Kyselina karboxyglutamová - Carboxyglutamic acid

Kyselina karboxyglutamová

Jména
Název IUPAC Kyselina 3-aminopropan-1,1,3-trikarboxylová
Ostatní jména y-karboxyglutamát
Identifikátory
Číslo CAS	53445-96-8
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek
ChemSpider	37241
Informační karta ECHA	100.054.607
PubChem CID	40772
UNII	16FQV4RZKL Y
InChI InChI = 1 / C6H9NO6 / c7-3 (6 (12) 13) 1-2 (4 (8) 9) 5 (10) 11 / h2-3H, 1,7H2, (H, 8,9) (H, 10,11) (H, 12,13) Klíč: UHBYWPGGCSDKFX-UHFFFAOYAH
ÚSMĚVY O = C (O) C (C (= O) O) CC (N) C (= O) O
Vlastnosti
Chemický vzorec	C6H9NE6
Molární hmotnost	191,14 g / mol
Hustota	1,649 g / ml
Bod varu	418 ° C (784 ° F; 691 K)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Kyselina karboxyglutamová (nebo konjugovaná báze, karboxyglutamát), je neobvyklý aminokyselina zavedeny do proteinů pomocí a posttranslační karboxylace z kyselina glutamová zbytky. Tato úprava se nachází například v koagulační faktory a další proteiny koagulační kaskády. Tato modifikace zavádí afinitu k ionty vápníku. V kaskádě srážení krve vitamin K. je nutná k zavedení gama-karboxylace koagulačních faktorů II, VII, IX, X a protein Z.^[1]

Syntéza

V biosyntéze ${ displaystyle gamma}$-karboxyglutamová kyselina, ${ displaystyle gamma}$-proton na kyselině glutamové se oddělí a CO₂ je následně přidán. Reakční meziprodukt je a ${ displaystyle gamma}$-glutamylkarbanion.

Tato reakce je katalyzována karboxylázou, která jako kofaktor vyžaduje vitamin K. Není přesně známo, jak se vitamin K účastní, ale předpokládá se, že volný zbytek cysteinu v karboxyláze přeměňuje vitamin K na aktivní silnou bázi, která zase abstrahuje vodík z kyseliny glutamové ${ displaystyle gamma}$-uhlík. Pak CO₂ je přidán do ${ displaystyle gamma}$-karbon, aby se vytvořil ${ displaystyle gamma}$-karboxyglutamová kyselina.^[2]

Obr. 1.^{[trvalý mrtvý odkaz ]}

Doména bohatá na kyselinu gama-karboxyglutamovou (GLA)

V gama-karboxy je přítomna řada zbytků gama-karboxyglutamátuglutamic Acid-rich ("GLA") doména. Je známo, že tato GLA doména se nachází ve více než tuctu známých proteinů, včetně koagulačních faktorů X, VII, IX a XIV, protein závislý na vitaminu K. S a Z, protrombin, transthyretin, osteokalcin, matrix Gla protein (MGP), inter-alfa inhibitor trypsinu těžký řetězec H2 a protein specifický pro zastavení růstu 6 (GAS6 ). Gla doména je zodpovědná za vysokoafinitní vazbu iontů vápníku (Ca²⁺ na Gla proteiny, což je často nezbytné pro jejich konformaci a vždy nezbytné pro jejich funkci.^[3]

Role v koagulaci

Zbytky kyseliny gama-karboxyglutamové hrají při koagulaci důležitou roli. Bylo zjištěno, že vysoce afinitní vazebná místa pro vápník v GLA doméně faktoru IX, což je serinová proteáza koagulačního systému, částečně zprostředkovávají vazbu faktoru IXa na krevní destičky a při aktivaci faktoru X.^[4] Kromě toho je po mechanickém poškození stěny cév exponován buněčný tkáňový faktor a iniciuje řadu enzymatických reakcí lokalizovaných na povrchu membrány obecně poskytovaných buňkami a akumulujícími se krevními destičkami. Zbytky Gla částečně řídí aktivaci a vazbu cirkulujících enzymů srážejících krev a zymogenů na tento exponovaný povrch buněčné membrány. Konkrétně jsou zbytky gla nutné při vázání vápníku a při vystavení hydrofobních vazebných oblastí membrány buněčné dvojvrstvě. Nedostatek těchto zbytků glazury má za následek zhoršenou koagulaci nebo dokonce antikoagulaci, což může vést ke krvácející diatéze nebo trombóze.^[5] Kromě toho odstranění iontu vápníku z těchto proteinů organickým chelátorem, jako je například citrát iont, způsobuje jejich dysfunkci a brání srážení krve. Přidání citrátu do krve je tedy nejběžnější metodou jeho skladování v kapalném stavu mezi sklizní a transfuzí.

Viz také

• Gama-glutamylkarboxyláza

Reference