Epsteinův syndrom - Epstein syndrome

Viz také: Alportův syndrom, May – Hegglin anomálie, a Fechtnerův syndrom
Epsteinův syndrom
Obří destičky, nátěr periferní krve (6032662354) .jpg
Obří destičky v nátěru periferní krve.
SpecialitaNefrologie, lékařská genetika, hemotologie
PříznakyMakrotrombocytopenie, nefritida, proteinurie nefropatie, senzorineurální ztráta sluchu, nízký počet krevních destiček, orální léze a šedý zákal.
PříčinyMutace v MYH9 nesvalovém myosinovém těžkém řetězci IIA na kodonu R702.
Diagnostická metodaAnalýza nátěru periferní krve.
LéčbaTransplantace ledvin.

Epsteinův syndrom je vzácný genetické onemocnění charakterizovaný a mutace v genu MYH9 v nesvalovém myosinu. Toto onemocnění postihuje pacienta ledvinový systém a může mít za následek selhání ledvin. Epsteinův syndrom byl poprvé objeven v roce 1972, kdy dvě rodiny měly podobné příznaky na Alportův syndrom.[1] Bylo zjištěno, že Epsteinův syndrom a další Alportovy poruchy jsou způsobeny mutacemi v MYH9 (těžký řetězec myosinu 9) [2]Gen Epstein se však liší, protože byl konkrétněji spojen s mutací na kodonu R702 na genu MYH9. Mezi nemoci s mutacemi genu MYH9 také patří May – Hegglin anomálie, Sebastianův syndrom a Fechtnerův syndrom.[3]

Příznaky a symptomy

Počáteční příznaky jsou často popisovány jako sklon ke krvácení a trombocytopenie. Tendenci ke krvácení lze pozorovat u epistaxe a purpura.[4] Mezi další příznaky patří makrotrombocytopenie, proteinurie nefropatie, senzorineurální ztráta sluchu, nízký počet krevních destiček, orální léze a šedý zákal. Mezi nejčastější příznaky patří makrotrombocytopenie, mírná senzorineurální ztráta sluchu a nefritida.[3] Příznaky a závažnost těchto příznaků se u jednotlivých pacientů liší, přičemž u většiny pacientů se v dětství vyskytne nefritida a poté k ní dojde selhání ledvin v dospívání.[5] Při makrotrombocytopenii destička velikosti mohou dosáhnout přibližně 6,6 um ve srovnání s normální velikostí krevních destiček 2,5 um, kde 30% krevních destiček může dosáhnout velikosti erytrocytů. Tuto velkou velikost krevních destiček lze srovnávat s poruchami MYH9, kde se velikost krevních destiček může pohybovat mezi 4,5 um a 6,6 um, která se vyskytuje u Epsteinova syndromu s mutacemi na R207 kodon.[6][7]

Příčiny

Řetězec DNA.

Epsteinův syndrom je způsoben mutací genu MYH9.[6] Tato mutace je autosomálně dominantní a je tedy zděděno, pokud jeden nebo oba rodiče nesou mutovaný gen. Existují však případy, kdy byl Epsteinův syndrom sporadický nebo nekongenitální.[8] Mutace se nacházejí v nesvalovém myosinovém těžkém řetězci IIA a jsou s ním spojeny chromozom 22. Gen MYH9 kóduje tkáně včetně krevních destiček, kochley, ledvinových buněk, neutrofilů a očí.[4]

Patofyziologie

Ledvinové kanálky
Ledvinové kanálky.

Hlavním příznakem Epsteinova syndromu je trombocytopenie. Trombocytopenie je obecně zděděna jako autozomálně dominantní gen a shledává se, že krevní destičky agregují buď epinefrin nebo kolagen. Trombocyty pomáhají při srážení krve a srážejí se, když jsou poškozené cévy. Tato koagulace se pokouší zastavit krvácení. Trombocytopenie znamená, že v krvi je malý objem krevních destiček. To znamená, že v případě poškození krevní cévy dochází ke srážení méně krevních destiček, což může vést k problémům s krvácením.[9] Trombocyty jsou velké (makrotrombocytopenie) a často se z nich skládají neutrofily inkluze.[10] Velká velikost krevních destiček může být způsobena přebytečnými mikrotubulovými cívkami a tublin. Tato velká velikost krevních destiček také ovlivňuje jejich schopnost vázat se na sebe, utěsnit poškozené cévy a zastavit se krvácející.[11]

