Viciho ​​syndrom - Vici syndrome

Viciho ​​syndrom
Ostatní jménaDionisi – Vici – Sabetta – Gambarara syndrom
Autosomálně recesivní - en.svg
Viciho ​​syndrom má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

Viciho ​​syndrom, také zvaný imunodeficience s rozštěpem rtu / patra, katarakta, hypopigmentace a chybějící corpus callosum (nebo chybí imunodeficience katarakty corpus callosum),[1] je vzácný autosomální recesivní[2] vrozená porucha charakterizovaný albinismus, ageneze corpus callosum, šedý zákal, kardiomyopatie, těžké psychomotorická retardace, záchvaty, imunodeficience a opakující se závažné infekce.[3][4] K dnešnímu dni bylo hlášeno asi 50 případů.[5]

Prezentace

Tento syndrom se skládá z řady typických znaků. Tyto zahrnují[Citace je zapotřebí ]

  • Ageneze corpus callosum (80–99% pacientů)
  • Hypopigmentace očí a vlasů (80–99% pacientů)
  • Kardiomyopatie (80–99% pacientů)
  • Kombinovaná imunodeficience (80–99% pacientů)
  • Svalová hypotonie (80–99% pacientů)
  • Abnormality pigmentace sítnice (80–99% pacientů)
  • Opakované infekce hrudníku (80–99% pacientů)
  • Abnormální EEG (80–99% pacientů)
  • Mentální postižení (80–99% pacientů)
  • Šedý zákal (75%)
  • Záchvaty (65%)
  • Abnormality ledvin (15%)

Časté jsou infekce gastrointestinálního a močového traktu. Včasné potíže s polykáním a krmením mohou vést k selhání prospívání. Hypoplázie optického nervu, nystagmus a fotofobie může nastat. Může být přítomen obličejový dysmorfismus (rozštěp rtu / patra a mikrognatie) a syndaktylie. Může být také přítomna senzorineurální ztráta sluchu.[Citace je zapotřebí ]

Úmrtí v kojeneckém věku není neobvyklé a je obvykle způsobeno srdečními komplikacemi nebo závažnými infekcemi.[Citace je zapotřebí ]

Genetika

Dědictví

Viciho ​​syndrom se dědí autozomálně recesivně.[2] To znamená, že defektní gen zodpovědný za poruchu se nachází na autosome, a dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče) jsou nutné, aby se mohla narodit s poruchou. Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jedna kopie defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné příznaky poruchy. Hypotéza autozomálně recesivní dědičnosti Viciho ​​syndromu byla v roce 2002 posílena klinickým popisem dvou nových případů, jednoho bratra a jedné sestry, Chiyonobu et al.[6]

Gen

Viciho ​​syndrom je způsoben mutacemi v genu EPG5 (OMIM # 615068), který kóduje důležitý regulátor autofagické dráhy, ektopický P-granulovaný autofagický protein 5, podílející se na tvorbě lysosomů. EPG5 je lidský homolog genu C.elegans epg5. Gen EPG5 byl klonován poprvé Nagaseem a kol. sekvenováním klonů získaných z knihovny cDNA fetálního mozku s frakcionací velikosti a původně byl pojmenován KIAA1632.[7]

Lidský gen EPG5 je umístěn na chromozomu 18q12.3, má délku 119,67 kB (NC_000018.10), skládá se ze 44 exonů a je transkripčně řízen z centromery směrem k telomeru. Messengerová RNA (mRNA) je dlouhá 12633 bp (NM_020964.2) a obsahuje CDS 7740 bp přeloženou do proteinové sekvence 2579 aminokyselin (NP_066015.2) s předpokládanou molekulovou hmotností 280 kDa. Protein EPG5 je primárně exprimován v centrálním nervovém systému (CNS), kosterním svalu, srdci, brzlíku, buňkách imunitního systému, plicích a ledvinách.[8]

Mutace v genu EPG5 interferují s autofagií. Zdá se, že je to způsobeno blokováním mechanismu fúze autofagosom-lysozom.[9]

Diagnóza

Diagnostické vyšetření obvykle zahrnuje MRI mozku, EEG, oftalmologické vyšetření a srdeční ECHO. Svalová biopsie - která se běžně nedělá - může ukázat ukládání abnormálního materiálu a sekundární mitochondriální abnormality v kosterním svalu. Mezi další vlastnosti, které lze vidět při biopsii svalů, patří variabilita velikosti vláken, zvýšení vnitřních a centralizovaných jader, hypotrofie vláken typu 1 s vlákny typu 2 s normální velikostí, zvýšené ukládání glykogenu a variabilní vakuoly ve světelné mikroskopii

Diagnóza je potvrzena sekvenováním EPG5.

Diferenciální diagnostika

To zahrnuje ataxie – telangiektázie, Syndrom Chédiak – Higashi, DiGeorgeův syndrom, Griscelliho syndrom a Marinesco – Sjögrenův syndrom.

Léčba

V současné době není známa žádná léčebná léčba. Mohou být užitečné naslouchátka a operace katarakty. Kontrola záchvatů, srdečního selhání a léčba infekce je nezbytná. Může být zapotřebí krmení hadičkou.

