Regulační makrofágy - Regulatory macrophages

Regulační makrofágy (Mregs) představují jednu ze základních populací makrofágů podle základní funkce makrofágů. Těmito funkcemi jsou obrana hostitele (klasicky aktivované makrofágy), hojení ran (alternativně aktivované / hojení ran makrofágy) a imunitní regulace (Mregs). Fyziologickou rolí Mregs je tlumit imunitní odpověď a omezovat imunopatologii. Na rozdíl od klasicky aktivovaných makrofágů produkují Mregs vysoké hladiny protizánětlivého cytokinu interleukin 10 (IL-10) a vypněte IL-12 syntéza. A na rozdíl od makrofágů hojících rány, Mregs neindukují argináza, takže nepřispívají k výrobě extracelulární matrix.[1]

Mreg původ

Mregs mohou vzniknout po vrozených nebo adaptivních imunitních reakcích. Populace Mreg byla poprvé popsána po ligaci FcyR pomocí komplexů IgG ve výskytu s patogeny spojené molekulární vzorce (např. lipopolysacharid nebo kyselina lipoteichoová) působící skrz Mýtné receptory. Tato stimulace specificky snížila produkci IL-12 a zvýšila produkci IL-10.[2] Kultura makrofágy s regulační T buňky (Tregs) způsobil diferenciaci makrofágů na fenotyp Mreg.[3] Podobný účinek vyvolal interakci makrofágů a B-1 B buněk.[4] Po stresových reakcích může dokonce dojít k poškození. Aktivace osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny vede k produkci glukokortikoidů, které způsobují sníženou produkci IL-12 makrofágy.[5]

Mechanismus a regulace produkce IL-10

Existuje mnoho různých způsobů, jak připravit nebo generovat Mregs, ale je nezbytná kombinace dvou stimulů pro Mreg fenotypový přechod a jeví se dostatečná produkce vysokých hladin IL-10.[6] Přesto nebyl dosud identifikován molekulární mechanismus, který zprostředkovává jejich fenotypové změny. Jako potenciální kandidát se zdá být kináza regulovaná extracelulárním signálem (ERK, jedna z MAPK ). Jeho aktivace v kombinaci s ligací FcyR zprostředkovává remodelaci chromatinu na il-10 místo, aby byl promotor přístupnější transkripčním faktorům.[7]

Biochemická a funkční charakterizace Mregs

Překvapivě se Mregs podobají klasicky aktivovaným makrofágům více než alternativně aktivované makrofágy. To znamená, že biochemické rozdíly mezi Mregs a klasicky aktivovanými makrofágy jsou jemnější. Mregs produkují vysokou hladinu Il-10 a nízkou hladinu IL-12. Produkují vysokou úroveň oxid dusnatý, ale téměř nemají žádnou aktivitu arginázy, takže nemohou produkovat močovina. Mregs exprimují vysoké hladiny kostimulačních molekul (CD86 ) a MHC třídy II, mají nejvyšší expresi těchto molekul ve srovnání s jinou populací makrofágů. Společná kultivace T buněk s Mregs vykazovala intenzivní aktivaci a proliferaci, takže Mregs působí jako dostatečné buňky prezentující antigen. Nicméně při sekundární odezvě tyto T buňky produkovaly vysoké hladiny IL-10. Mregs exprimují dva markery, které by mohly být použity k identifikaci Mregs v myši, jsou to sfingosinkináza-1 (SPHK1) a SVĚTLO (TNF nadčeleď 14).[8]

Reference

  1. ^ Mosser, DM; Edwards, JP (prosinec 2008). „Zkoumání celého spektra aktivace makrofágů“. Recenze přírody. Imunologie. 8 (12): 958–69. doi:10.1038 / nri2448. PMC  2724991. PMID  19029990.
  2. ^ Gerber, JS; Mosser, DM (1. června 2001). „Reverzní toxicita lipopolysacharidů ligací makrofágových Fc gama receptorů“. Journal of Immunology. 166 (11): 6861–8. doi:10,4049 / jimmunol.166.11.6861. PMID  11359846.
  3. ^ Tiemessen, MM; Jagger, AL; Evans, HG; van Herwijnen, MJ; John, S; Taams, LS (4. prosince 2007). „CD4 + CD25 + Foxp3 + regulační T buňky indukují alternativní aktivaci lidských monocytů / makrofágů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (49): 19446–51. doi:10.1073 / pnas.0706832104. PMC  2148309. PMID  18042719.
  4. ^ Wong, SC; Puaux, AL; Chittezhath, M; Shalova, I; Kajiji, TS; Wang, X; Abastado, JP; Lam, KP; Biswas, SK (srpen 2010). "Polarizace makrofágů na jedinečný fenotyp řízený B buňkami". European Journal of Immunology. 40 (8): 2296–307. doi:10.1002 / eji.200940288. PMID  20468007.
  5. ^ Elenkov, IJ (červen 2004). „Glukokortikoidy a rovnováha Th1 / Th2“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1024: 138–46. doi:10.1196 / annals.1321.010. PMID  15265778.
  6. ^ Fleming, BD; Mosser, DM (září 2011). „Regulační makrofágy: stanovení prahu pro terapii“. European Journal of Immunology. 41 (9): 2498–502. doi:10.1002 / eji.201141717. PMC  4299459. PMID  21952805.
  7. ^ Lucas, M; Zhang, X; Prasanna, V; Mosser, DM (1. července 2005). „Aktivace ERK po ligaci makrofágů FcgammaR vede k úpravám chromatinu na lokusu IL-10“. Journal of Immunology. 175 (1): 469–77. doi:10,4049 / jimmunol.175.1.469. PMID  15972681.
  8. ^ Edwards, JP; Zhang, X; Frauwirth, KA; Mosser, DM (prosinec 2006). „Biochemická a funkční charakterizace tří aktivovaných populací makrofágů“. Journal of Leukocyte Biology. 80 (6): 1298–307. doi:10.1189 / jlb.0406249. PMC  2642590. PMID  16905575.

Další čtení