Ceramid syntáza 5 - Ceramide synthase 5 - Wikipedia

Ceramid syntáza 5
Identifikátory
SymbolCerS5
Alt. symbolyLASS5
Gen NCBI91012
HGNC23749
OMIM615335
PDB2CQX
RefSeqNM_147190
UniProtQ8N5B7
Další údaje
EC číslo2.3.1.24
MístoChr. 12 q13.12

Ceramid syntáza 5 (CerS5) je enzym kódováno u lidí genem CERS5.

Funkce

CerS5 robustně syntetizuje C16-ceramid,[1] který je často považován za důležitý pro-apoptotický ceramid.[2] De novo syntéza ceramidu je základním spouštěčem Bax aktivace v hypoxie / reoxygenace. Po hypoxii / reoxygenaci je exprese CerS5 zvýšena. Po srazení kyselá sfingomyelináza a CerS5 v NTERA-2 buňky, Bax lokalizace do mitochondrie byla snížena, což naznačuje důležitost aktivity CerS5 v apoptotické dráze.[3]

Distribuce tkání

CerS5 (TRH4) mRNA se nachází ve všech tkáních a je silně exprimována ve svalech a mozku.[4] CerS5 je hlavní ceramid syntáza zjištěno v plicní epitel. Srazit výzkum respiračního epitelu pomocí CerS5 siRNA nebo fumonisin B1 snížila celkovou aktivitu CerS o 45%, respektive 78%,[5] což naznačuje, že CerS5 skutečně významně přispívá k syntéze ceramidu v plicích. V mozek, CerS5 mRNA je detekován ve většině buněk uvnitř šedá a bílá hmota papírové kapesníky.[6]

Klinický význam

CerS5 senzibilizuje buňky na chemoterapeutické léky doxorubicin a vinkristin, ale ne cisplatina nebo karboplatina.[7]

A varianta spoje CerS5 je vyjádřeno v lymfom a další nádorové buňky a přispívají k rozpoznávání nádorů imunitním systémem.[8] V reakci na upregulace supresorového proteinu p53, Hladiny C16-ceramidu byly v roce zvýšeny leukémie a rakovina tlustého střeva buňky, jako byly hladiny CerS5 mRNA v leukemických buňkách, ale ne v buňkách rakoviny tlustého střeva. Z tohoto důvodu vypadá CerS5 jako slibný cíl pro regulaci rakoviny a buněčných cest smrti.[9]

Reference

  1. ^ Sujoy Lahiri; Anthony H Futerman (2005). „LASS5 je bona fide dihydroceramid syntáza, která selektivně využívá palmitoyl-CoA jako donora acylu“. J Biol Chem. 280 (40): 33735–8. doi:10,1074 / jbc.m506485200. PMID  16100120.
  2. ^ Levy M, Futerman AH (2010). „Savčí ceramid syntázy“. IUBMB Life. 62 (5): 347–56. doi:10.1002 / iub.319. PMC  2858252. PMID  20222015.
  3. ^ Jin J, Hou Q, Mullen TD, Zeidan YH, Bielawski J, Kraveka JM a kol. (2008). „Ceramid generovaný hydrolýzou sfingomyelinu a záchranná cesta se podílí na redistribuci Bax indukované hypoxií / reoxygenací do mitochondrií v buňkách NT-2“. J Biol Chem. 283 (39): 26509–17. doi:10,1074 / jbc.M801597200. PMC  2546549. PMID  18676372.
  4. ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Futerman AH (říjen 2003). „Dva členové rodiny savčích genů pro zajištění dlouhověkosti (LAG1), trh1 a trh4, regulují syntézu dihydroceramidu pomocí různých donorů mastných acyl-CoA“. J Biol Chem. 278 (44): 43452–9. doi:10,1074 / jbc.M307104200. PMID  12912983.
  5. ^ Xu Z, Zhou J, McCoy DM, Mallampalli RK (2005). „LASS5 je převládající izoforma ceramid syntázy zapojená do de novo syntézy sfingolipidů v plicním epitelu“. J Lipid Res. 46 (6): 1229–38. doi:10.1194 / jlr.M500001-JLR200. PMID  15772421.
  6. ^ Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (2008). „Diferenciální exprese (dihydro) ceramid syntázy v myším mozku: oligodendrocytově specifická exprese CerS2 / Lass2“. Histochem Cell Biol. 129 (2): 233–41. doi:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID  17901973. S2CID  2595275.
  7. ^ Min J, Mesika A, Sivaguru M, Van Veldhoven PP, Alexander H, Futerman AH a kol. (2007). „Citlivost regulovaná (dihydro) ceramid syntetázou 1 na cisplatinu je spojena s aktivací proteinové kinázy aktivované mitogenem p38 a je zrušena sfingosinkinázou 1“. Mol Cancer Res. 5 (8): 801–12. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-0100. PMID  17699106.
  8. ^ van Hall T, Wolpert EZ, van Veelen P, Laban S, van der Veer M, Roseboom M a kol. (2006). "Selektivní cytotoxické cílení T-lymfocytů na varianty imunitního úniku z nádoru". Nat Med. 12 (4): 417–24. doi:10,1038 / nm1381. PMID  16550190. S2CID  33797315.
  9. ^ Panjarian S, Kozhaya L, Arayssi S, Yehia M, Bielawski J, Bielawska A a kol. (2008). „De novo syntéza N-palmitoylsfingosinu je hlavním biochemickým mechanismem akumulace ceramidu po regulaci p53 nahoru“. Prostaglandiny Jiné lipidové léky. 86 (1–4): 41–8. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2008.02.004. PMID  18400537.