Eponym

Viciův syndrom poprvé popsali Carlo Dionisi-Vici a kol. (Řím, Itálie) v článku z roku 1988 o dvou bratrech s dříve nehlášenou poruchou.[4] Od té doby několik článků hlásilo stejnou poruchu, která následně získala jméno Viciho ​​syndrom.[10][2]

Asi o 10 let později del Campo a kol. popsal 4 pacienty (včetně 2 sourozenců, muže a ženy) s klinickými rysy velmi podobnými těm, které uvádí Dionisi Vici.[11]

V roce 2007 byla renální tubulární acidóza další klinickou komplikací popsanou pouze v jedné kazuistice dvou bratrů s Viciho ​​syndromem.[12]

V letech 2010 a 2012 bylo také hlášeno neuromuskulární postižení u pacientů trpících tímto syndromem.[13][14]

V roce 2013 byl Viciův syndrom spojován s mutacemi v genu EPG5 (OMIM # 615068), který kóduje důležitý regulátor autofagické dráhy, ektopický P-granulovaný autofagický protein 5, který se podílí na tvorbě lysozomů.[15]

V roce 2014 byly pečlivě hodnoceny oftalmologické vlastnosti Viciho ​​syndromu.[16]

V roce 2015 doktorská práce s názvem „Dešifrování mechanismu imunitní dysfunkce u Viciho ​​syndromu“ Římské univerzity „La Sapienza“ od Dr. Evangelose Axiotise objasňuje molekulární mechanismy a roli mutací v EPG5, které jsou všechny odpovědné za přítomnost imunodeficience u pacientů se syndromem Vici.

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 242840
  2. ^ A b C Chiyonobu T, Y. T .; Yoshihara, T .; Fukushima, Y .; Yamamoto, Y .; Tsunamoto, K .; Nishimura, Y .; Ishida, H .; Toda, T .; Kasubuchi, Y. (duben 2002). „Sestra a bratr s Viciho ​​syndromem: Ageneze corpus callosum, albinismus a opakované infekce“. American Journal of Medical Genetics. 109 (1): 61–66. doi:10,1002 / ajmg.10298. PMID  11932994.
  3. ^ "Viciho ​​syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 17. dubna 2018.
  4. ^ A b Vici CD, Sabetta G, Gambarara M a kol. (1988). „Ageneze corpus callosum, kombinovaná imunodeficience, bilaterální katarakta a hypopigmentace u dvou bratrů“. Dopoledne. J. Med. Genet. 29 (1): 1–8. doi:10,1002 / ajmg.1320290102. PMID  3344762.
  5. ^ Byrne S, Dionisi-Vici C, Smith L, Gautel M a Jungbluth H (2016) Vici syndrom: recenze. Orphanet Journal of Rare Diseases 11:21 DOI: 10.1186 / s13023-016-0399-x
  6. ^ Chiyonobu T, Yoshihara T, Fukushima Y, Yamamoto Y, Tsunamoto K a kol. (2002) „Sestra a bratr s Viciho ​​syndromem: ageneze corpus callosum, albinismus a opakované infekce“. American Journal of Medical Genetics 109(1): 61-66.
  7. ^ Nagase T, Kikuno R, Nakayama M, Hirosawa M, Ohara O (2000) Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. XVIII. Kompletní sekvence 100 nových klonů cDNA z mozku, které kódují velké proteiny in vitro. DNA Res 7 (4): 273-281.
  8. ^ Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, Brandmeier B, Smith F et al. (2013) Recesivní mutace v EPG5 způsobují Viciho ​​syndrom, multisystémovou poruchu s defektní autofagií. Přírodní genetika 45 (1): 83-87
  9. ^ Hori I, Otomo T, Nakashima M, Miya F, Negishi Y, Shiraishi H, Nonoda Y, Magara S, Tohyama J, Okamoto N, Kumagai T, Shimoda K, Yukitake Y, Kajikawa D, Morio T, Hattori A, Nakagawa M , Ando N, Nishino I, Kato M, Tsunoda T, Saitsu H, Kanemura Y, Yamasaki M, Kosaki K, Matsumoto N, Yoshimori T, Saitoh S (2017) Poruchy fúze autofagosom-lysozom jsou základem syndromu Vici, neurodevelopmentální poruchy s zapojení více systémů. Sci Rep 7 (1): 3552. doi: 10,1038 / s41598-017-02840-8
  10. ^ del Campo M, Hall BD, Aeby A a kol. (1999). „Albinismus a ageneze corpus callosum se značným zpožděním vývoje: Viciho ​​syndrom, důkaz autozomálně recesivní dědičnosti“. Dopoledne. J. Med. Genet. 85 (5): 479–485. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990827) 85: 5 <479 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-D. PMID  10405446.
  11. ^ del Campo M, Hall BD, Aeby A, Nassogne MC, Verloes A et al. (1999) „Albinismus a ageneze corpus callosum se značným zpožděním vývoje: Viciho ​​syndrom, důkaz autozomálně recesivní dědičnosti“. American Journal of Medical Genetics 85(5): 479-485.
  12. ^ Miyata R, Hayashi M, Sato H, Sugawara Y, Yui T a kol. (2007) „Sourozenecké případy Viciho ​​syndromu: abnormality spánku a komplikace renální tubulární acidózy“. Am J Med Genet A 143(2): 189-194.
  13. ^ Al-Owain M, Al-Hashem A, Al-Muhaizea M, Humaidan H, Al-Hindi H et al. (2010) Viciho ​​syndrom spojený s unilaterální plicní hypoplázií a myopatií. Am J Med Genet A 152A (7): 1849–1853.
  14. ^ McClelland V, Cullup T, Bodi I, Ruddy D, Buj-Bello A et al. (2010) Viciho ​​syndrom spojený se senzorineurální ztrátou sluchu a důkazy neuromuskulárního postižení při svalové biopsii. Am J Med Genet A 152A (3): 741-747.
  15. ^ Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, Brandmeier B, Smith F et al. (2013) „Recesivní mutace v EPG5 způsobují Viciho ​​syndrom, multisystémovou poruchu s defektní autofagií“. Přírodní genetika 45(1): 83-87.
  16. ^ J Pediatr Oftalmol Strabismus. 2014 1. července; 51 (4): 214–20

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje