MSH2 - MSH2

MSH2
Protein MSH2 PDB 2o8b.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMSH2, mutS homolog 2, COCA1, FCC1, HNPCC, HNPCC1, LCFS2, hMSH2
Externí IDOMIM: 609309 MGI: 101816 HomoloGene: 210 Genové karty: MSH2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomická poloha pro MSH2
Genomická poloha pro MSH2
Kapela2p21-p16.3Start47,403,067 bp[1]
Konec47,663,146 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MSH2 209421 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4436

17685

Ensembl

ENSG00000095002

ENSMUSG00000024151

UniProt

P43246

P43247

RefSeq (mRNA)

NM_000251
NM_001258281

NM_008628

RefSeq (protein)

NP_000242
NP_001245210

NP_032654

Místo (UCSC)Chr 2: 47,4 - 47,66 MbChr 17: 87,67 - 87,72 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Opravný protein nesouladu DNA Msh2 také známý jako MutS homolog 2 nebo MSH2 je protein že u lidí je kódován MSH2 gen, který se nachází na chromozom 2. MSH2 je a gen potlačující nádor a konkrétněji a domovník gen že kódy pro Oprava nesouladu DNA (MMR) protein, MSH2, který tvoří a heterodimer s MSH6 aby byl lidský komplex MutSα pro opravu nesouladu. Také dimerizuje s MSH3 za vzniku komplexu pro opravu DNA MutSβ. MSH2 je zapojen do mnoha různých forem Oprava DNA, počítaje v to transkripční vázaná oprava,[5] homologní rekombinace,[6] a oprava základní excize.[7]

Mutace v genu MSH2 jsou spojeny s nestabilita mikrosatelitu a některé druhy rakoviny, zejména s dědičná nepolypózní kolorektální rakovina (HNPCC).

Klinický význam

Dědičná nepolypózní kolorektální rakovina (HNPCC), někdy označovaný jako Lynchův syndrom, se dědí v autosomálně dominantní způsobem, kde k vyvolání nemoci stačí dědičnost pouze jedné kopie mutovaného genu pro opravu nesouladu fenotyp. Mutace v genu MSH2 tvoří 40% genetických změn souvisejících s tímto onemocněním a je hlavní příčinou společně s mutacemi MLH1.[8] Mutace spojené s HNPCC jsou široce distribuovány ve všech doménách MSH2 a hypotetické funkce těchto mutací založené na krystalové struktuře MutSα zahrnují interakce protein-protein, stabilita, alosterická regulace, Rozhraní MSH2-MSH6 a Vazba DNA.[9] Mutace v MSH2 a dalších genech pro opravu nesouladu způsobují neopravené poškození DNA, což vede ke zvýšení frekvence mutací. Tyto mutace se během života člověka hromadí, k čemuž by jinak nedošlo, kdyby byla DNA správně opravena.

Nestabilita mikrosatelitu

Životaschopnost genů MMR včetně MSH2 lze sledovat pomocí mikrosatelit nestabilita, test biomarkerů, který analyzuje opakování krátkých sekvencí, která se velmi obtížně replikují pro buňky bez funkčního systému pro opravu nesouladu. Protože se tyto sekvence liší v populaci, nezáleží na skutečném počtu kopií opakování krátkých sekvencí, jen to, kolik pacientů má, je konzistentní od tkáně k tkáni a v průběhu času. K tomuto jevu dochází, protože tyto sekvence jsou náchylné k chybám replikačního komplexu DNA, které pak musí být opraveny geny pro opravu nesouladu. Pokud nefungují, v průběhu času dojde buď k duplikacím, nebo k vymazání těchto sekvencí, což povede k různému počtu opakování u stejného pacienta.

