Schöllkopfova metoda - Schöllkopf method

The Schöllkopfova metoda nebo Syntéza aminokyselin Schöllkopf Bis-Lactim je metoda v organická chemie pro asymetrická syntéza chirální aminokyseliny.[1][2] Metoda byla založena v roce 1981 Ulrich Schöllkopf.[3][4][5] V něm je glycin substrát, valin a chirální pomocný a reakce probíhá alkylací.

Reakční mechanismus

Reakční mechanismus pro Schöllkopfovu metodu

Dipeptid odvozený od glycin a (R-)valin se převede na a 2,5-diketopiperazin (cyklický dipeptid ). Dvojitý O-methylace dává bis-laktim. Proton se poté oddělí od prochirál pozice na glycinu s n-BuLi. O dalším kroku rozhodne stereoselektivita metody: Jedna tvář karbanionový střed je stíněn sterická překážka z isopropyl zbytek na valinu. Reakce aniontu s alkyljodid vytvoří alkylovaný produkt se silnou preferencí pouze pro jeden enantiomer. V posledním kroku je dipeptid štěpen kyselé hydrolýza ve dvou aminokyselinových methylesterech, které lze navzájem oddělit.

S valinem vybral Schöllkopf přírodní proteinogenní aminokyselina s největším nereaktivním a nechirálním zbytkem, aby se obecně dosáhlo co největší stereoselektivity enantiomerní přebytek je možné dosáhnout více než 95% ee.

Schöllkopfovou metodou lze syntetizovat všechny aminokyseliny, pokud je k dispozici vhodné činidlo R-I. R nemusí být alkylová skupina, ale může být také komplikovanější. Metoda je omezena na laboratoř pro syntézu exotických aminokyselin. Průmyslové aplikace nejsou známy. Jedna nevýhoda je omezená atomová ekonomika.

externí odkazy

Reference

  1. ^ Leo A. Paquette:Chirální reagencie pro asymetrickou syntézu, S.220-223, 2003, Wiley and Sons, ISBN  0470856254
  2. ^ Jan Bülle, Aloys Hüttermann: Das Basiswissen der organischen Chemie: Die wichtigsten organischen Reaktionen im Labor und in der Natur, S.310 / 311, 2000, Wiley-VCH, ISBN  3527308474
  3. ^ Enantioselektivní syntézy (R) -aminokyselin s použitím L-valinu jako chirálního činidla Angewandte Chemie International Edition v angličtině Svazek 20, číslo 9, datum: září 1981, strany: 798-799 Ulrich Schöllkopf, Ulrich Groth, Chuanzheng Deng doi:10.1002 / anie.198107981
  4. ^ Enantioselektivní syntéza -methyl-aminokarboxylových kyselin alkylací laktimetheru cyklo- (L-Ala-L-Ala) Angewandte Chemie International Edition v angličtině Svazek 18, vydání 11, datum: listopad 1979, Stránky: 863-864 Ulrich Schöllkopf, Wolfgang Hartwig, Ulrich Groth doi:10,1002 / anie.197908631
  5. ^ Asymetrická syntéza prostřednictvím heterocyklických meziproduktů - XXXIX1: Asymetrická syntéza (enantiomerně a diastereomerně prakticky čistého) methyl-2-amino-4,5-epoxy-3-hydroxy-alkanoátu a methyl-2-amino-3-hydroxy-4,5-methylen- alkanoáty metodou bislactimether Čtyřstěn, Svazek 44, vydání 17, 1988, Strany 5293-5305 Ulrich Schöllkopf, Thomas Tiller, Jürgen Bardenhagen doi:10.1016 / S0040-4020 (01) 86037-3