Cyklická GMP-AMP syntáza - Cyclic GMP-AMP synthase

Cyklická GMP-AMP syntáza
CGAS komplexovaný s dsDNA.png
cGAS komplexovaný s dsDNA (na základě PDB 4O6A)
Identifikátory
EC číslo2.7.7.86
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
dimer cGAS, člověče
dráha cGAS-cGAMP-STING

Cyklická GMP-AMP syntáza (cGAS, cGAMP synthase), patřící k nukleotidyltransferáza rodina, je cytosolický DNA senzor který aktivuje a interferon typu I. Odezva. Je součástí cGAS-STING DNA detekční dráha. Váže se na mikrobiální DNA stejně jako vlastní DNA, která napadá cytoplazma a katalyzuje cGAMP syntéza.[1] cGAMP pak funguje jako a druhý posel který se váže a aktivuje endoplazmatické retikulum protein BODNUTÍ vyvolat IFN typu I Výroba.[2][3][4] Myši bez cGAS jsou náchylnější k smrtelné infekci DNA viry.[5] Kromě toho se ukázalo, že cGAS je vrozeným imunitním senzorem včetně retrovirů HIV.[6][7] Lidský gen kódující cGAS je MB21D1 na chromozomu 6.

Reference

  1. ^ Sun, L; Wu, J; Du, F; Chen, X; Chen, ZJ (20. prosince 2012). „Cyclic GMP-AMP synthase is a cytosolic DNA sensor that activates the type I interferon pathway“. Věda. 339 (6121): 786–91. doi:10.1126 / science.1232458. PMC  3863629. PMID  23258413.
  2. ^ Wu, J; Sun, L; Chen, X; Du, F; Shi, H; Chen, C; Chen, ZJ (20. prosince 2012). „Cyclic GMP-AMP je endogenní druhý posel vrozené imunitní signalizace cytosolickou DNA“. Věda. 339 (6121): 826–30. doi:10.1126 / science.1229963. PMC  3855410. PMID  23258412.
  3. ^ Gao, Pu; Ascano, Manuel; Wu, Yang; Barchet, Winfried; Gaffney, Barbara L .; Zillinger, Thomas; Serganov, Artem A .; Liu, Yizhou; Jones, Roger A .; Hartmann, Gunther; Tuschl, Thomas; Patel, Dinshaw J. (2013). „Cyclic [G (2 ′, 5 ′) pA (3 ′, 5 ′) p] is the Metazoan Second Messenger Produced by DNA-Activated Cyclic GMP-AMP Synthase". Buňka. 153 (5): 1094–1107. doi:10.1016 / j.cell.2013.04.046. ISSN  0092-8674. PMC  4382009. PMID  23647843.
  4. ^ Zhang, X; Shi, H; Wu, J; Zhang, X; Sun, L; Chen, C; Chen, ZJ (3. června 2013). „Cyklický GMP-AMP obsahující smíšené fosfodiesterové vazby je endogenní vysoce afinitní ligand pro STING“. Molekulární buňka. 51 (2): 226–235. doi:10.1016 / j.molcel.2013.05.022. PMC  3808999. PMID  23747010.
  5. ^ Li, XD; Wu, J; Gao, D; Wang, H; Sun, L; Chen, ZJ (20. září 2013). „Stěžejní role signalizace cGAS-cGAMP v antivirové obraně a imunitní adjuvantní účinky“. Věda. 341 (6152): 1390–4. doi:10.1126 / science.1244040. PMC  3863637. PMID  23989956.
  6. ^ Gao, D; Wu, J; Wu, YT; Du, F; Aroh, C; Yan, N; Sun, L; Chen, ZJ (23. srpna 2013). „Cyklická GMP-AMP syntáza je vrozeným imunitním senzorem HIV a dalších retrovirů“. Věda. 341 (6148): 903–6. doi:10.1126 / science.1240933. PMC  3860819. PMID  23929945.
  7. ^ Lahaye, X; Satoh, T; Gentili, M; Cerboni, S; Conrad, C; Hurbain, já; El Marjou, A; Lacabaratz, C; Lelièvre, JD; Manel, N (12. prosince 2013). „Kapsidy HIV-1 a HIV-2 určují imunitní detekci virové cDNA pomocí vrozeného senzoru cGAS v dendritických buňkách“. Imunita. 39 (6): 1132–42. doi:10.1016 / j.immuni.2013.11.002. PMID  24269171.