COP9 signalosom - COP9 signalosome
COP9 (konstitutivní fotomorfogeneze 9) signalosom (CSN) je proteinový komplex s isopeptidáza aktivita. Katalyzuje hydrolýzu NEDD8 protein z cullinové podjednotky Cullin-RING ubikvitinové ligázy (CRL). Proto je odpovědný za CRL deneddylace - zároveň je schopen vázat denedylovaný komplex cullin-RING a uchovat je v deaktivované formě. Signalosom COP9 tak slouží jako jediný deaktivátor CRL.[1] Komplex byl původně identifikován v rostlinách,[2][3] a následně se nacházejí ve všech eukaryotických organismech včetně člověka. [4][5] Lidský signalosom COP9 (celková velikost ~ 350 kDa ) se skládá z 8 podjednotek - CSN1, CSN2, CSN3, CSN4, CSN5, ČSN6, CSN7 (COPS7A, COPS7B ), CSN8. Všechny jsou nezbytné pro plnou funkci komplexu a mutace u některých z nich jsou u myší smrtelné.[1]
COP9 signalosom jako lékový cíl pro rakovinu a parazitární infekce
Vzhledem k základním funkcím signalosomu COP9 byl komplex prozkoumán jako cíl objevu léků. Předklinické studie ukázaly, že inhibice COP9 vedla ke smrti rakovinných buněk a lékařsky důležitého parazita.[6][7]
Reference
- ^ A b Lingaraju, GM; Bunker, RD; Cavadini, S; Hess, D; Hassiepen, U; Renatus, M; Fischer, ES; Thomä, NH (14. srpna 2014). "Krystalová struktura lidského signalosomu COP9". Příroda. 512 (7513): 161–5. Bibcode:2014 Natur.512..161L. doi:10.1038 / příroda13566. PMID 25043011. S2CID 205239748.
- ^ Wei, Ning; Chamovitz, Daniel A .; Deng, Xing-Wang (1994). „Arabidopsis COP9 je součástí nového signálního komplexu zprostředkujícího řízení světla vývoje“. Buňka. 78 (1): 117–124. doi:10.1016/0092-8674(94)90578-9. ISSN 0092-8674. PMID 8033203. S2CID 205021135.
- ^ Chamovitz, Daniel A; Wei, Ning; Osterlund, Mark T; von Arnim, Albrecht G; Staub, Jeffrey M; Matsui, Minami; Deng, Xing-Wang (1996). „Komplex COP9, nový vícepodjednotkový jaderný regulátor podílející se na řízení světla vývojového spínače závodu“. Buňka. 86 (1): 115–121. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80082-3. ISSN 0092-8674. PMID 8689678.
- ^ Seeger, M (1. dubna 1998). "Nový proteinový komplex zapojený do signální transdukce, který má podobnosti s 26S proteazomovými podjednotkami". FASEB Journal. 12 (6): 469–478. doi:10.1096 / fasebj.12.6.469. PMID 9535219. S2CID 25424324.
- ^ Wei, N; Serino, G; Deng, XW (prosinec 2008). „Signalosom COP9: více než proteáza“. Trendy v biochemických vědách. 33 (12): 592–600. doi:10.1016 / j.tibs.2008.09.004. PMID 18926707.
- ^ Ghosh, S; Farr, L; Singh, A; Leaton, LA; Padalia, J; Shirley, DA; Sullivan, D; Moonah, S (22. září 2020). „Signalosom COP9 je nezbytný a léčitelný terč parazitů, který reguluje degradaci proteinů“. PLOS patogeny. 16 (9): e1008952. doi:10.1371 / journal.ppat.1008952. PMID 32960936.
- ^ Schlierf, A; Altmann, E; Quancard, J; Jefferson, AB; Assenberg, R; Renatus, M; Jones, M; Hassiepen, U; Schaefer, M; Kiffe, M; Weiss, A; Wiesmann, C; Sedrani, R; Eder, J; Martoglio, B (24. října 2016). „Cílená inhibice signalosomu COP9 pro léčbu rakoviny“. Příroda komunikace. 7: 13166. Bibcode:2016NatCo ... 713166S. doi:10.1038 / ncomms13166. PMC 5078989. PMID 27774986.
Další čtení
- Salmena, Leonardo; Hakem, Razqallah (2013). „Od fotomorfogeneze k rakovině. Cesta po CSN“. Buněčný cyklus. 12 (2): 205–206. doi:10,4161 / cc.23422. PMC 3575449. PMID 23287466.
- Singer, R .; Atar, S .; Atias, O .; Oron, E .; Segal, D .; Hirsch, J. A .; Chamovitz, D. A. (2014). „Drosophila COP9 signalosomová podjednotka 7 interaguje s více genomovými lokusy za účelem regulace vývoje“. Výzkum nukleových kyselin. 42 (15): 9761–9770. doi:10.1093 / nar / gku723. PMC 4150811. PMID 25106867.
- Lingaraju, G. M .; Bunker, R. D .; Cavadini, S .; Hess, D .; Hassiepen, U .; Renatus, M .; Thomä, N.H. (2014). "Krystalová struktura lidského signalosomu COP9". Příroda. 512 (7513): 161–165. Bibcode:2014 Natur.512..161L. doi:10.1038 / příroda13566. PMID 25043011. S2CID 205239748.
- Birol, M .; Echalier, A .; Dumas, C .; Padilla, A .; Yang, Y .; Hoh, F. (2014). „Signálosom COP9: aktivita a regulace“. Biofyzikální deník. 106 (2): 463a. Bibcode:2014BpJ ... 106..463B. doi:10.1016 / j.bpj.2013.11.2622.
- Chamovitz, D. A. (2009). „Přehodnocení signalosomu COP9 jako regulátoru transkripce“. Zprávy EMBO. 10 (4): 352–358. doi:10.1038 / embor.2009.33. PMC 2672896. PMID 19305390.
- Stratmann, Johannes W .; Gusmaroli, Giuliana (2012). "Mnoho pracovních míst pro jednoho dobrého policistu - signalosom COP9 chrání vývoj a obranu". Plant Science. 185–186: 50–64. doi:10.1016 / j.plantsci.2011.10.004. PMID 22325866.
- Fang, L .; Kaake, R. M .; Patel, V. R .; Yang, Y .; Baldi, P .; Huang, L. (2012). „Mapování sítě interakce proteinů lidského komplexu signalosomu COP9 pomocí strategie QTAX bez štítků“. Molekulární a buněčná proteomika. 11 (5): 138–147. doi:10,1074 / mcp.M111.016352. PMC 3418852. PMID 22474085.
