Střídavá terapie elektrickým polem - Alternating electric field therapy

Tento článek pojednává o konkrétním typu terapie elektrickým polem používaného k léčbě rakoviny. Pro další použití elektromagnetických polí v medicíně viz Elektromagnetická terapie.
Střídavá terapie elektrickým polem
Ostatní jménaPole ošetřující nádor
Specialitaonkologie

Střídavá terapie elektrickým polem, někdy nazývané pole pro léčbu nádorů (Pole TT), je typ terapie elektromagnetickým polem pomocí nízké intenzity, střední frekvence elektrických polí k léčbě rakoviny.[1][2][3][4] Zařízení generující TTField vyráběné izraelskou společností Novocure je schváleno ve Spojených státech a Evropě pro léčbu nově diagnostikovaných a rekurentních glioblastoma multiforme (GBM) a prochází klinickými zkouškami pro několik dalších typů nádorů.[5] I přes získání souhlasu regulačních orgánů zůstává účinnost této technologie u lékařských odborníků kontroverzní.[2][6]

Lékařské použití

Recidivující glioblastom

Američan Národní komplexní síť proti rakovině V oficiálních pokynech je uveden seznam možností TTFields pro léčbu rekurentního glioblastomu, ale je třeba poznamenat, že mezi členy panelu odborníků, kteří toto doporučení učinili, došlo k zásadním neshodám.[2] Kvalitní důkazy o účinnosti TTFields v onkologii jsou omezené. První randomizovaná klinická studie hodnotící TTFields byla publikována v listopadu 2014 a hodnotila účinnost tohoto přístupu u pacientů s rekurentním glioblastomem.[7] Tato studie byla primárním základem pro regulační schválení produktu NovoTTF-100A / Optune ve Spojených státech a Evropě.[7] V této studii byli pacienti s glioblastom kteří se po počáteční konvenční terapii opakovali, byli randomizováni k léčbě buď pomocí zařízení TTFields (NovoTTF-100A / Optune), nebo podle volby standardní chemoterapie ošetřujícím lékařem. Míra přežití nebo odpovědi v této studii byla přibližně 6 měsíců a nebyla významně lepší ve skupině s TTFields než ve skupině s konvenční terapií. Výsledky naznačují, že TTFields a standardní chemoterapie mohou být pro pacienty v tomto prostředí stejně prospěšné, ale s různými profily vedlejších účinků.[7][8] Dvě dřívější klinické studie navrhly přínos léčby TTFields u rekurentního glioblastomu, ale nebylo možné učinit konečné závěry kvůli jejich nedostatku randomizovaných kontrolních skupin.[8]

Nově diagnostikovaný glioblastom

První výsledky randomizované klinické studie fáze 3 sponzorované společností Novocure u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem byly hlášeny v listopadu 2014,[9] a publikováno v prosinci 2015.[10][11] Průběžná analýza prokázal statisticky významný přínos v mediánu přežití u pacientů léčených TTFields plus konvenční terapií (temozolomid, záření, a chirurgická operace ) ve srovnání s pacienty léčenými pouze konvenční terapií, což je výsledek, který vedl nezávislou komisi pro monitorování údajů studie k doporučenému předčasnému ukončení studie. Jednalo se o první rozsáhlou studii za posledních deset let, která ukázala přínos pro přežití u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem.[11] Na základě těchto výsledků FDA schválila úpravu protokolu studie umožňující všem pacientům ve studii nabídnout TTFields.[12] Potenciální metodologické obavy v této studii zahrnovaly nedostatek „fingované“ kontrolní skupiny, což zvyšovalo možnost placebo efektu, a skutečnost, že pacienti dostávající TTFields dostávali více cyklů chemoterapie než kontrolní pacienti.[11] Tato nesrovnalost mohla být výsledkem zlepšeného zdraví a přežití u pacientů léčených TTFields, což umožnilo více cyklů chemoterapie, ale mohla být také důsledkem předpojatosti při vědomí nebo v bezvědomí ze strany klinických vyšetřovatelů.[11] Odborný klinický přehled označil předběžné výsledky za „povzbudivé“.[13]

Vedlejší efekty

The nepříznivé účinky TTFields v dosud publikovaných studiích zahrnovaly lokální kožní vyrážky způsobené prodlouženým používáním elektrod

