Alrestatin - Alrestatin - Wikipedia

Alrestatin
Alrestatin.svg
Jména
Název IUPAC
(1,3-dioxo-1H-benzo [de] isochinolin-2 (3H) -yl) octová kyselina
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
KEGG
UNII
Vlastnosti
C14H9NÓ4
Molární hmotnost255.229 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Alrestatin je inhibitorem aldose reduktáza, an enzym podílí se na patogeneze komplikací diabetes mellitus, počítaje v to diabetická neuropatie.[1][2]

Alrestat byl poprvé syntetizován v roce 1969 a byl prvním inhibitor aldose reduktázy (ARI) orálně biologická dostupnost podstoupit klinické zkoušky na konci 70. a začátku 80. let. Nekvalitní studie a vysoký výskyt nepříznivé účinky (zejména hepatotoxicita ) vedlo k ukončení jeho vývoje a nikdy nebylo v klinické praxi.[3][4] Strukturálně to souvisí s tolrestat, další ARI, která byla krátce uvedena na trh před stažením v roce 1997.

Syntéza

Alrestatin lze syntetizovat reakcí Anhydrid kyseliny 1,8-naftoové [de ] s glycin.[5]

Syntéza alrestatinu

Viz také

Reference

  1. ^ Gabbay KH, Spack N, Loo S, Hirsch HJ, Ackil AA (duben 1979). „Inhibice aldose reduktázy: studie s alrestatinem“. Metab Clin Exp. 28 (4 Suppl 1): 471–6. doi:10.1016/0026-0495(79)90059-3. PMID  122298.
  2. ^ Ehrig T, Bohren KM, Prendergast FG, Gabbay KH (červen 1994). „Mechanismus inhibice aldózreduktázy: vazba NADP + / NADPH a inhibitorů podobných alrestatinu“. Biochemie. 33 (23): 7157–65. doi:10.1021 / bi00189a019. PMID  8003482.
  3. ^ Striker, Gary E .; Gueriguian, John L. (1991). Diabetické komplikace: epidemiologie a patogenetické mechanismy. New York: Raven Press. str. 293–4. ISBN  0-88167-648-9.
  4. ^ Veves, Aristidis (2007). "Inhibitory Aldose reduktázy pro léčbu diabetické neuropatie". V Rayaz A., Malik; Veves, Aristidis (eds.). Diabetická neuropatie: Klinická léčba. Totowa, NJ: Humana Press. 309–11. ISBN  978-1-59745-311-0. Citováno 2013-02-13.
  5. ^ Ayerst Mckenna & Harrison, US patent 3 821 383