Adrenokortikotropní hormon (léky) - Adrenocorticotropic hormone (medication)

Tento článek pojednává o adrenokortikotropním hormonu jako léku a diagnostickém přípravku. Jako přírodní hormon viz Adrenokortikotropní hormon.
Adrenokortikotropní hormon
Klinické údaje
Obchodní názvyAcortan, Acthar, Acton, Cortigel, Trofocortina
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
PubChem CID
ChemSpider
  • žádný
Informační karta ECHA100.037.286 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC207H308N56Ó58S
Molární hmotnost4541,135 g / mol
Tetrakosaktid
Tetracosactide.png
Klinické údaje
Obchodní názvyCortrosyn, Synacthen, Nuvacthen
Ostatní jménaBa 30920
α1–24 kortikotropin
Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
Informační karta ECHA100.037.286 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC136H210N40Ó31S
Molární hmotnost2933,44 g / mol g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Adrenokortikotropní hormon se používá jako lék a jako diagnostický prostředek v ACTH stimulační test.[1][2]:316,1165[3]:84,271

Forma, která je očištěna od prasete hypofýzy je známý jako kortikotropin[1][2]:316 je lék a přirozeně se vyskytující polypeptid tropický hormon vyráběné a vylučované přední hypofýza.[3]:84

Forma, která je vyrobena synteticky, je tetrakosaktid, také známý jako tetrakosaktrin a cosyntropin.[2]:1165[3]:271[4] Skládá se z prvních 24 (z celkem 39) aminokyseliny ACTH a zachovává si plnou funkci původního peptidu.[2]:1165 Tetracosactide stimuluje uvolňování kortikosteroidy jako kortizol z nadledviny, a používá se pro ACTH stimulační test posoudit nadledvina funkce.[3]:271

Lékařské použití

Kortikotropin i tetrakosaktid byly použity k diagnostickým účelům ke stanovení adrenokortikální nedostatečnost, zejména v Addisonova nemoc prostřednictvím ACTH stimulační test.[5][6][7] Od roku 2015 však americká značka pro kortikotropin nezahrnuje diagnostické použití.[8]

Kortikotropin i tetrakosaktid se používají k terapeutickým účelům.[8][9] V USA je tetrakosaktidová značka omezena na diagnostiku[5][6] značka UK však poskytuje terapeutické použití.[9]

V USA se k léčbě používá kortikotropin epileptické křeče u kojenců akutní exacerbace roztroušená skleróza u dospělých; akutní epizody psoriatická artritida a revmatoidní artritida a ankylozující spondylitida; při akutních exacerbacích nebo jako udržovací léčba kolagenových poruch, jako je systémový lupus erythematodes a systémové dermatomyozitida; pro kožní onemocnění, jako je těžké erythema multiforme a Stevens-Johnsonův syndrom; pro sérová nemoc; pro těžké akutní a chronické alergické a zánětlivé procesy zahrnující oko, jako je keratitida, iritida a iridocyklitida, difúzní zadní uveitida, choroiditida, optická neuritida, chorioretinitida a zánět předního segmentu; sarkoidóza v plicích; a léčit otok v některých nefrotické syndromy.[8]

Ve Velké Británii se tetrakosaktid používá pro krátkodobou terapii v podmínkách, pro které glukokortikoidy jsou obvykle používány, ale z nějakého důvodu by neměly být; některá použití zahrnují použití u lidí, kteří nereagují na glukokortikoidy nebo je nemohou tolerovat ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc, juvenilní revmatoidní artritida, revmatoidní artritida nebo osteoartróza.[9]

Kontraindikace

V USA je jedinou kontraindikací tetrakosaktidu pro diagnostické použití přecitlivělost na ADCH[6] ale ve Velké Británii stanovily regulační orgány kontraindikace pro přecitlivělost na ADCH a navíc pro lidi s alergickými poruchami včetně astmatu, akutní psychózy, infekčních onemocnění, peptického vředu, refrakterního srdečního selhání, Cushingův syndrom, léčba primární adrenokortikální nedostatečnosti a adrenokongenitálního syndromu.[7]

