Ceramid syntáza 2 - Ceramide synthase 2 - Wikipedia
Ceramid syntáza 2, také známý jako Homolog LAG1 pro zajištění dlouhověkosti 2 nebo Protein genu 1 potlačující metastázy v tumoru je enzym že u lidí je kódováno CERS2 gen.
Ceramid syntáza 2 je a ceramid syntáza že katalýzy syntéza velmi dlouhého acylového řetězce ceramidy, včetně ceramidů C20 a C26. Je to nejvíce všudypřítomně vyjádřený ze všech CerS a má nejširší distribuci v lidském těle.[5]
CerS2 byl poprvé identifikován v roce 2001.[6] Obsahuje konzervované TLC doména a Hox doména podobná téměř všem CerS.[7]
Rozdělení
CerS2 mRNA (TRH3) byla nalezena ve většině tkání a je silně exprimována v játrech, střevech a mozku.[8] CerS2 je mnohem více distribuován než Ceramid syntáza 1 (CerS1) a nachází se v nejméně 12 tkáních v lidském těle s vysokou expresí v ledviny a játra a umírněný výraz v mozek a další orgány. V myší mozek, Vyjadřuje se hlavně CerS2 bílá hmota trakty, konkrétně v oligodendrocyty a Schwannovy buňky.[7][9]
Funkce
Exprese CerS2 se přechodně zvyšuje během období aktivní myelinizace, což naznačuje, že je to důležité pro syntézu myelin sfingolipidy.[9] Nedostatek CerS2, jak je uvedeno v knockout myši, vyvolává autofagie a aktivace rozvinutá proteinová odpověď (UPR).[7] Tyto myši nevykazovaly žádné snížení celkové hladiny ceramidu, ale hladiny sfinganin byly zvýšené. Rovněž se u nich vyvinulo závažné onemocnění jater, ale v ledvinách nedošlo k žádné pozorovatelné změně.[10]
The CerS2 gen je kompaktní velikosti a nachází se v a chromozomální region, který je replikováno brzy v buněčný cyklus.[7] Aktivitu CerS2 reguluje sfingosin-1-fosfát (S1P) přes dva sfingosin-1-fosfátový receptor zbytky podobné CerS2, které fungují nezávisle.[7]
Patologický význam
Úrovně CerS2 jsou v rakovina prsu tkáně ve srovnání s normální tkání spolu se zvýšenými hladinami ceramid syntázy 6 (CerS6 ).[7]
CerS2 se také podílel na kontrole tělesné hmotnosti. Správa leptin u krys vyvolané snížení CerS2 bylo pozorováno v bílá tuková tkáň.[7]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000143418 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000015714 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). "Ceramid syntázy: role ve fyziologii buněk a signalizaci". Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 688: 60–71. doi:10.1007/978-1-4419-6741-1_4. PMID 20919646.
- ^ Pan H, Qin WX, Huo KK a kol. (Září 2001). "Klonování, mapování a charakterizace lidského homologu genu LAG1 pro zajištění dlouhověkosti kvasinek". Genomika. 77 (1–2): 58–64. doi:10.1006 / geno.2001.6614. PMID 11543633.
- ^ A b C d E F G Levy M, Futerman AH (květen 2010). „Savčí ceramid syntázy“. IUBMB Life. 62 (5): 347–56. doi:10.1002 / iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015.
- ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (říjen 2003). „Dva členové rodiny savčích genů pro zajištění dlouhověkosti (LAG1), trh1 a trh4, regulují syntézu dihydroceramidu pomocí různých donorů mastných acyl-CoA“. J Biol Chem. 278 (44): 43452–9. doi:10,1074 / jbc.M307104200. PMID 12912983.
- ^ A b Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (únor 2008). „Diferenciální exprese (dihydro) ceramid syntázy v myším mozku: oligodendrocytově specifická exprese CerS2 / Lass2“. Histochemie a buněčná biologie. 129 (2): 233–41. doi:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID 17901973.
- ^ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M , Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (duben 2010). „Kritická role ceramid syntázy 2 v jaterní homeostáze: II. Pohledy na molekulární změny vedoucí k hepatopatii“. J. Biol. Chem. 285 (14): 10911–23. doi:10.1074 / jbc.M109.077610. PMC 2856297. PMID 20110366.
Další čtení
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T a kol. (2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514.
- Lewandrowski U, Moebius J, Walter U, Sickmann A (2006). „Elucidace N-glykosylačních míst na lidských proteinech krevních destiček: glykoproteomický přístup“. Mol. Buňka. Proteomika. 5 (2): 226–33. doi:10,1074 / mcp.M500324-MCP200. PMID 16263699.
- Oh JH, Yang JO, Hahn Y a kol. (2006). "Transkriptomová analýza lidské rakoviny žaludku". Mamm. Genom. 16 (12): 942–54. doi:10.1007 / s00335-005-0075-2. PMID 16341674.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F a kol. (2006). „Globální, in vivo a místně specifická dynamika fosforylace v signálních sítích“. Buňka. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.
- Ewing RM, Chu P, Elisma F a kol. (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Mol. Syst. Biol. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.