Prvotní nanismus - Primordial dwarfism

Prvotní nanismus
SpecialitaLékařská genetika

Prvotní nanismus (PD) je forma nanismus což má za následek menší velikost těla ve všech fázích života počínaje dřív narození.[1] Přesněji řečeno, primordiální nanismus je diagnostická kategorie zahrnující specifické typy hluboce úměrného nanismu, ve kterém jsou jednotlivci na svůj věk extrémně malí, dokonce jako plod. Většina jedinců s primordiálním nanismem je diagnostikována až ve věku asi 3–5 let.

Lékaři obvykle diagnostikují plod jako bytí malé pro gestační věk, nebo jako ukázka omezení nitroděložního růstu když ultrazvuk se provádí. Lidé s primordiálním nanismem se obvykle rodí velmi nízké porodní hmotnosti. Po narození růst pokračuje mnohem pomalejším tempem, přičemž jedinci s prvotním zakrslostí zůstávají věčně roky a vzrůstem a váhou.

Většina případů nízkého vzrůstu je způsobena kosterním nebo endokrinní poruchy. Pět podtypů primordiálního nanismu patří mezi nejtěžší formy 200 typů nanismu.

Dosud neexistují žádné účinné způsoby léčby primordiálního nanismu. Je zřídka, aby jednotlivci postižení prvotním nanismem žili ve věku nad 30 let.[2] V případě mikrocefalický osteodysplastický primordiální nanismus typu 2 (MOPDII), může existovat zvýšené riziko cévní problémy, což může způsobit předčasnou smrt.[3]

Vždy se vyvíjejí mikrocefalie, ale inteligence je často normální.

Příčiny

Je známo, že PD je způsobena zděděním mutantního genu od každého rodiče.[4] Nedostatek normálního růstu poruchy není způsoben nedostatkem růstový hormon, jako v hypopituitární nanismus. Podávání růstového hormonu má tedy malý nebo žádný vliv na růst jedince s primordiálním nanismem, s výjimkou případů Russell-Silverův syndrom (RSS). Jedinci s RSS reagují příznivě na léčbu růstovým hormonem. Děti s RSS, které jsou léčeny růstovým hormonem před pubertou, mohou dosáhnout několika centimetrů další výšky. V lednu 2008 bylo zveřejněno, že mutace v genu pro pericentrin (PCNT ) bylo zjištěno, že způsobují prvotní nanismus.[5] Pericentrin hraje roli v buněčné dělení, správně segregace chromozomů a cytokineze.

Další gen, který se podílí na tomto stavu, je DNA2.[6] Mutace v tomto genu byly zahrnuty do Seckelova syndromu.

Diagnóza

Jelikož jsou poruchy prvotního nanismu extrémně vzácné, chybná diagnóza je běžné. Protože děti s PD nerostou jako ostatní děti, může být zpočátku diagnostikována špatná výživa, metabolická porucha nebo porucha trávení. Správná diagnóza PD může být stanovena až po 5 letech věku dítěte a je zřejmé, že dítě trpí silným nanismem.[Citace je zapotřebí ]