Nefritida zahrnuje zánět ledviny a tohle zánět má za následek sníženou schopnost filtrovat krev a odstraňovat dusíkaté odpady. Tato nadměrná akumulace odpadů bude mít za následek pokračující hromadění odpadů včetně močoviny, která narušuje metabolismus.[12]

Mezi funkce ledvin patří osmoregulace který zahrnuje regulaci osmotického tlaku v krvi regulací obsahu vody v krevní tlak. Přes osmóza (pohyb vody z nízké koncentrace rozpuštěné látky do oblasti s vysokou koncentrací rozpuštěné látky) voda je reabsorbována zpět do krve z nefron tubuly v ledvinách. Toto udržování koncentrace vody v krvi je nezbytné pro udržení krevního tlaku a je ovlivněno nefritida.[12]

Diagnóza

The kardinální symptom u Epsteinova syndromu je trombocytopenie s obrovskými krevními destičkami (makrotrombocytopenie). A nátěr periferní krve je odebrán pacientovi a světelný mikroskop se používá k identifikaci obřích krevních destiček. Leukocyt zkoumají se také inkluze, protože přibližně 41,1% mutací R207 má inkluze leukocytů. Ty jsou často neobvyklé neutrofily s malou velikostí přibližně menší než 0,7 um a mají abnormální stav

umístění na nesvalovém myosinovém těžkém řetězci IIA (NMMHC-II). Tyto inkluzní orgány mají RNA a žádná DNA.[13] RNA v těchto inkluzních tělískách může být lokalizována v imunofluorescenční analýze s anti-muskulárním IIA protilátkou těžkého řetězce.[7]

Hematologie analyzátory nebo a hemocytometr lze použít ke stanovení množství krevních destiček. Ukázka krev je čerpán z pacientovy paže. Malé množství krevních destiček v krevních nátěrech ve srovnání s normálním rozsahem 150 000 až 450 000 krevních destiček v mikrolitrech krve naznačuje trombocytopenii, která je běžným příznakem Epsteinova syndromu.[9]

A moč vzorek se často shromažďuje tam, kde analýza moči lze použít k určení objemu bílkoviny vylučuje močí. Zjištěné abnormální množství bílkovin znamená, že pacient má proteinurie. Pacienti s Epsteinovým syndromem mají často velkou proteinurii, kde vylučují více než 3,5 g bílkoviny močí za den. Toto je jeden z počátečních příznaků onemocnění ledvin.[14]

Snadný modřiny a abnormální tendence ke krvácení jsou také popsány v počátečním diagnóza.[5] To podporuje běžnou nesprávnou diagnózu chronické idiopatické trombocytopenie, purpury u pacientů s Epsteinovým syndromem. Tyto příznaky jsou často pozorovány v raném dětství v důsledku vrozené příčiny onemocnění.[15]

Léčba

Epsteinův syndrom je považován za refrakterní onemocnění. Léčba zahrnuje transplantace ledvin to však může být problematické, protože nízký počet krevních destiček u pacienta (trombocytopenie ) zvyšují riziko komplikací v chirurgická operace.[16] Mohou vzniknout úspěšné transplantace ledvin mrtvoly nebo od živých dárců.[11] Aby se minimalizovalo riziko ztráty pacienta příliš mnoho krve během perioperační období lze k udržení uspokojivé hladiny krevních destiček použít infuze trombocytů odpovídající HLA.[14] Nefritida zahrnuje zánět ledvin a tento zánět má za následek sníženou schopnost filtrovat krev.[12] Aby se zajistilo, že transplantovaná ledvina bude buňkami hlavní hiskompatibility rozpoznána jako „vlastní“, imunosuprese léky se používají po operaci. Imunosuprese léky může zahrnovat kalcineurin inhibitor, antimetabolit a methylprednisolon a pomáhat při potlačování imunitní systém Odpověď na transplantovanou ledvinu[14]

Údržba

Peritoneální dialýza.

