Ceramid syntáza 2 - Ceramide synthase 2 - Wikipedia

CERS2
Identifikátory
AliasyCERS2, L3, LASS2, SP260, TMSG1, ceramid syntáza 2
Externí IDOMIM: 606920 MGI: 1924143 HomoloGene: 39581 Genové karty: CERS2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomická poloha pro CERS2
Genomická poloha pro CERS2
Kapela1q21.3Start150,960,583 bp[1]
Konec150,975,004 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE LASS2 222212 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_013384
NM_022075
NM_181746

NM_029789
NM_001320492

RefSeq (protein)

NP_071358
NP_859530

NP_001307421
NP_084065

Místo (UCSC)Chr 1: 150,96 - 150,98 MbChr 3: 95,31 - 95,32 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Ceramid syntáza 2, také známý jako Homolog LAG1 pro zajištění dlouhověkosti 2 nebo Protein genu 1 potlačující metastázy v tumoru je enzym že u lidí je kódováno CERS2 gen.

Ceramid syntáza 2 je a ceramid syntáza že katalýzy syntéza velmi dlouhého acylového řetězce ceramidy, včetně ceramidů C20 a C26. Je to nejvíce všudypřítomně vyjádřený ze všech CerS a má nejširší distribuci v lidském těle.[5]

CerS2 byl poprvé identifikován v roce 2001.[6] Obsahuje konzervované TLC doména a Hox doména podobná téměř všem CerS.[7]

Rozdělení

CerS2 mRNA (TRH3) byla nalezena ve většině tkání a je silně exprimována v játrech, střevech a mozku.[8] CerS2 je mnohem více distribuován než Ceramid syntáza 1 (CerS1) a nachází se v nejméně 12 tkáních v lidském těle s vysokou expresí v ledviny a játra a umírněný výraz v mozek a další orgány. V myší mozek, Vyjadřuje se hlavně CerS2 bílá hmota trakty, konkrétně v oligodendrocyty a Schwannovy buňky.[7][9]

Funkce

Exprese CerS2 se přechodně zvyšuje během období aktivní myelinizace, což naznačuje, že je to důležité pro syntézu myelin sfingolipidy.[9] Nedostatek CerS2, jak je uvedeno v knockout myši, vyvolává autofagie a aktivace rozvinutá proteinová odpověď (UPR).[7] Tyto myši nevykazovaly žádné snížení celkové hladiny ceramidu, ale hladiny sfinganin byly zvýšené. Rovněž se u nich vyvinulo závažné onemocnění jater, ale v ledvinách nedošlo k žádné pozorovatelné změně.[10]

The CerS2 gen je kompaktní velikosti a nachází se v a chromozomální region, který je replikováno brzy v buněčný cyklus.[7] Aktivitu CerS2 reguluje sfingosin-1-fosfát (S1P) přes dva sfingosin-1-fosfátový receptor zbytky podobné CerS2, které fungují nezávisle.[7]

Patologický význam

Úrovně CerS2 jsou v rakovina prsu tkáně ve srovnání s normální tkání spolu se zvýšenými hladinami ceramid syntázy 6 (CerS6 ).[7]

CerS2 se také podílel na kontrole tělesné hmotnosti. Správa leptin u krys vyvolané snížení CerS2 bylo pozorováno v bílá tuková tkáň.[7]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000143418 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000015714 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). "Ceramid syntázy: role ve fyziologii buněk a signalizaci". Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 688: 60–71. doi:10.1007/978-1-4419-6741-1_4. PMID  20919646.
  6. ^ Pan H, Qin WX, Huo KK a kol. (Září 2001). "Klonování, mapování a charakterizace lidského homologu genu LAG1 pro zajištění dlouhověkosti kvasinek". Genomika. 77 (1–2): 58–64. doi:10.1006 / geno.2001.6614. PMID  11543633.
  7. ^ A b C d E F G Levy M, Futerman AH (květen 2010). „Savčí ceramid syntázy“. IUBMB Life. 62 (5): 347–56. doi:10.1002 / iub.319. PMC  2858252. PMID  20222015.
  8. ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (říjen 2003). „Dva členové rodiny savčích genů pro zajištění dlouhověkosti (LAG1), trh1 a trh4, regulují syntézu dihydroceramidu pomocí různých donorů mastných acyl-CoA“. J Biol Chem. 278 (44): 43452–9. doi:10,1074 / jbc.M307104200. PMID  12912983.
  9. ^ A b Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (únor 2008). „Diferenciální exprese (dihydro) ceramid syntázy v myším mozku: oligodendrocytově specifická exprese CerS2 / Lass2“. Histochemie a buněčná biologie. 129 (2): 233–41. doi:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID  17901973.
  10. ^ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M , Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (duben 2010). „Kritická role ceramid syntázy 2 v jaterní homeostáze: II. Pohledy na molekulární změny vedoucí k hepatopatii“. J. Biol. Chem. 285 (14): 10911–23. doi:10.1074 / jbc.M109.077610. PMC  2856297. PMID  20110366.

Další čtení