Typy

názevOMIMPopis
Seckelův syndrom210600Lidé se Seckelovým syndromem jsou známí mikrocefalie. Mnozí také trpí skolióza, dislokace kyčle, zpožděný věk kostí, radiální dislokace hlavy a záchvaty. V genu kódujícím centrosomální protein byly nedávno identifikovány mutace u pacientů se Seckelovým syndromem CEP152 který je také mutován v některých případech primární izolované mikrocefalie.
Mikrocefalický osteodysplastický primordiální nanismus typu I (MODPD1) (Taybi – Linderův syndrom)210710Tato forma primordiálního nanismu je často zkrácena na ODPDI. The corpus callosum mozku je často nevyvinutý (tzv ageneze corpus callosum ) a je známo, že pacienti mají záchvaty a apnoe. Časté je také řídnutí vlasů, včetně pokožky hlavy, vlasů, řas a obočí. Trpí kosterně z krátkosti obratel podlouhlé klíční kosti, ohnutý femora a posunutí kyčle. Stejně jako pacienti se Seckelovým syndromem také často mají mikrocefalie. Tento syndrom je způsoben mutacemi v RNU4ATAC gen. Tento gen, který se nachází na dlouhém rameni chromozom 2 (2q14), kóduje malou složku nukleární RNA závislou na U12 spliceosome.
Mikrocefalický osteodysplastický primordiální nanismus typu II (MODPD2)210720Ti, kteří mají ODPDII, mají často další zdravotní problémy ve srovnání s jinými typy, jako je pískavý hlas, mikrodoncie, široce rozmístěné primární zuby, špatné spánkové vzorce (v prvních letech), opožděný duševní vývoj, častá nemoc, problémy s dýcháním, problémy s jídlem, hyperaktivita, dalekozrakost, mozek aneuryzma, a nereagujte na hormonální terapii, protože prvotní nanismus není způsoben nedostatkem žádného růstový hormon. Po přezkoumání rentgenového záření se také zjistilo, že mnoho z nich má vykloubené klouby, skolióza a opožděný kostní věk stejně jako mikrocefalie. Nebudou dosahovat velikosti průměrného novorozence, dokud nebudou ve věku od 3 do 5 let. Tento stav je způsoben mutacemi v PCNT gen lokalizovaný na dlouhém rameni chromozom 21 (21q22). Kóduje protein známý jako pericentrin.
Stříbro – Russellův nanismus (Russell-Silverův syndrom)180860Konečná výška pacientů s Russell-Silverovým syndromem často převyšuje výšku ostatních s primordiálním nanismem a mají tendenci mít dysmorfní rysy. Některé fenotypy (charakteristiky) lidí, kteří mají Russell-Silverův syndrom, jsou nedostatečné dohnat růst v prvních 2 letech, asymetrie těla, nechuť k jídlu, nízko posazené dozadu otočené uši, klinodakticky (zakřivení dovnitř) 5. prstu, prsty na nohou, nesestoupené varlata slabý svalový tonus, opožděný kostní věk, prohnuté rohy úst a tenký horní ret, hypospadias, vysoký hlas, malá brada, opožděné uzavření fontanel, hypoglykémie a bosované čelo. Jejich hlavy se mohou zdát trojúhelníkového tvaru a velké pro svou malou velikost těla.
Meier-Gorlinův syndrom224690Jedinci s Meier-Gorlinovým syndromem mají často malé uši a žádné podkolenky. Rovněž se zjistí, že jsou zakřivené klíční kosti, úzká žebra a vykloubení loktů. Stejně jako Russell-Silverův syndrom obvykle převyšují výšku pacientů se Seckelovým syndromem a ODPDI a II. Je také známý jako „syndrom ucha, čéšky, malého vzrůstu“ (EPS). Mutace u pacientů s Meier-Gorlinovým syndromem byly nedávno identifikovány v řadě genů podílejících se na chromozomální replikaci, konkrétně v předreplikační komplex. Specifické geny zahrnují geny pro rozpoznávání původu ORC1, ORC4 a ORC6, stejně jako další replikační geny CDT1 a CDC6.

Pozoruhodné případy

Viz také

Reference

  1. ^ Fima Lifshitz (2007). Dětská endokrinologie: Poruchy růstu, nadledvin, pohlavních orgánů, štítné žlázy, vápníku a tekutin. CRC Press. str. 15–. ISBN  978-1-4200-4270-2. Citováno 7. ledna 2011.
  2. ^ Jak je vidět na roce 2006 TLC /Kanál čtyři program o prvotním nanismu, Nejmenší lidé na světě,
  3. ^ American Journal of Medical Genetics
  4. ^ National Geographic Channel Presents: Science of Dwarfism
  5. ^ Rauch, A .; Thiel, C.T .; Schindler, D .; Wick, U .; Crow, Y.J .; Ekici, A.B .; Van Essen, A.J .; Goecke, T.O .; Al-gazali, L .; Chrzanowska, K.H .; et al. (2008). "Mutace v genu pericentrinu (PCNT) způsobují primordiální nanismus". Věda. 319 (5864): 816–9. Bibcode:2008Sci ... 319..816R. doi:10.1126 / science.1151174. PMID  18174396.
  6. ^ Tarnauskaitė Ž, Bicknell LS, Marsh JA, Murray JE, Parry DA, Logan CV, Bober MB, de Silva DC, Duker AL, Sillence D, Wise C, Jackson AP, Murina O, Reijns MAM (2019) Biallelic varianty v DNA2 způsobit mikrocefalický primordiální nanismus. Hum Mutat
  7. ^ „72letý Nepálčan ze vzdálené horské vesnice byl prohlášen za nejkratšího člověka v historii“. The Washington Post. Citováno 2012-02-28.[mrtvý odkaz ]
  8. ^ „Nejmenší sourozenci na světě Bridgette a Brad Jordan“ Citováno dne 10. února 2019.