Ceramid syntáza 1 - Ceramide synthase 1

CERS1
Identifikátory
AliasyCERS1, LAG1, LASS1, UOG1, EPM8, ceramid syntáza 1, GDF1, GDF-1
Externí IDOMIM: 606919 MGI: 2136690 HomoloGene: 128762 Genové karty: CERS1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomická poloha pro CERS1
Genomická poloha pro CERS1
Kapela19p13.11Start18,868,545 bp[1]
Konec18,896,727 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_198207
NM_001290265
NM_021267

NM_138647

RefSeq (protein)

NP_001277194
NP_067090
NP_937850

NP_619588

Místo (UCSC)Chr 19: 18,87 - 18,9 MbChr 8: 70,32 - 70,33 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Ceramid syntáza 1 také známý jako Homolog LAG1 pro zajištění dlouhověkosti 1 je enzym že u lidí je kódován CERS1 gen.[5][6][7]

Funkce

Tento gen kóduje člena kostní morfogenetický protein (BMP) rodina a TGF-beta nadčeleď. Tato skupina proteinů je charakterizována polybazickým proteolytickým zpracovatelským místem, které je štěpeno za vzniku zralého proteinu obsahujícího sedm konzervovaných cysteinových zbytků. Členy této rodiny jsou regulátory buněčného růstu a diferenciace v embryonálních i dospělých tkáních. Studie na kvasnicích naznačují, že kódovaný protein se podílí na stárnutí. Tento protein je transkribován z monocistronické mRNA i z bicistronické mRNA, která také kóduje růstový diferenciační faktor 1.[7]

Ceramid syntáza 1 (CerS1) je a ceramid syntáza že katalyzuje syntéza C18 ceramid v fumonisin B1 - nezávislým způsobem a je primárně vyjádřen v mozek.[8] To lze také nalézt v nízkých úrovních v kosterní sval a varle.[9]V buňce se CerS1 nachází v endoplazmatické retikulum (ER) a Golgiho aparát membrána. CerS1 má dva izoformy a izoforma 1 se může recyklovat z golgi do ER.[10]

CerS1 / GDF1 mRNA je silně exprimována ve svalech a mozku a byla také nalezena v srdci a plicích.[11] V mozku je CerS1 primární CerS vyjádřený ve většině neurony. v bílá hmota, lze jej najít pouze v nízkých úrovních.[9][12]

V nedávném experimentu provedeném na myších v roce 2012 ablace neuronální CerS1 snížila hladinu sfingolipidy, hexosylceramidy a sfingomyelin. Ačkoli se zdálo, že mozek těchto myší se vyvíjí normálně, vědci zjistili atrofie z mozeček, a Purkyňské neurony objevil se degenerovat. Granulované buňky také vykázal 6krát zvýšenou rychlost apoptóza. Behaviorálně myši exprimovaly motorické a neurofyziologické poškození.[8]

Struktura

Na rozdíl od jiných savčích ceramidů se zdá, že CerS1 nemá a Hox podobná doména. Je funkčně a strukturálně odlišný od ostatních CerS a nachází se ve zcela odlišné větvi fylogenetický strom.[9]

Klinický význam

Při aplikaci různých napětí se CerS1 rychle otáčí o ubikvitinace a proteazomální degradace, což naznačuje, že má krátkou poločas rozpadu.[9]

Bylo navrženo, že CerS1 je zapojen do regulace růstu spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), na základě informací, že hladiny ceramidu C18 jsou nižší v tkáních HNSCC než v normální tkáni. Bylo také prokázáno, že CerS1, zejména mezi jinými CerS, senzibilizuje buňky na chemoterapeutické léky, jako cisplatina, karboplatina, doxorubicin, a vinkristin.[9]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000223802 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000087408 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Jiang JC, Kirchman PA, Zagulski M, Hunt J, Jazwinski SM (červen 1999). "Homology genu pro dlouhověkost kvasinek LAG1 u Caenorhabditis elegans a člověka". Genome Res. 8 (12): 1259–72. doi:10.1101 / gr.8.12.1259. PMID  9872981.
  6. ^ Lee SJ (červen 1991). "Exprese růstového / diferenciačního faktoru 1 v nervovém systému: zachování bicistronické struktury". Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (10): 4250–4. doi:10.1073 / pnas.88.10.4250. PMC  51636. PMID  2034669.
  7. ^ A b „Entrez Gene: LASS1 LAG1 homolog, ceramid syntáza 1 (S. cerevisiae)“.
  8. ^ A b Ginkel C, Hartmann D, vom Dorp K, Zlomuzica A, Farwanah H, Eckhardt M, Sandhoff R, Degen J, Rabionet M, Dere E, Dörmann P, Sandhoff K, Willecke K (prosinec 2012). „Ablace neuronální ceramid syntázy 1 u myší snižuje hladiny gangliozidu a expresi glykoproteinu spojeného s myelinem v oligodendrocytech“. J. Biol. Chem. 287 (50): 41888–902. doi:10,1074 / jbc.M112.413500. PMC  3516736. PMID  23074226.
  9. ^ A b C d E Levy M, Futerman AH (květen 2010). „Savčí ceramid syntázy“. IUBMB Life. 62 (5): 347–56. doi:10.1002 / iub.319. PMC  2858252. PMID  20222015.
  10. ^ „Ceramid syntáza 1“. EBI.ac.uk. EMBL-EBI. 2014. Citováno 16. února 2014.
  11. ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (říjen 2003). „Dva členové rodiny savčích genů pro zajištění dlouhověkosti (LAG1), trh1 a trh4, regulují syntézu dihydroceramidu pomocí různých donorů mastných acyl-CoA“. J Biol Chem. 278 (44): 43452–9. doi:10,1074 / jbc.M307104200. PMID  12912983.
  12. ^ Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (únor 2008). „Diferenciální exprese (dihydro) ceramid syntázy v myším mozku: oligodendrocytově specifická exprese CerS2 / Lass2“. Histochemie a buněčná biologie. 129 (2): 233–41. doi:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID  17901973. S2CID  2595275.

Další čtení