β buňkami Th3 pomáhá udržovat homeostáza ve střevech a potlačit přehnaně zánětlivé a autoimunitní reakce v těle. TGF-β je klíčový cytokin pro udržení přirozeně se vyskytujících buněk Treg, které potlačují Th1 a Th2 imunitní funkce.[3] Buňky Th3 mohou také přímo potlačovat buňky Th1 a Th2 sekrecí TGF-β a poskytovat pomoc B buňky vůči IgA vylučování.[1]

Reference

  1. ^ A b Gol-Ara, Maryam; Jadidi-Niaragh, Farhad; Sadria, Reza; Azizi, Gholamreza; Mirshafiey, Abbas (2012-10-24). „Role různých podskupin regulačních T buněk v imunopatogenezi revmatoidní artritidy“. Artritida. Citováno 2020-05-30.
  2. ^ A b Chien, Chien-Hui; Chiang, Bor-Luen (18. 11. 2017). „Regulační T buňky indukované B buňkami: nová subpopulace regulačních T buněk“. Journal of Biomedical Science. 24 (1): 86. doi:10.1186 / s12929-017-0391-3. ISSN  1423-0127. PMC  5694621. PMID  29151021.
  3. ^ A b Weiner, Howard L .; da Cunha, Andre Pires; Quintana, Francisco; Wu, Henry (2011-04-13). „Orální tolerance“. Imunologické recenze. 241 (1): 241–259. doi:10.1111 / j.1600-065x.2011.01017.x. ISSN  0105-2896. PMC  3296283. PMID  21488901.
  4. ^ Sakaguchi, S; Ono, M; Setoguchi, R; Yagi, H; Hori, S; Fehervari, Z; Shimizu, J; Takahashi, T; Nomura, T (2006). "Foxp3 + CD25 + CD4 + přirozené regulační T buňky v dominantní autotoleranci a autoimunitním onemocnění". Immunol Rev. 212: 8–27. doi:10.1111 / j.0105-2896.2006.00427.x. PMID  16903903.
  5. ^ Johansson, C; Kelsall, BL (2005). "Fenotyp a funkce střevních dendritických buněk". Semin Immunol. 17 (4): 284–294. doi:10.1016 / j.smim.2005.05.010. PMID  15978836.
  6. ^ Iwasaki, A (2007). "Dendritické buňky sliznice". Annu Rev Immunol. 25: 381–418. doi:10.1146 / annurev.immunol.25.022106.141634. PMID  17378762.
  7. ^ Chen, W; Jin, W; Hardegen, N; Lei, KJ; Li, L; Marinos, N; McGrady, G; Wahl, SM (2003). „Konverze periferních CD4 + CD25− naivních T buněk na CD4 + CD25 + regulační T buňky pomocí TGF-β indukce transkripčního faktoru Foxp3“. J Exp Med. 198 (12): 1875–1886. doi:10.1084 / jem.20030152. PMC  2194145. PMID  14676299.
  8. ^ D, Cibrián; F, Sánchez-Madrid (červen 2017). „CD69: Od značky aktivace k metabolickému strážci brány“. Evropský časopis o imunologii. PMID  28475283. Citováno 2020-05-30.
  9. ^ Boswell, Sandra; Sharif, Shayan; Alisa, Akeel; Pereira, Stephen P .; Williams, Roger; Behboudi, Shahriar (23.03.2011). „Indukce exprese peptidu (transformujícího růstového faktoru-β1) spojeného s latencí na CD4 + T buňkách snižuje produkci faktoru nekrózy tumor-α receptorem podobným Toll-receptoru 4 způsobem závislým na transformačním růstovém faktoru-β“. Imunologie. 133 (3): 278–287. doi:10.1111 / j.1365-2567.2011.03425.x. ISSN  0019-2805. PMC  3112337. PMID  21426338.
  10. ^ Scurr, M .; Ladell, K .; Besneux, M .; Christian, A .; Hockey, T .; Inteligentní, K .; Bridgeman, H .; Hargest, R .; Phillips, S .; Davies, M .; Cena, D. (březen 2014). „Vysoce převládající kolorektální karcinom infiltrující LAP + Foxp3 - T buňky vykazují silnější imunosupresivní aktivitu než Foxp3 + regulační T buňky“. Slizniční imunologie. 7 (2): 428–439. doi:10,1038 / mi.2013,62. ISSN  1935-3456. PMC  3931584.
  11. ^ Andrews, Lawrence P .; Marciscano, Ariel E .; Drake, Charles G .; Vignali, Dario A. A. (březen 2017). „LAG3 (CD223) jako cíl imunoterapie proti rakovině“. Imunologické recenze. 276 (1): 80–96. doi:10.1111 / imr.12519. ISSN  0105-2896. PMC  5338468. PMID  28258692.
  12. ^ Jørgensen, Nanna; Persson, Gry; Hviid, Thomas Vauvert F. (2019). „Tolerogenní funkce regulačních T buněk v těhotenství a rakovině“. Hranice v imunologii. 10. doi:10.3389 / fimmu.2019.00911. ISSN  1664-3224.