71% pacientů s HNPCC vykazuje nestabilitu mikrosatelitů.[10] Detekční metody pro nestabilitu mikrosatelitů zahrnují polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a imunohistochemické (IHC) metody, kontrolu polymerázy pomocí polymerázového řetězce a hladinu imunohistochemického průzkumu na úrovni nesouladu opravných proteinů. „V současné době existují důkazy, že univerzální testování MSI počínaje testováním MSI založeným na IHC nebo PCR je nákladově efektivní, citlivé, specifické a je obecně široce přijímané.“[11]

Úloha při opravě nesouladu

U eukaryot od kvasinek po člověka MSH2 dimerizuje s MSH6 za vzniku komplexu MutSα,[12] který se podílí na opravě neshody základny a krátkých smyčkách vložení / odstranění.[13] Heterodimerizace MSH2 stabilizuje MSH6, který není stabilní kvůli své N-terminální narušené doméně. Naopak MSH2 nemá sekvenci nukleární lokalizace (NLS ), proto se předpokládá, že MSH2 a MSH6 dimerizují v cytoplazma a poté se importují do jádro spolu.[14] V dimeru MutSα MSH6 interaguje s DNA pro rozpoznání nesouladu, zatímco MSH2 poskytuje stabilitu, kterou MSH6 vyžaduje. MSH2 lze importovat do jádra bez dimerizace na MSH6, v tomto případě je MSH2 pravděpodobně dimerizován na MSH3 za vzniku MutSp.[15] MSH2 má dvě interagující domény s MSH6 v heterodimeru MutSa, doménu interagující s DNA a doménu ATPázy.[16]

Dimer MutSα skenuje dvouvláknovou DNA v jádru a hledá neodpovídající báze. Když komplex jednu najde, opraví mutaci v ATP závislým způsobem. MSH2 doména MutSα dává přednost ADP na ATP, přičemž doména MSH6 upřednostňuje opak. Studie ukázaly, že MutSα skenuje pouze DNA s doménou MSH2 obsahující ADP, zatímco doména MSH6 může obsahovat buď ADP nebo ATP.[17] MutSα se poté přidruží k MLH1 a opraví poškozenou DNA.

MutSβ se tvoří, když se MSH2 komplexuje s MSH3 místo MSH6. Tento dimer opravuje delší smyčky pro vkládání / mazání než MutSα.[18] Vzhledem k povaze mutací, které tento komplex opravuje, je to pravděpodobně stav MSH2, který způsobuje fenotyp nestability mikrosatelitů. Velké inzerce a delece DNA vnitřně ohýbají dvojitou šroubovici DNA. Dimer MSH2 / MSH3 dokáže tuto topologii rozpoznat a zahájit opravu. Mechanismus, kterým rozpoznává mutace, je také odlišný, protože odděluje dva řetězce DNA, což MutSα ne.[19]

Interakce

Bylo prokázáno, že MSH2 komunikovat s:

Epigenetické nedostatky MSH2 u rakoviny

Poškození DNA se zdá být primární základní příčinou rakoviny,[32] a nedostatky v expresi genů pro opravu DNA se zdají být základem mnoha forem rakoviny.[33][34] Pokud je oprava DNA nedostatečná, poškození DNA má tendenci se hromadit. Takové nadměrné poškození DNA se může zvýšit mutace kvůli náchylnosti k chybám syntéza překladů a oprava náchylná k chybám (viz např. mikrohomologií zprostředkované spojování konců ). Může se také zvýšit poškození DNA epigenetický změny v důsledku chyb během opravy DNA.[35][36] Takové mutace a epigenetické změny mohou vzniknout rakovina.

Snížení exprese genů pro opravu DNA (obvykle způsobené epigenetickými změnami) je u rakoviny velmi časté a je obvykle mnohem častější než mutační defekty v genech pro opravu DNA u rakoviny.[Citace je zapotřebí ] (Vidět Frekvence epimutací v DNA opravných genech.) Ve studii o MSH2 v nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), nebyly nalezeny žádné mutace, zatímco u 29% NSCLC došlo k epigenetické redukci MSH2 výraz.[37] v akutní lymfoblastoidní leukémie (ALL) nebyly nalezeny žádné mutace MSH2[38] zatímco 43% pacientů s ALL vykazovalo methylaci promotoru MSH2 a 86% pacientů s relapsem ALL mělo methylaci promotoru MSH2.[39] Existovaly však mutace ve čtyřech dalších genech u ALL pacientů, které destabilizovaly protein MSH2, a ty byly defektní u 11% dětí s ALL a 16% dospělých s touto rakovinou.[38]