Stejné kontraindikace, které byly použity ve Velké Británii pro diagnostické použití tetrakosaktidu, platí pro terapeutické použití jak tetrakosaktidu, tak kortikotropinu v USA a Velké Británii.[8][9]

Americká značka pro kortikotropin pro terapeutické účely navíc zahrnuje kontraindikace pro lidi, kteří nedávno podstoupili operaci, a pro lidi se sklerodermií, osteoporózou, nekontrolovanou hypertenzí nebo citlivostí na bílkoviny prasatového původu; kromě toho jsou specifikována infekční onemocnění, systémová plísňová infekce, oční herpes simplex a kojenci, kteří mají vrozené infekce. Štítek také uvádí, že lidem, kteří užívají kortikotropin k imunosupresi, by neměly být podávány živé vakcíny.[8]

Nepříznivé účinky

Lidé, kteří užívají kortikotropin nebo tetrakosaktid, jsou náchylnější k infekcím a jsou vystaveni riziku potlačení osy hypotalamus-hypofýza (HPA) a Cushingův syndrom.[8][9]

Farmakologie

Za normální situace se ACTH uvolňuje z hypofýza na základně mozku. Působí na nadledviny a stimuluje produkci steroidních hormonů (glukokortikoidy ). Pokud jsou nadledviny zdravé, má jediná injekce tetrakosaktidu za následek vzestup krve kortizol koncentrace za 30 minut. Pokud se zdá, že nadledviny nefungují, může být podána injekce tetrakosaktidu, aby se zkontrolovalo, zda je problém způsoben nemocnými nebo poškozenými nadledvinami nebo nedostatkem hypofýzy ACTH.

Tetracosactide stimuluje uvolňování kortikosteroidy jako kortizol z nadledviny, a používá se pro ACTH stimulační test posoudit nadledvina funkce.[3]:271

Chemie

Syntetická forma se skládá z prvních 24 (z celkem 39) aminokyseliny ACTH a zachovává si plnou funkci původního peptidu.[2]:1165

Výrobní

Dějiny

Společnost a kultura

Schválené formuláře

V USA dostupné formy zvířecího kortikotropinu zahrnovaly:

  • Kortiokotrophin odvozený z hypofýzy od prasat, v gel formulace stejně jako ve formulaci hydrochloridu zinečnatého, přičemž každá byla poprvé schválena v USA v roce 1955 a následně ukončena.[10][11] V září 2015 ANI Pharmaceuticals and Merck & Co. souhlasila s tím, že ANI koupí od společnosti Merck NDA 009854 a NDA 008975 a související ochranné známky a další aktiva související s těmito dvěma verzemi kortikotropinu za 75 milionů USD a průběžné licenční poplatky; transakce byla uzavřena v lednu 2016.[12] V listopadu 2016 ANI připravovala své doplňkové NDA, aby získala souhlas k opětovnému zavedení této formulace;[13] v roce 2015 společnost ANI odhadovala, že americký trh s těmito produkty činil přibližně 1 miliardu USD ročně, na základě prodeje gelu Acthar.[12]
  • Kortikotropin, poprvé schválen v roce 1952 a následně ukončen; od ledna 2017 byla tato smlouva o mlčenlivosti pod kontrolou společnosti Parkedale, dceřiné společnosti společnosti King Pharmaceuticals což je zase dceřinou společností společnosti Pfizer.[14][15]
  • Kortikotropin označený jako „Acthar“, byl poprvé schválen v roce 1950 a následně byl ukončen; od ledna 2017 byla tato dohoda o mlčenlivosti pod kontrolou Sanofi.[16]
  • Kortikotropin byl schválen v roce 1957 pod NDA 010831, následně byl ukončen a od ledna 2017 byl pod kontrolou Organics / Lagrange, dceřiné společnosti Abbvie prostřednictvím Abbottovy akvizice společnosti Solvay drogový obchod.[17][18][19] A obecný verze podle tohoto NDA byla schválena podle ANDA 088772 a byla následně ukončena a od ledna 2017 byla pod kontrolou Actavis.[20]
  • Kortikotropin zvaný H.P. Acthar Gel byl schválen v roce 1952 a od ledna 2017 byl pod kontrolou Mallinckrodt.[21] Repozitářová verze H.P. Acthar gel byl schválen v roce 2010 a od ledna 2017 byl také pod kontrolou Mallinkrodt.[22][8]