V důsledku nefritidy je obtížné udržovat zdravý krevní tlak, a proto může být předepsána léčba včetně vazopresinu. krevní tlak. Těžká nefritida může znamenat dialýza ledvin je nutné zajistit filtrování krve. To může zahrnovat buď peritoneální dialýza nebo hemodialýza hemodialýza je však nejčastější, protože pacienti s Epsteinovým syndromem budou mít často transplantaci ledvin.[11] Peritoneální dialýza zahrnuje krev filtrovanou přes membránu v břiše (pobřišnice ). Zatímco hemodialýza zahrnuje krev filtrovanou přes dialyzátor, který se skládá z polopropustné membrány, kde se z krve odstraňují toxiny včetně močoviny. Hemodialýza také filtruje krev rychleji než peritoneální dialýza.[17]

Intravenózní imunoglobin léčba může být použita k podpoře imunitního systému pacienta, stejně jako léčba pomocí Prednisolon ke snížení zánětu.[18]

Senzorineurální ztráta sluchu je běžným příznakem Epsteinova syndromu a lze ji léčit kochleární implantáty.[4] Kochleární implantáty mají čtyři hlavní části, včetně pole elektrod, vysílač, přijímač / stimulátor a mikrofon. Mikrofon je umístěn za uchem a přijímá zvukové vlny, procesor poté převede zvuk na elektrické signály. Tyto elektrické signály se dále převádějí na elektrické impulsy v kochlea kde je umístěn vysílač, který zasílá signál do Sluchový nerv. Výsledkem je nervový impuls odeslaný do mozek kde je dešifrován ‚zvuk '.[19]

Prognóza

Ve většině případů budou pacienti s Epsteinovým syndromem trpět časným nástupem onemocnění ledvin v konečném stadiu (ESRD) na konci dospívání. Očekávané selhání ledvin znamená, že pacienti budou v blízké budoucnosti potřebovat transplantaci ledvin.[16]

Pozoruhodné případy

Ve studii, která zkoumala vhodnou léčbu závažného Epsteinova syndromu, byli pozorováni čtyři pacienti. Pacient 1 prokázal společné pozadí a příznaky Epsteinova syndromu. Pacient 1 byl původně muž diagnostikována s chronickou idiopatickou trombocytopenií purpura v raném dětství a poté makrotrobocytopenií. Postupoval do selhání ledvin a začal s hemodialýzou ve věku sedmnácti let. Pacientovi 1 byl diagnostikován Epsteinův syndrom až ve věku třiceti tří let, kdy byla zaznamenána mutace v nesvalovém myosinu. Jeho nejstarší syn také nesl stejnou mutaci.[15]

Pacient s Epsteinovým syndromem orálně léze byl zaznamenán jako první s tímto příznakem. Pacientkou byla dvacetšestiletá žena, u které byla diagnostikována trombocytopenie s purpura ve čtyřech letech. Poté, co se u ní objevily příznaky, jí byl ve 22 letech diagnostikován Epsteinův syndrom ztráta sluchu stejně jako proteinurie a hematurie odhalující špatnou funkci ledvin. Po ústním vyšetření byla v ústech pozorována patra purpua.[20]

Japonskému muži diagnostikovali sporadický Epsteinův syndrom, kde oba jeho rodiče neměli mutaci R702H. Původně mu byla diagnostikována chronická makrotrombocytopenie ve třech letech a během dětství byly pozorovány příznaky ztráty sluchu a proteinurie. Ve 24 letech jeho selhání ledvin vážně pokročilo, stejně jako ztráta sluchu a trombocytopenie. A genetický test potvrdil, že měl mutaci R702H, přestože neměl žádné rodinné záznamy o Epsteinově syndromu.[8]