Methylace promotorové oblasti MSH2 gen koreluje s nedostatečnou expresí proteinu MSH2 u rakoviny jícnu,[40] v nemalobuněčný karcinom plic,[37][41] a v kolorektální karcinom.[42] Tyto korelace naznačují, že methylace promotorové oblasti MSH2 Gen snižuje expresi proteinu MSH2. Taková methylace promotoru by snížila opravu DNA ve čtyřech drahách, kterých se účastní MSH2: Oprava nesouladu DNA, transkripční vázaná oprava[5] homologní rekombinace,[6][43][44] a oprava základní excize.[7] Takovéto redukce opravy pravděpodobně umožní hromadit nadměrné poškození DNA a přispívat k němu karcinogeneze.

Frekvence MSH2 methylace promotoru u několika různých druhů rakoviny je uvedena v tabulce.

MSH2 metylace promotoru u sporadických rakovin
RakovinaČetnost MSH2 methylace promotoruČj.
Akutní lymfoblastická leukémie43%[39]
Relaps Akutní lymfoblastická leukémie86%[39]
Karcinom ledvinových buněk51–55%[45][46]
Spinocelulární karcinom jícnu29–48%[40][47]
Spinocelulární karcinom hlavy a krku27–36%[48][49][50]
Nemalobuněčný karcinom plic29–34%[37][41]
Hepatocelulární karcinom10–29%[51]
Kolorektální karcinom3–24%[42][52][53][54]
Sarkom měkkých tkání8%[55]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000095002 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024151 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Mellon I, Rajpal DK, Koi M, Boland CR, Champe GN (duben 1996). „Nedostatek opravy a mutace v transkripčně vázané opravě v genech pro opravu nesouladu člověka“. Věda. 272 (5261): 557–60. doi:10.1126 / science.272.5261.557. PMID  8614807. S2CID  13084965.
  6. ^ A b de Wind N, Dekker M, Berns A, Radman M, te Riele H (červenec 1995). „Inaktivace myšího genu Msh2 má za následek nedostatek opravy nesouladu, methylační toleranci, hyperrekombinaci a predispozici k rakovině“. Buňka. 82 (2): 321–30. doi:10.1016/0092-8674(95)90319-4. PMID  7628020. S2CID  7954019.
  7. ^ A b Pitsikas P, Lee D, Rainbow AJ (květen 2007). „Snížená reaktivace hostitelských buněk při oxidativním poškození DNA v lidských buňkách s nedostatkem genu pro opravu nesouladu hMSH2“. Mutageneze. 22 (3): 235–43. doi:10.1093 / mutage / gem008. PMID  17351251.
  8. ^ Müller A, Fishel R (2002). „Oprava nesouladu a syndrom dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu (HNPCC)“. Cancer Invest. 20 (1): 102–9. doi:10.1081 / cnv-120000371. PMID  11852992. S2CID  3581304.
  9. ^ Warren JJ, Pohlhaus TJ, Changela A, Iyer RR, Modrich PL, Beese LS (květen 2007). "Struktura komplexu rozpoznávání lézí lidské MutSalpha DNA". Mol. Buňka. 26 (4): 579–92. doi:10.1016 / j.molcel.2007.04.018. PMID  17531815.
  10. ^ Bonis PA, Trikalinos TA, Chung M, Chew P, Ip S, DeVine DA, Lau J (květen 2007). „Dědičná nepolypóza kolorektálního karcinomu: diagnostické strategie a jejich důsledky“. Evid Rep Technol Assess (úplná odpověď) (150): 1–180. PMC  4781224. PMID  17764220.
  11. ^ Zhang X, Li J (únor 2013). "Éra univerzálního testování nestability mikrosatelitů u kolorektálního karcinomu". Svět J Gastrointest Oncol. 5 (2): 12–9. doi:10.4251 / wjgo.v5.i2.12. PMC  3613766. PMID  23556052.