Mechanismus

Terapie střídavým elektrickým polem / TTFields byla původně popsána v roce 2004 jako použití izolovaných elektrod k aplikaci střídavých elektrických polí o velmi nízké intenzitě a střední frekvenci na cílovou oblast obsahující proliferující buňky.[14] V předklinických modelech rakoviny se zdálo, že TTFields vykazují selektivní toxicitu pro proliferující buňky prostřednictvím antimitotikum mechanismus.[8][14][15][16][17] Proteiny a proteinové komplexy, které jsou rozhodující pro mitózu a mohly by být ovlivněny elektrickými poli, zahrnují α / β-tubulin a heterotrimer mitotického septinu.[17] Tyto molekuly mají nerovnoměrnou distribuci nabitých aminokyselinových zbytků (a dipól ), které by mohly zabránit jejich normální orientaci a funkci při vystavení střídavým elektrickým polím. V zásadě by tento přístup mohl být selektivní pro rakovinné buňky v oblastech těla, například v mozku, kde většina normálních buněk neproliferuje.[8]

Během dělení buněk struktura nazývaná a vřeteno samo-sestavuje z proteinů. Vřeteno se připojuje k 23 chromozomy a natáhne DNA do dvou nových buněk. Proteiny ve vřetenu mají kladný náboj na jednom konci a záporný náboj na druhém konci. Toto rozdělení je nekontrolované v rakovinných buňkách. Elektrický náboj TTFields zabraňuje dělení rakovinných buněk, čímž brání rakovině v růstu a šíření. TFF zabraňuje dělení a ničí buňky rakoviny elektrickým polem, zatímco šetří zdravou tkáň.[18]

Objevené důkazy navíc naznačují, že střídavá terapie elektrickými poli může narušit množství biologických procesů,[19] včetně opravy DNA,[20][21] propustnost buněk[22] a imunologické reakce,[23] vyvolat terapeutické účinky. Lepší mechanické porozumění TTFields může v budoucnu připravit cestu pro nové, efektivnější terapeutické kombinace založené na TTFields.[24]

Zdravotnické zařízení

Klinické zařízení TTFields vyrábí společnost Novocure pod obchodním názvem Optune (dříve NovoTTF-100A) a je schváleno ve Spojených státech, Japonsku, Izraeli a několika evropských zemích pro léčbu rekurentního glioblastomu. Tato zařízení generují elektromagnetické vlny mezi 100 a 300 kHz. Zařízení lze používat ve spojení s pravidelnými modely péče o pacienty, jsou však k dispozici pouze v určitých léčebných centrech a vyžadují zvláštní školení a certifikaci předepisujícího lékaře.[7][16] Když se používá zařízení TTFields, elektrody připomínající jakýsi „elektrický klobouk“[25] jsou umístěny na oholenou pacientku skalp. Pokud se baterie zařízení nepoužívají, jsou zapojeny do elektrické zásuvky, aby se dobily.[25]

Společnost a kultura

Regulační schválení

NovoTTF-100A / Optune zařízení bylo schváleno USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v dubnu 2011 pro léčbu pacientů s rekurentním gioblastomem, na základě důkazů z klinických studií naznačujících přínos pro tuto populaci. Protože důkazy o terapeutické účinnosti nebyly považovány za přesvědčivé, byl výrobce zařízení povinen provést další klinické zkoušky jako podmínku schválení zařízení.[26] Kritici navrhli, že prosby pacientů s rakovinou v místnosti jednání FDA ovlivnily názory mnoha během souvisejícího panelu FDA a že souhlas byl udělen navzdory „obrovským pochybnostem v několika bodech“.[27]

Optune byl schválen FDA pro nově diagnostikovaný glioblastom 5. října 2015,[28] v důsledku randomizovaných výsledků studie fáze 3, které uváděly 3měsíční výhodu v celkové přežití a přežití bez progrese při přidání k chemoterapii s temozolomid.[9][10]

Náklady

V prosinci 2014 stála léčba zařízením Optune 21 000 $ měsíčně, přičemž mnoho pacientů dostávalo léčbu na dobu neurčitou nebo do recidivy nádoru.[29] Medicare a mnoho soukromých zdravotních pojišťoven odmítly pokrýt léčbu TTFields z důvodu, že je stále vyšetřována.[29][30]Medicare pokrývá ji od února 2020.[18]

Společnost

Novocure Ltd. (Nasdaq: NVCR) byla založena v roce 2000. Od prosince 2020 má Novocure Ltd. více než 1 000 zaměstnanců a roční tržby vydělávají stovky milionů dolarů. Izraelský profesor Yoram Palti, profesor fyziologie a biofyziky na Izraelském technologickém institutu, je zakladatelem a technickým ředitelem společnosti. Společnost Novocure Ltd. vlastní 145 patentů.[18]

Viz také

Reference

  1. ^ Rominiyi, Ola; Vanderlinden, Aurelie; Clenton, Susan Jane; Bridgewater, Caroline; Al-Tamimi, Yahia; Collis, Spencer James (04.11.2020). „Terapie polních nádorů pro glioblastom: současné pokroky a budoucí směry“. British Journal of Cancer. doi:10.1038 / s41416-020-01136-5. ISSN  1532-1827. PMID  33144698.
  2. ^ A b C „Pokyny NCCN pro rakoviny CNS“ (PDF). Citováno 4. srpna 2013.
  3. ^ Kirkpatrick, John (říjen 2014). "Opakující se maligní gliomy". Semináře z radiační onkologie. 24 (4): 289–298. doi:10.1016 / j.semradonc.2014.06.006. PMC  4522935. PMID  25219814.
  4. ^ Johnson, Derek (srpen 2014). „Lékařské řízení astrocytomu vysokého stupně: současné a vznikající terapie“. Semináře z onkologie. 41 (4): 511–522. doi:10.1053 / j.seminoncol.2014.06.010. PMID  25173143.
  5. ^ "ClinicalTrials.gov results-Novocure". ClinicalTrials.gov. Citováno 26. prosince 2014.
  6. ^ Wick, Wolfgang (25. února 2016). „TTFields: odkud pochází veškerá skepse?“. Neuro-onkologie. 18 (3): 303–305. doi:10.1093 / neuonc / now012. PMC  4767251. PMID  26917587.
  7. ^ A b C d Batchelor, Tracy; Shih, Helen; Carter, Bob. „Správa opakujících se vysoce kvalitních gliomů“. UpToDate. Citováno 26. prosince 2014.
  8. ^ A b C d Calzón Fernández S, Llanos Méndez A (2013). Terapie polních nádorů (TTFields) pro glioblastom. Systematický přehled literatury (PDF) (Systematický přehled) (ve španělštině). Agencia de Evaluationación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía. ISBN  978-84-15600-12-1.
  9. ^ A b Stupp, Roger; Wong, Eric; Scott, Charles; Taillibert, Sophie; Kanner, Andrew; Kesari, Santosh; Ram, Zvi (2014). „Prozatímní analýza studie EF-14: Perspektivní multicentrická studie NovoTTF-100A spolu s temozolomidem ve srovnání s temozolomidem samotným u pacientů s nově diagnostikovanou GBM (abstrakt)“. Neuro-onkologie. 16 (dopl. 5): v167. doi:10.1093 / neuonc / nou265,40. Citováno 26. prosince 2014.
  10. ^ A b Stupp, R; et al. (15. prosince 2015). „Udržovací terapie s poli pro léčbu nádorů plus temozolomid vs samotný temozolomid pro glioblastom“. JAMA. 314 (23): 2535–43. doi:10.1001 / jama.2015.16669. PMID  26670971.
  11. ^ A b C d Sampson, John H. (15. prosince 2015). „Střídavé elektrické pole pro léčbu glioblastomu“. JAMA. 314 (23): 2511–3. doi:10.1001 / jama.2015.16701. PMID  26670969.
  12. ^ „Společnost Novocure oznamuje schválení FDA doplňku IDE, který umožňuje všem pacientům s kontrolou ve fázi III testu v nově diagnostikovaném GBM přejít na pole ošetřující nádor“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2014-12-27. Citováno 2014-12-26.
  13. ^ Batchelor, Tracy. „Počáteční pooperační léčba glioblastomu a anaplastického astrocytomu“. UpToDate. Citováno 26. prosince 2014.
  14. ^ A b „Narušení replikace rakovinných buněk střídáním elektrického pole“. Výzkum rakoviny. 1. května 2004.
  15. ^ Kirson ED, Dbalý V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y ( 12. června 2007). „Střídavé elektrické pole zastavuje množení buněk v modelech zvířecích nádorů a lidských nádorech na mozku“. PNAS. 104 (24): 10152–7. Bibcode:2007PNAS..10410152K. doi:10.1073 / pnas.0702916104. PMC  1886002. PMID  17551011.
  16. ^ A b http://www.discoverymedicine.com/Maciej-M-Mrugala/2013/04/25/advances-and-challenges-in-the-treatment-of-glioblastoma-a-clinicians-perspective/
