Tipiracil - Tipiracil - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Licenční údaje | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | ≥27% |
| Vazba na bílkoviny | <8% |
| Metabolismus | 10 |
| Odstranění poločas rozpadu | 2,1–2,4 hod |
| Vylučování | Výkaly (50%), moč (27%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C9H11ClN4Ó2 |
| Molární hmotnost | 242.66 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Rozpustnost ve vodě | 5 mg / ml (20 ° C) |
| |
| |
Tipiracil je lék používaný při léčbě rakoviny. Je schválen pro použití ve formě kombinovaného léčiva trifluridin / tipiracil pro léčbu neresekovatelného pokročilého nebo rekurentního kolorektálního karcinomu.[1]
Tipiracil pomáhá udržovat koncentraci v krvi trifluridin podle inhibující enzym thymidin fosforyláza který metabolizuje trifluridin.[1][2]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky nebyly hodnoceny nezávisle na trifluridinu, ale pouze u kombinovaného léčiva.
Interakce
Pouze in vitro studie interakcí jsou k dispozici. V nich byl tipiracil transportován nosič rozpuštěné látky bílkoviny SLC22A2 a SLC47A1. Drogy, které interagují s těmito transportéry, mohou ovlivnit krevní plazma koncentrace tipiracilu.[3]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Tipiracil je inhibitor thymidinfosforylázy (TPáza) a inhibuje degradaci trifluridinu inhibicí TPázy, čímž zvyšuje systémovou expozici trifluridinu, pokud se tipiracil podává společně s trifluridinem.[3]
Farmakokinetika
Nejméně 27% tipiracilu je absorbováno ze střeva. U pacientů s rakovinou je nejvyšší koncentrace v plazmě dosaženo po třech hodinách. Látka nemá tendenci akumulovat v těle. The in vitro Vazba na bílkoviny v lidské plazmě je nižší než 8%. Tipiracil není metabolizován cytochrom P450 (CYP) enzymy. V malé míře ano hydrolyzovaný na 6-hydroxymethyluracil,[pochybný ] ale hlavní frakce se vylučuje v nezměněné formě stolicí (50%) a močí (27%). Eliminační poločas je první den 2,1 hodiny a dvanáctý den se mírně zvyšuje na 2,4 hodiny.[3][4]
Tipiracil způsobuje Cmax (nejvyšší koncentrace v plazmě) trifluridinu ke zvýšení 22krát a jeho plocha pod křivkou 37krát.[3]
Chemie
Tipiracil se používá ve formě hydrochlorid,[3] což je bílý krystalický prášek. Rozpustnost ve vodě je 5 mg / ml;[5] je také rozpustný v 0,01M kyselina chlorovodíková a 0,01 M hydroxid sodný; málo rozpustný v methanolu; velmi málo rozpustný v ethanol; a prakticky nerozpustný v acetonitril, isopropylalkohol, aceton, diisopropylether, a diethylether.[6]
Reference
- ^ A b „Tablety Taiho's Lonsurf® (trifluridin a tipiracil hydrochlorid) schválené v Japonsku pro léčbu pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu“. 24. března 2014.
- ^ Tanaka N, Sakamoto K, Okabe H, Fujioka A, Yamamura K, Nakagawa F a kol. (Prosinec 2014). „Opakované perorální dávkování TAS-102 poskytuje vysoké zabudování trifluridinu do DNA a trvalou protinádorovou aktivitu u myších modelů“. Zprávy o onkologii. 32 (6): 2319–26. doi:10.3892 / nebo 2014.3487. PMC 4240496. PMID 25230742.
- ^ A b C d E Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ "Lonsurf: EPAR - Informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 12. května 2016. Citovat deník vyžaduje
| deník =(Pomoc) - ^ "Tipiracil hydrochlorid". Sigma Aldrich. Citováno 28. září 2016.
- ^ FDA Professional Drug Information na Lonsurf.