  12. ^ Hargreaves VV, Shell SS, Mazur DJ, Hess MT, Kolodner RD (březen 2010). „Interakce mezi místy vázajícími nukleotidy Msh2 a Msh6 v komplexu Msh2-Msh6 Saccharomyces cerevisiae“. J. Biol. Chem. 285 (12): 9301–10. doi:10.1074 / jbc.M109.096388. PMC  2838348. PMID  20089866.
  13. ^ Drummond JT, Li GM, Longley MJ, Modrich P (červen 1995). „Izolace hMSH2-p160 heterodimeru, která obnovuje opravu nesouladu DNA s nádorovými buňkami“. Věda. 268 (5219): 1909–12. doi:10.1126 / science.7604264. PMID  7604264.
  14. ^ Christmann M, Kaina B (listopad 2000). „Jaderná translokace proteinů MSM2 a MSH6 opravujících nesoulad jako reakce buněk na alkylační činidla“. J. Biol. Chem. 275 (46): 36256–62. doi:10,1074 / jbc.M005377200. PMID  10954713.
  15. ^ Edelbrock MA, Kaliyaperumal S, Williams KJ (únor 2013). „Strukturální, molekulární a buněčné funkce MSH2 a MSH6 během opravy nesouladu DNA, signalizace poškození a dalších nekanonických aktivit“. Mutat. Res. 743–744: 53–66. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2012.12.008. PMC  3659183. PMID  23391514.
  16. ^ A b C Guerrette S, Wilson T, Gradia S, Fishel R (listopad 1998). „Interakce lidského hMSH2 s hMSH3 a hMSH2 s hMSH6: vyšetření mutací nalezených u dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu“. Mol. Buňka. Biol. 18 (11): 6616–23. doi:10.1128 / mcb.18.11.6616. PMC  109246. PMID  9774676.
  17. ^ Qiu R, DeRocco VC, Harris C, Sharma A, Hingorani MM, Erie DA, Weninger KR (květen 2012). „Velké konformační změny v MutS během skenování DNA, rozpoznávání nesouladu a signalizace opravy“. EMBO J.. 31 (11): 2528–40. doi:10.1038 / emboj.2012.95. PMC  3365432. PMID  22505031.
  18. ^ Dowen JM, Putnam CD, Kolodner RD (červenec 2010). „Funkční studie a homologické modelování Msh2-Msh3 předpovídají, že rozpoznávání chybných párů zahrnuje ohýbání DNA a separaci řetězců“. Mol. Buňka. Biol. 30 (13): 3321–8. doi:10.1128 / MCB.01558-09. PMC  2897569. PMID  20421420.
  19. ^ Gupta S, Gellert M, Yang W (leden 2012). „Mechanismus rozpoznávání nesouladu odhalen lidským MutSβ navázaným na nepárové smyčky DNA“. Nat. Struct. Mol. Biol. 19 (1): 72–8. doi:10.1038 / nsmb.2175. PMC  3252464. PMID  22179786.
  20. ^ A b C Wang Y, Qin J (prosinec 2003). „MSH2 a ATR tvoří signální modul a regulují dvě větve reakce na poškození methylace DNA“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (26): 15387–92. doi:10.1073 / pnas.2536810100. PMC  307577. PMID  14657349.
  21. ^ Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Greene MI (srpen 2001). „Nukleotid adenosinu moduluje fyzickou interakci mezi hMSH2 a BRCA1“. Onkogen. 20 (34): 4640–9. doi:10.1038 / sj.onc.1204625. PMID  11498787.
  22. ^ A b Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (duben 2000). „BASC, super komplex proteinů asociovaných s BRCA1 zapojených do rozpoznávání a opravy nenormálních struktur DNA“. Genes Dev. 14 (8): 927–39. doi:10,1101 / gad.14.8.927 (neaktivní 11. října 2020). PMC  316544. PMID  10783165.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  23. ^ Adamson AW, Beardsley DI, Kim WJ, Gao Y, Baskaran R, Brown KD (březen 2005). „Methylatorem indukované, nesouladné opravy závislé na záchytu G2 se aktivují prostřednictvím Chk1 a Chk2“. Mol. Biol. Buňka. 16 (3): 1513–26. doi:10,1091 / mbc.E04-02-0089. PMC  551512. PMID  15647386.