Jako náhrada za produkty živočišného původu byly vytvořeny syntetické formy.[5]

V USA jsou dostupné formy tetrakosaktidu / cosyntropinu, syntetické formy kortikotropinů, schváleny pouze pro diagnostické účely,[5] a zahrnovaly:

  • Značková verze s názvem Cortrosyn, kterou vytvořil a vyvinul Organon a byl schválen FDA v roce 1970 a od ledna 2017 byl pod kontrolou Amphastar Pharmaceuticals,[23][24] a pod ANDA byly tři generické verze, jedna pro Mylan schváleno v roce 2009,[25] jeden pro Sandoz /Novartis, schváleno v roce 2012,[26] a další pro Amphastar pod ANDA 016750.[23] Tato verze je prášek, který se před použitím rekonstituuje.[27][6]
  • Verze cosyntropinu v roztoku (na rozdíl od prášku) byla vyvinuta společností Sandoz /Novartis a byl schválen v rámci cesty 505b (2) v roce 2008; od ledna 2017 byla ukončena.[27][28][29]

Ve Velké Británii byly dostupné formy tetrakosaktidu / cosyntropinu, syntetické formy kortikotropinu, schváleny pro terapeutické i diagnostické použití a zahrnovaly:

  • Verze označená jako Synacthen a poskytovaná v roztoku 250 μg ampulí pro diagnostické použití, schválená v roce 2008 a od ledna 2017 pod kontrolou Mallinckrodta.[7]
  • Verze se značkovým Synacthen, absorbovaná na fosforečnan zinečnatý, dodávaná v mléčně bílé suspenzi, schválená v roce 2008 a od ledna 2017 kontrolovaná Mallinckrodtem.[9]

Doping

Od roku 2007 se široce uvádělo, že tetrakosaktid byl profesionálními cyklisty používán jako nelegální droga zvyšující výkon.[30] Je známo, že se používá jako dopingový prostředek ke zvýšení sekrece glukokortikoidů nadledvinami.[31]

Ceny

Mallinckrodt získala práva USA na formu získanou ze zvířat akvizicí společnosti Questcor Pharmaceuticals v roce 2014.[32] Když společnost Questcor získala drogu v roce 2001, prodala se za 40 dolarů za lahvičku; během jednoho roku od akvizice zvýšila společnost Questcor cenu léku na 1 500 $ za lahvičku a do roku 2013 na 28 000 $.[33][34] V roce 2013 získala společnost Questcor práva USA na konkurenční produkt Synacthen Depot od společnosti Novartis.[34] V roce 2014 Mallinckrodt zvýšil cenu Acthar dále na 34 000 $.[35][36] The Federální obchodní komise a generální prokurátoři z pěti států žalovali Mallinckrodta za protisoutěžní chování ohledně akvizice společnosti Synacthen Depot a monopolní ceny Acthar, a v lednu 2017 se společnost vyrovnala, souhlasila se zaplacením 100 milionů dolarů a licencí společnosti Synacthen Depot konkurenci.[32] Podle Kaiser Health News Mallinckrodt v prvním čtvrtletí 2017 reagoval zvýšením lobbování v Kongresu na 610 000 $ a příspěvků členům Kongresu na 44 000 $.[37]

V Kanadě se ceny společnosti Synacthen Depot v roce 2015 zvýšily o 2000%, což způsobilo, že některé provinční orgány s jediným plátcem vyřadily drogu z financovaných léků. Zvýšení ceny léku přišlo poté Mallinckrodt získala společnost Questcor a její lékové portfolio, které zahrnovalo celosvětová práva na Synacthen Depot. Před zvýšením ceny Mallinckrodt tvrdí, že lék byl vyroben se ztrátou. Někteří tvrdili, že zvýšení cen je zneužívající.[38] Cena této drogy byla 33 $, ale vzrostla na 680 $ za lahvičku. Jako nepatentované léčivo se podobné léčivo, lišící se ve složení, dostupné v Evropě, vyrobené od jiného výrobce, prodává za 8 $ za lahvičku.[39]