Reference

  1. ^ Balwani, Manish (2016). „Neobvyklá příčina selhání ledvin; Epsteinův syndrom“. Journal of Nephropharmacology. 5 (1): 63–65. PMC  5297510. PMID  28197502.
  2. ^ Higashi, MD, PhD, Kaku, MD, Keizo, PhD, Okabe, Yasuhiro, Yamaura, Ken. Anestetický management transplantace ledvin žijícího dárce u pacienta s Epsteinovým syndromem pomocí rotační tromboelastometrie: kazuistika. A A praxe. 2020; 14 (13): e01350. doi: 10.1213 / XAA.0000000000001350.
  3. ^ A b Seri, Marco (2003). „Onemocnění související s MYH9: May-Hegglinova anomálie, Sebastianův syndrom, Fechtnerův syndrom a Epsteinův syndrom nejsou zřetelnými entitami, ale představují proměnlivý výraz jedné nemoci“. Lék. 82 (3): 203–215. doi:10.1097 / 01.md.0000076006.64510.5c. PMID  12792306.
  4. ^ A b C Nabekura, Takashi (2015). "Případ kochleární implantace u pacienta s Epsteinovým syndromem". Auris Nasus hrtan. 42 (2): 160–162. doi:10.1016 / j.anl.2014.09.004. PMID  25293679.
  5. ^ A b „Porucha související s MYH9“.
  6. ^ A b Murayama, Shizuko (2013). "Rodinné případy s poruchami MYH9 způsobenými mutací MYH9 S96L". Pediatrics International. 55 (1): 102–104. doi:10.1111 / j.1442-200X.2012.03619.x. PMID  23409987.
  7. ^ A b Kunishima, Shinji (2006). "Hematologické charakteristiky poruch MYH9 způsobených mutacemi MYH9 R702". Evropský žurnál hemotologie. 78 (3): 220–226. doi:10.1111 / j.1600-0609.2006.00806.x. PMID  17241369.
  8. ^ A b Makino, Shigeru (2015). „Sporadický Epsteinův syndrom s makrotrombocytopenií, senzorineurální ztrátou sluchu a selháním ledvin“. Pediatrics International. 57 (5): 977–981. doi:10.1111 / ped.12736. PMID  26387855.
  9. ^ A b „Co jsou krevní destičky a proč jsou důležité?“.
  10. ^ Smith, Owen (2006). "Zděděná a vrozená trombocytopenie". Dětská hematologie.
  11. ^ A b C Alving, Barbara (1986). "Úspěšná transplantace ledvin u Epsteinova syndromu". American Journal of Hematology. 21: 111–113. doi:10.1002 / ajh.2830210113. PMID  3518415.
  12. ^ A b C "Nefritida" (PDF).
  13. ^ Hao, Jihong (2017). „Další klasifikace neutrofilního mimosvalového myosinového těžkého řetězce - lokalizace IIA pro účinnou genetickou diagnostiku poruch MYH9“. Annals of Hematology.
  14. ^ A b C Hashimoto, Junya (2015). „Úspěšná transplantace ledvin u Epsteinova syndromu s antiagregačními protilátkami a protilátkami specifickými pro dárce: kazuistika“. Řízení o transplantaci. 47 (8): 2541–2543. doi:10.1016 / j.transproceed.2015.09.010. PMID  26518967.
  15. ^ A b Hashimoto, Junya (2018). „Léčba pacientů s těžkým Epsteinovým syndromem: Přehled čtyř pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledviny od žijících dárců“. Nefrologie. 24 (4): 450–455. doi:10.1111 / nep.13253. PMID  29532554.
  16. ^ A b Hamasaki, Yuko (2018). „Léčba pacientů s těžkým Epsteinovým syndromem: Přehled čtyř pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledviny od žijících dárců'". Nefrologie. 24 (4): 450–455. doi:10.1111 / nep.13253. PMID  29532554.
  17. ^ „Hemodialýza ve srovnání s peritoneální dialýzou“.
  18. ^ „Prednisolon & Prednisone“.
  19. ^ „Kochleární implantáty“. 2015-08-18.
  20. ^ Richards (1991). „Epsteinův syndrom: orální léze u pacientů s nefropatií, hluchotou a trombocytopenií“. J Oral Pathol Med. 20 (10): 512–513. doi:10.1111 / j.1600-0714.1991.tb00415.x. PMID  1753355.

externí odkazy

Klasifikace