  24. ^ Brown KD, Rathi A, Kamath R, Beardsley DI, Zhan Q, Mannino JL, Baskaran R (leden 2003). Msgstr "Systém opravy nesouladu je vyžadován pro aktivaci kontrolního bodu S-fáze". Nat. Genet. 33 (1): 80–4. doi:10.1038 / ng1052. PMID  12447371. S2CID  20616220.
  25. ^ Rasmussen LJ, Rasmussen M, Lee B, Rasmussen AK, Wilson DM, Nielsen FC, Bisgaard HC (červen 2000). "Identifikace faktorů interagujících s hMSH2 ve fetálních játrech s využitím kvasinkového dvouhybridního systému. In vivo interakce prostřednictvím C-koncových domén hEXO1 a hMSH2 a komparativní analýza exprese". Mutat. Res. 460 (1): 41–52. doi:10.1016 / S0921-8777 (00) 00012-4. PMID  10856833.
  26. ^ Schmutte C, Marinescu RC, Sadoff MM, Guerrette S, Overhauser J, Fishel R (říjen 1998). „Lidská exonukleáza I interaguje s proteinem hMSH2 pro opravu nesouladu.“. Cancer Res. 58 (20): 4537–42. PMID  9788596.
  27. ^ Schmutte C, Sadoff MM, Shim KS, Acharya S, Fishel R (srpen 2001). „Interakce opravných proteinů nesouladu DNA s lidskou exonukleázou I“. J. Biol. Chem. 276 (35): 33011–8. doi:10,1074 / jbc.M102670200. PMID  11427529.
  28. ^ Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (únor 2003). „Interakce opravných proteinů nesouladu DNA MLH1 a MSH2 s c-MYC a MAX“. Onkogen. 22 (6): 819–25. doi:10.1038 / sj.onc.1206252. PMID  12584560.
  29. ^ A b Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (únor 1999). „hMSH5: humánní homolog MutS, který tvoří nový heterodimer s hMSH4 a je exprimován během spermatogeneze“. Cancer Res. 59 (4): 816–22. PMID  10029069.
  30. ^ A b Acharya S, Wilson T, Gradia S, Kane MF, Guerrette S, Marsischky GT, Kolodner R, Fishel R (listopad 1996). „hMSH2 tvoří specifické komplexy vázající párové spary s hMSH3 a hMSH6“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (24): 13629–34. doi:10.1073 / pnas.93.24.13629. PMC  19374. PMID  8942985.
  31. ^ Scherer SJ, Welter C, Zang KD, Dooley S (duben 1996). "Specifická in vitro vazba p53 na promotorovou oblast lidského genu pro opravu nesprávného párování hMSH2." Biochem. Biophys. Res. Commun. 221 (3): 722–8. doi:10.1006 / bbrc.1996.0663. PMID  8630028.
  32. ^ Kastan MB (duben 2008). „Odpovědi na poškození DNA: mechanismy a role v lidských onemocněních: přednáška G.H.A. Clowes Memorial Award 2007“. Výzkum molekulární rakoviny. 6 (4): 517–24. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID  18403632.
  33. ^ Harper JW, Elledge SJ (prosinec 2007). „Odpověď na poškození DNA: deset let poté“. Molekulární buňka. 28 (5): 739–45. doi:10.1016 / j.molcel.2007.11.015. PMID  18082599.
  34. ^ Dietlein F, Reinhardt HC (prosinec 2014). „Molekulární dráhy: využití nádorově specifických molekulárních defektů v opravných drahách DNA pro přesnou léčbu rakoviny“. Klinický výzkum rakoviny. 20 (23): 5882–7. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1165. PMID  25451105.