Výzkum

Acthar gel byl navržen jako léčba k léčbě žáruvzdorného materiálu autoimunitní onemocnění[5] a žáruvzdorný nefrotický syndrom v důsledku různých glomerulárních onemocnění.[40]

Veterinární medicína

Obě verze hormonu se také používají k provádění ACTH stimulační test diagnostikovat hypoadrenokorticismus u psů a někdy kočky.[41][42][43][44]

Reference

  1. ^ A b Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 275–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  2. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ A b C d E I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 84–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  4. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 1005–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  5. ^ A b C d E Gettig J, Cummings JP, Matuszewski K (květen 2009). „H.P. Acthar gel a cosyntropin recenze: klinické a finanční důsledky“. Lékárna a terapeutika. 34 (5): 250–7. PMC  2697107. PMID  19561871.
  6. ^ A b C d „Štítek USA Cortrosyn (cosyntropin)“ (PDF). Amphastar. Archivovány od originál (PDF) dne 9. ledna 2017. Citováno 23. ledna 2017.
  7. ^ A b C „Ampule Synacthen 250 mikrogramů na ml - souhrn údajů o přípravku“ (Poprvé schváleno 25. června 1998 pod PL 43357/0001). UK Electronic Medicines Compendium. 8. června 2016. Citováno 23. ledna 2017.
  8. ^ A b C d E F G „US Label: H.P. Acthar Gel (repozitář kortikotropin) a (kortikotropin)“ (První schválení 1952). Mallinckrodt. Února 2015.
  9. ^ A b C d E F „Ampule Synacthen Depot 1mg / ml - souhrn údajů o přípravku“ (Poprvé schváleno 25. června 1998 pod PL43357 / 0002). UK Electronic Medicines Compendium. 8. června 2016. Citováno 23. ledna 2017.
  10. ^ „NDA 009854: Čištěný hydrochlorid kortikotropinu a zinku“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  11. ^ „NDA 008975: čištěný kortikotropinový gel“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  12. ^ A b „Formulář 8K, výstava 99.1: Tisková zpráva: ANI Pharmaceuticals získá dvě společnosti NDA od společnosti Merck za 75 milionů dolarů“. ANI Pharmaceuticals prostřednictvím SEC Edgar. 21. září 2015. Vidět Formulář 8-K, podaný 21. září 2015, indexová stránka
  13. ^ „Formulář 8-K, exponát 99.1: Zprávy společnosti ANI Pharmaceuticals zaznamenávají výsledky za třetí čtvrtletí a hlavní údaje za rok 2016 a zúžení celoročních pokynů“. ANI Pharmaceuticals prostřednictvím SEC Edgar. 3. listopadu 2016. Vidět 8-K indexová stránka
  14. ^ „NDA 008317: ACTH (kortikotropin)“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  15. ^ „King Pharmaceuticals, Inc. Form 10-K, výroční zpráva za fiskální rok končící 31. prosince 2007“. SEC Edgar.
  16. ^ „NDA 007504: Acthar (kortikotropin)“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  17. ^ „NDA 010831: Kortikotropin“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  18. ^ Whalen, Jeanne; Cimilluca, Dana; McCracken, Jeffrey (28. září 2009). „Abbott koupí lékovou jednotku Solvay za 7 miliard dolarů“. Wall Street Journal.
  19. ^ „Tisková zpráva - Lincoln International“. Lincoln International. 14. srpna 2013. Archivovány od originál dne 2. února 2017. Citováno 23. ledna 2017.
  20. ^ "ANDA 088772: Kortikotropin". FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  21. ^ „NDA 008372: H.P. Acthar Gel (kortikotropin)“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  22. ^ „NDA022432: H.P. Acthar Gel (úložiště kortikotropinu)“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  23. ^ A b "NDA016750: Cortrosyn (kosyntropin)". FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  24. ^ Organon prodal práva na Cortrosyn společnosti Amphastar v roce 2003, ročně „Amphastar Pharmaceuticals S-1, změna 5“. SEC Edgar. 27. října 2005.
  25. ^ „ANDA 090574: Cosyntropin“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  26. ^ „ANDA 202147: Cosyntropin“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  27. ^ A b „NDA 022028: Summary review“ (PDF). FDA. 21. února 2008.
  28. ^ „NDA 022028: Cosyntropin solution“. FDA. Citováno 22. ledna 2017.
  29. ^ „US Label: Cosyntropin Injection“ (PDF). FDA. Února 2008.
  30. ^ Kimmage P (2007). „tour 87 stage 14“. Drsná jízda. Yellow Jersey Press. p. 125. ISBN  978-0-224-08017-0.
  31. ^ Chaabo A, de Ceaurriz J, Buisson C, Tabet JC, Lasne F (únor 2011). "Simultánní kvantifikace a kvalifikace synacthenu v plazmě". Anal Bioanal Chem. 399 (5): 1835–43. doi:10.1007 / s00216-010-4565-z. PMID  21170520. S2CID  28664950.
  32. ^ A b Johnson, Carolyn Y. (18. ledna 2017). „Tvůrce léku ve výši 34 000 USD na lahvičku zaplatí 100 milionů USD za údajné zabránění konkurenci“. Washington Post.
  33. ^ Pollack A (2012-12-29). „Questcor najde zisky na 28 000 $ za lahvičku“. New York Times.
  34. ^ A b Staton, Tracy (18. června 2015). „Manévry Actharu Questcor přistály Mallinckrodt v horké vodě s FTC, uveďte AG“. FiercePharma.
  35. ^ „Společnost Pharma Corp. zvyšuje ceny léků na dětskou epilepsii o 2 000%, z 33,05 USD za lahvičku na 680 $ za lahvičku“. Citováno 16. listopadu 2015.
  36. ^ Galeon, Dom (21. ledna 2017). „Společnost zvyšuje cenu léku, který bojuje s dětskou epilepsií, o 85 000%“. Futurismus.
  37. ^ Sledujte peníze: Výrobci drog nasadili politickou hotovost jako ceny a vztek Jay Hancock a Elizabeth Lucas a Sydney Lupkin, Kaiser Health News, 24. července 2017
  38. ^ Kelly Crowe (16. listopadu 2015). „2 000% zvýšení cen za léky na záchvaty kojenců zvané„ absurdní “'". CBC News.
  39. ^ „Pondělí 16. listopadu 2015“. Národní. CBC News. 16. listopadu 2015.
  40. ^ Bomback AS, Tumlin JA, Baranski J, Bourdeau JE, Besarab A, Appel AS, Radhakrishnan J, Appel GB (2011). "Léčba nefrotického syndromu gelem adrenokortikotropního hormonu (ACTH)". Návrh, vývoj a terapie léčiv. 5: 147–53. doi:10.2147 / DDDT.S17521. PMC  3063118. PMID  21448451.
  41. ^ Lathan, P; Moore, GE; Zambon, S; Scott-Moncrieff, JC (2008). „Použití nízkodávkového stimulačního testu ACTH pro diagnostiku hypoadrenokorticismu u psů“. Journal of Veterinary Internal Medicine. 22 (4): 1070–3. doi:10.1111 / j.1939-1676.2008.0118.x. PMID  18537878.
  42. ^ ACVIM, Ronald Lyman DVM Dipl. (1. listopadu 2008). „Pokud máte podezření na psí hyperadrenokorticismus, zvažte stimulační test ACTH.“. dvm360.com.
  43. ^ „ACTH stimulační test“ (PDF). Idexx. Archivovány od originál (PDF) dne 02.02.2017. Citováno 23. ledna 2017.
  44. ^ Gallagher, Alex (listopad 2014). „Demystifikační testy na hyperadrenokorticismus“ (PDF). Stručný přehled lékařů. Archivovány od originál (PDF) dne 2014-12-22. Citováno 2017-01-23.

externí odkazy