Ceramid syntáza 4 - Ceramide synthase 4

Ceramid syntáza 4
Identifikátory
SymbolCerS4
Alt. symbolyLASS4
Gen NCBI79603
HGNC23747
OMIM615334
RefSeqNM_024552.2
UniProtQ9HA82
Další údaje
EC číslo2.3.1.24
MístoChr. 19 p13.3

Ceramid syntáza 4 (CerS4) je enzym že u lidí je kódován genem CERS4 a je jedním z nejméně studovaných z ceramid syntázy.

Funkce a distribuce

CerS4 syntetizuje ceramidy obsahující C18-22 mastné kyseliny v fumonisin B1 - nezávislým způsobem.[1] Vyjadřuje se na nejvyšších úrovních v kůže, leukocyty, srdce a játra, i když na mnohem nižších úrovních než jiné ceramid syntázy.[2]

Tkáňová a buněčná distribuce

CerS4 (TRH1) mRNA byla nalezena ve všech tkáních a je silně exprimována v kůži a svalu[1]

Klinický význam

Ve studii z roku 2009 rakovina prsu, hladiny celkové ceramid syntázy byly zvýšeny v maligní tkáni a CerS4 byl jednou ze tří ceramid syntáz, které vykazovaly zvýšení mRNA úrovně. Byla zjištěna významná korelace mezi CerS4 a CerS2 /CerS6 výraz.[3][4] Na rozdíl od CerS1 a CerS5 „CerS4 nesenzibilizuje buňky na chemoterapeutická léčiva.[5]

CerS4 může být také zapojen do řízení tělesná hmotnost a příjem potravy. Po podání leptin, byl v roce pozorován pokles hladin ceramidu krysa bílá tuková tkáň, stejně jako úrovně exprese řady genů v sfingolipid metabolická cesta, včetně CerS2 a CerS4.[6]

Bylo také zjištěno, že exprese CerS4 je zvýšena v mozek z Alzheimerova choroba model myši.[7]

Reference

  1. ^ A b Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Futerman AH (říjen 2003). „Dva členové rodiny savčích genů pro zajištění dlouhověkosti (LAG1), trh1 a trh4, regulují syntézu dihydroceramidu pomocí různých donorů mastných acyl-CoA“. Journal of Biological Chemistry. 278 (44): 43452–43459. doi:10,1074 / jbc.M307104200. PMID  12912983.
  2. ^ Laviad EL, Albee L, Pankova-Kholmyansky I, Epstein S, Park H, Merrill AH a kol. (2008). „Charakterizace ceramid syntázy 2: distribuce ve tkáních, substrátová specificita a inhibice sfingosin-1-fosfátem“. Journal of Biological Chemistry. 283 (9): 5677–5684. doi:10,1074 / jbc.M707386200. PMID  18165233.
  3. ^ Schiffmann S, Sandner J, Birod K, Wobst I, Angioni C, Ruckhäberle E a kol. (2009). „Ceramid syntázy a hladiny ceramidu jsou zvýšeny v tkáni rakoviny prsu“. Karcinogeneze. 30 (5): 745–752. doi:10.1093 / carcin / bgp061. PMID  19279183.
  4. ^ Erez-Roman R, Pienik R, Futerman AH (2010). „Zvýšené hladiny mRNA ceramid syntázy 2 a 6 v tkáních rakoviny prsu a korelace s expresí sfingosin kinázy“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 391 (1): 219–223. doi:10.1016 / j.bbrc.2009.11.035. PMID  19912991.
  5. ^ Levy M, Futerman AH (2010). „Savčí ceramid syntázy“. IUBMB Life. 62 (5): 347–56. doi:10.1002 / iub.319. PMC  2858252. PMID  20222015.
  6. ^ Bonzón-Kulichenko E, Schwudke D, Gallardo N, Moltó E, Fernández-Agulló T, Shevchenko A, et al. (2009). „Centrální leptin reguluje celkový obsah ceramidu a proteolytické zrání proteinu-1C vázající regulační prvek na sterol v bílé tukové tkáni krysy“. Endokrinologie. 150 (1): 169–78. doi:10.1210 / cs.2008-0505. PMID  18801905.
  7. ^ Wang G, Silva J, Dasgupta S, Bieberich E (2008). „Ceramid s dlouhým řetězcem je zvýšený v mozku myší presenilin 1 (PS1M146V) a indukuje apoptózu v astrocytech PS1.“ Glia. 56 (4): 449–56. doi:10,1002 / glia.20626. PMID  18205190. S2CID  5324040.