  35. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). „Dvouřetězcové zlomy mohou iniciovat umlčení genů a na SIRT1 závislý nástup methylace DNA v exogenním promotorovém CpG ostrově“. Genetika PLOS. 4 (8): e1000155. doi:10.1371 / journal.pgen.1000155. PMC  2491723. PMID  18704159.
  36. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (červenec 2007). „Poškození DNA, oprava zaměřená na homologii a methylace DNA“. Genetika PLOS. 3 (7): e110. doi:10.1371 / journal.pgen.0030110. PMC  1913100. PMID  17616978.
  37. ^ A b C Wang YC, Lu YP, Tseng RC, Lin RK, Chang JW, Chen JT, Shih CM, Chen CY (2003). „Inaktivace hMLH1 a hMSH2 methylací promotoru v primárních nemalobuněčných plicních nádorech a odpovídajících vzorcích sputa“. J. Clin. Investovat. 111 (6): 887–95. doi:10,1172 / JCI15475. PMC  153761. PMID  12639995.
  38. ^ A b Diouf B, Cheng Q, Krynetskaia NF, Yang W, Cheok M, Pei D, Fan Y, Cheng C, Krynetskiy EY, Geng H, Chen S, Thierfelder WE, Mullighan CG, Downing JR, Hsieh P, Pui CH, Relling MV , Evans WE (2011). „Somatické delece genů regulujících stabilitu proteinu MSH2 způsobují nedostatek opravy nesouladu DNA a rezistenci na léky v lidských leukemických buňkách“. Nat. Med. 17 (10): 1298–303. doi:10,1038 / nm.2430. PMC  3192247. PMID  21946537.
  39. ^ A b C Wang CX, Wang X, Liu HB, Zhou ZH (2014). „Aberantní DNA methylace a epigenetická inaktivace hMSH2 snižují celkové přežití pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií prostřednictvím modulace buněčného cyklu a apoptózy“. Asijský Pac. J. Cancer Předchozí. 15 (1): 355–62. doi:10.7314 / apjcp.2014.15.1.355. PMID  24528056.
  40. ^ A b Ling ZQ, Li P, Ge MH, Hu FJ, Fang XH, Dong ZM, Mao WM (2011). „Aberantní metylace různých genů pro opravu DNA prokazuje zřetelnou prognostickou hodnotu pro rakovinu jícnu“. Kopat. Dis. Sci. 56 (10): 2992–3004. doi:10.1007 / s10620-011-1774-z. PMID  21674174. S2CID  22913110.
  41. ^ A b Hsu HS, Wen CK, Tang YA, Lin RK, Li WY, Hsu WH, Wang YC (2005). „Hypermethylace promotoru je převládajícím mechanismem při deregulaci hMLH1 a hMSH2 a je špatným prognostickým faktorem u nekuřácké rakoviny plic.“. Clin. Cancer Res. 11 (15): 5410–6. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0601. PMID  16061855.
  42. ^ A b Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Lee JH (2011). „Stav methylace promotoru genů hMLH1, hMSH2 a MGMT u kolorektálního karcinomu spojeného se sekvencí adenom-karcinom“. Langenbecks Arch Surg. 396 (7): 1017–26. doi:10.1007 / s00423-011-0812-9. PMID  21706233. S2CID  8069716.
  43. ^ Villemure JF, Abaji C, Cousineau I, Belmaaza A (2003). „MSH2-deficientní lidské buňky vykazují defekt v přesném ukončení homologně řízené opravy dvouřetězcových zlomů DNA“. Cancer Res. 63 (12): 3334–9. PMID  12810667.
  44. ^ Elliott B, Jasin M (2001). „Oprava dvouřetězcových zlomů homologní rekombinací v buňkách savců s chybnou opravou - defektní“. Mol. Buňka. Biol. 21 (8): 2671–82. doi:10.1128 / MCB.21.8.2671-2682.2001. PMC  86898. PMID  11283247.
  45. ^ Stoehr C, Burger M, Stoehr R, Bertz S, Ruemmele P, Hofstaedter F, Denzinger S, Wieland WF, Hartmann A, Walter B (2012). „Opravné proteiny nesouladu hMLH1 a hMSH2 jsou odlišně exprimovány ve třech hlavních podtypech sporadického karcinomu ledvinových buněk“ (PDF). Patobiologie. 79 (3): 162–8. doi:10.1159/000335642. PMID  22378480. S2CID  26687941.