  17. ^ A b Swanson, K; et al. (2016). „Přehled terapie střídavými elektrickými poli (léčba NovoTTF) pro léčbu maligního gliomu“. Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě. 16 (1): 8. doi:10.1007 / s11910-015-0606-5. PMC  4703612. PMID  26739692.
  18. ^ A b C Green, Alexander (únor 2020). „Tato společnost ničí rakovinové buňky, ale elektřinou ... ne drogami nebo zářením“. Oxfordské komuniké.
  19. ^ Rominiyi, Ola; Vanderlinden, Aurelie; Clenton, Susan Jane; Bridgewater, Caroline; Al-Tamimi, Yahia; Collis, Spencer James (04.11.2020). „Terapie polních nádorů pro glioblastom: současné pokroky a budoucí směry“. British Journal of Cancer. doi:10.1038 / s41416-020-01136-5. ISSN  1532-1827. PMID  33144698.
  20. ^ Giladi, Moshe; Munster, Mijal; Schneiderman, Rosa S .; Voloshin, Tali; Porat, Yaara; Blat, Roni; Zielinska-Chomej, Katarzyna; Hååg, Petra; Bomzon, Ze'ev; Kirson, Eilon D .; Weinberg, Uri (2017-12-29). „Pole pro ošetření nádoru (TTFields) zpožďují opravu poškození DNA po radiační léčbě buněk gliomu“. Radiační onkologie (Londýn, Anglie). 12 (1): 206. doi:10.1186 / s13014-017-0941-6. ISSN  1748-717X. PMC  5747183. PMID  29284495.
  21. ^ Karanam, Narasimha Kumar; Ding, Lianghao; Aroumougame, Asaithamby; Story, Michael D. (březen 2020). „Pole pro ošetření nádoru způsobují replikační stres a interferují s údržbou vidlic replikace DNA: Důsledky pro léčbu rakoviny. Translační výzkum: The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 217: 33–46. doi:10.1016 / j.trsl.2019.10.003. ISSN  1878-1810. PMID  31707040.
  22. ^ Chang, Edwin; Patel, Chirag B .; Pohling, Christoph; Young, Caroline; Song, Jonathan; Flores, Thomas Anthony; Zeng, Yitian; Joubert, Lydia-Marie; Arami, Hamed; Natarajan, Arutselvan; Sinclair, Robert (2018). „Pole pro léčbu nádorů zvyšují permeabilitu membrány v buňkách glioblastomu“. Objev buněčné smrti. 4: 113. doi:10.1038 / s41420-018-0130-x. ISSN  2058-7716. PMC  6281619. PMID  30534421.
  23. ^ Kirson, Eilon D .; Giladi, Moshe; Gurvich, Zoya; Itzhaki, Aviran; Mordechovich, Daniel; Schneiderman, Rosa S .; Wasserman, Yoram; Ryffel, Bernhard; Goldsher, Dorit; Palti, Yoram (2009). „Střídavé elektrické pole (TTFields) inhibuje metastatické šíření pevných nádorů do plic“. Klinická a experimentální metastáza. 26 (7): 633–640. doi:10.1007 / s10585-009-9262-r. ISSN  1573-7276. PMC  2776150. PMID  19387848.
  24. ^ Rominiyi, Ola; Vanderlinden, Aurelie; Clenton, Susan Jane; Bridgewater, Caroline; Al-Tamimi, Yahia; Collis, Spencer James (04.11.2020). „Terapie polních nádorů pro glioblastom: současné pokroky a budoucí směry“. British Journal of Cancer. doi:10.1038 / s41416-020-01136-5. ISSN  1532-1827. PMID  33144698.
  25. ^ A b https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2011/04/15/cancer-fighting-electric-hat-proves-we-live-in-the-future/
  26. ^ „Dopis o schválení FDA - systém NovoTTF-100A“ (PDF). www.fda.gov. Citováno 26. prosince 2014.
  27. ^ „NovoCure vyhrává přikývnutí z panelu navzdory zkoušce, statistickým chybám“. Zdravotnické zařízení denně. 21. března 2011. Archivovány od originál dne 10. června 2014 - prostřednictvím Highbeam.
  28. ^ FDA schvaluje rozšířenou indikaci zdravotnického zařízení k léčbě formy rakoviny mozku. Říjen 2015
  29. ^ A b Kotz, Deborah (27. prosince 2014). „Skalpové zařízení může pomoci pacientům s mozkovými nádory“. Boston Globe. Citováno 27. prosince 2014.
  30. ^ „Anthem Medical Policy - Electric Tumor Treatment Field“. Hymna. Citováno 27. prosince 2014.

Další čtení

externí odkazy