Sfingosin N-acyltransferáza - Sphingosine N-acyltransferase

sfingosin N-acyltransferáza
Identifikátory
EC číslo2.3.1.24
Číslo CAS37257-09-3
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

v enzymologie, sfingosin N-acyltransferázy (ceramid syntázy (CerS), ES 2.3.1.24 ) jsou enzymy že katalyzovat the chemická reakce syntézy ceramid:

acyl-CoA + sfingosin CoA + N-acylsfingosin

Tedy dva substráty tohoto enzymu jsou acyl-CoA a sfingosin, zatímco jeho dva produkty jsou CoA a N-acylsfingosin.

Ceramid syntázy jsou integrální membránové proteiny z endoplazmatické retikulum.

Tento enzym patří do rodiny transferázy, konkrétně ty acyltransferázy přenos jiné skupiny než aminoacylové skupiny. The systematické jméno této třídy enzymů je acyl-CoA: sfingosin N-acyltransferáza. Mezi další běžně používaná jména patří ceramid syntetáza, a sfingosin acyltransferáza. Tento enzym se účastní metabolismus sfingolipidů.

Dějiny

CerS se původně nazývaly Lass (Longevity oselgenů) kvůli jejich homologie do droždí protein, gen pro zajištění dlouhověkosti-1 (LAG1p) a později byly přejmenovány kvůli objevu jejich biologické funkce.[1]

LAG1 v kvasinkách byl objeven v roce 1994 a pojmenován podle objevu, že jeho delece prodloužena životnost z Saccharomyces cerevisiae o téměř 50%.[2] V následujících letech se ukázalo, že je to a jeho homology nutné pro syntézu ceramidů nalezených v kvasnicích. Před třemi lety savčí Byl objeven gen před růstovým a diferenciačním faktorem-1 (UOG-1), ale až v roce 2005 byl definován jako první savčí CerS, když Sujoy Lahiri a Tony Futerman z Weizmann Institute of Science zjistili, že LASS5 je bona fide savčí ceramid syntáza, která specificky syntetizuje palmitoyl (C16) ceramid.[1][3]

Funkce

CerS jsou zapojeny do de novo cesta syntézy ceramidů. Jejich role je acylace spojení sfinganin na dlouhý řetězec mastné kyseliny za vzniku dihydroceramidu před dvojná vazba je zaveden do pozice 4 sfingoidní základna.[4]

Genetické vlastnosti

CerS obsahují jedinečný C-terminál doména zvaná TLC doména a CerS savců i kvasinek mají 5–8 transmembránový domén. Všechny savčí CerS, kromě CerS1, obsahují a Hox podobná doména sdílená uživatelem transkripční faktory důležité ve vývoji, i když prvních 15 aminokyseliny této domény chybí v CerS, což naznačuje, že tato doména pravděpodobně nefunguje jako skutečný transkripční faktor.[1]

Savčí CerS

Bylo popsáno šest savčích CerS, z nichž každý využívá mastné acyl CoAs relativně definovaných délek řetězce pro N-acylaci základny dlouhého řetězce sfingoidů. Savci obsahují šest odlišných CerS, zatímco většina ostatních enzymů v biosyntetické dráze sfingolipidů se vyskytuje pouze v jedné nebo dvou izoformy.[5]

Ceramidové syntázy zahrnují:

Reference

  1. ^ A b C Levy, Michal; Futerman, Anthony H. (2010). „Savčí ceramid syntázy“. IUBMB Life. 62 (5): 347–56. doi:10.1002 / iub.319. ISSN  1521-6543. PMC  2858252. PMID  20222015.
  2. ^ D'mello NP, Childress AM, Franklin DS, Kale SP, Pinswasdi C, Jazwinski SM (červen 1994). "Klonování a charakterizace LAG1, genu zajišťujícího dlouhověkost v kvasinkách". The Journal of Biological Chemistry. 269 (22): 15451–9. PMID  8195187.
  3. ^ Sujoy Lahiri; Anthony H Futerman (2005). „LASS5 je bona fide dihydroceramid syntáza, která selektivně využívá palmitoyl-CoA jako donora acylu“. J Biol Chem. 280 (40): 33735–8. doi:10,1074 / jbc.m506485200. PMID  16100120.
  4. ^ Christie, William (30. ledna 2014). "Ceramides". LipidLibrary.aocs.org. AOCS. Archivovány od originál dne 22. února 2014. Citováno 14. února 2014.
  5. ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010) Ceramid syntázy: role v buněčné fyziologii a signalizaci. Adv Exp Med Biol 688: 60-71.