  46. ^ Yoo KH, Won KY, Lim SJ, Park YK, Chang SG (2014). „Nedostatek exprese MSH2 je spojen s jasným buněčným karcinomem ledvinových buněk“. Oncol Lett. 8 (5): 2135–2139. doi:10.3892 / ol.2014.2482. PMC  4186615. PMID  25295100.
  47. ^ Ling ZQ, Zhao Q, Zhou SL, Mao WM (2012). „Hypermethylace promotoru MSH2 v cirkulující nádorové DNA je cenným prediktorem přežití bez onemocnění u pacientů s karcinomem dlaždicových buněk jícnu“. Eur J Surg Oncol. 38 (4): 326–32. doi:10.1016 / j.ejso.2012.01.008. PMID  22265839.
  48. ^ Sengupta S, Chakrabarti S, Roy A, Panda CK, Roychoudhury S (2007). „Inaktivace genů lidského mutL homologu 1 a mutS homologu 2 v nádorech dlaždicových buněk karcinomu hlavy a krku a vzorcích leukoplakie promotorovou hypermethylací a jejím vztahem k fenotypu nestability mikrosatelitů“. Rakovina. 109 (4): 703–12. doi:10.1002 / cncr.22430. PMID  17219447. S2CID  20191692.
  49. ^ Demokan S, Suoglu Y, Demir D, Gozeler M, Dalay N (2006). „Mikrosatelitní nestabilita a methylace genů pro opravu nesouladu DNA u rakoviny hlavy a krku“. Ann. Oncol. 17 (6): 995–9. doi:10.1093 / annonc / mdl048. PMID  16569647.
  50. ^ Czerninski R, Krichevsky S, Ashhab Y, Gazit D, Patel V, Ben-Yehuda D (2009). "Promotérová hypermethylace genů pro opravu nesouladu, hMLH1 a hMSH2 v orálním spinocelulárním karcinomu". Oral Dis. 15 (3): 206–13. doi:10.1111 / j.1601-0825.2008.01510.x. PMID  19207881.
  51. ^ Hinrichsen I, Kemp M, Peveling-Oberhag J, Passmann S, Plotz G, Zeuzem S, Brieger A (2014). „Methylace promotoru MLH1, PMS2, MSH2 a p16 je fenomén HCC v pokročilém stadiu“. PLOS ONE. 9 (1): e84453. doi:10.1371 / journal.pone.0084453. PMC  3882222. PMID  24400091.
  52. ^ Vlaykova T, Mitkova A, Stancheva G, Kadiyska T, Gulubova M, Yovchev Y, Cirovski G, Chilingirov P, Damyanov D, Kremensky I, Mitev V, Kaneva R (2011). „Mikrosatelitní nestabilita a hypermethylace promotoru MLH1 a MSH2 u pacientů se sporadickým kolorektálním karcinomem“. J BUON. 16 (2): 265–73. PMID  21766496.
  53. ^ Malhotra P, Anwar M, Kochhar R, Ahmad S, Vaiphei K, Mahmood S (2014). „Promotorová methylace a imunohistochemická exprese hMLH1 a hMSH2 u sporadického kolorektálního karcinomu: studie z Indie“. Tumor Biol. 35 (4): 3679–87. doi:10.1007 / s13277-013-1487-3. PMID  24317816. S2CID  10615946.
  54. ^ Onrat S, Ceken I, Ellidokuz E, Kupelioğlu A (2011). „Změny počtu kopií methylačního vzoru v genech pro opravu nesouladu metodou amplifikace sondy specifické pro methylační specifickou multiplexní ligaci v případě rakoviny tlustého střeva“. Balkan J. Med. Genet. 14 (2): 25–34. doi:10.2478 / v10034-011-0044-x. PMC  3776700. PMID  24052709.
  55. ^ Kawaguchi K, Oda Y, Saito T, Yamamoto H, Takahira T, Kobayashi C, Tamiya S, Tateishi N, Iwamoto Y, Tsuneyoshi M (2006). "Stav hypermethylace DNA více genů v sarkomech měkkých tkání". Mod. Pathol. 19 (1): 106–14. doi:10.1038 / modpathol.3800502. PMID  16258501.

Další čtení

externí odkazy