Tlumení nemoci - Cushings disease - Wikipedia

O koňské formě nemoci viz Dysfunkce hypofýzy pars intermedia.

Cushingova nemoc
Ostatní jménaCushingova choroba, terciární nebo sekundární hyperkortizolismus, terciární nebo sekundární hyperkorticismus, Itsenko-Cushingova choroba[1][2]
SpecialitaEndokrinologie

Cushingova nemoc je jednou z příčin Cushingův syndrom charakterizovaná zvýšenou sekrecí adrenokortikotropní hormon (ACTH) z přední hypofýza (sekundární hyperkortizolismus ). To je nejčastěji důsledkem hypofýzy adenom (konkrétně hypofýza bazofilismus) nebo v důsledku nadměrné produkce hypotalamu CRH (hormon uvolňující kortikotropin ) (terciární hyperkortizolismus / hyperkorticismus), který stimuluje syntézu kortizolu nadledvinami. Adenomy hypofýzy jsou zodpovědné za 80% endogenního Cushingova syndromu,[3] při vyloučení Cushingova syndromu z exogenního podání kortikosteroidy.

To by nemělo být zaměňováno s ektopický Cushingův syndrom nebo exogenní užívání steroidů.[4]

Příznaky a symptomy

Příznaky Cushingovy choroby jsou podobné těm, které se vyskytují u jiných příčin Cushingův syndrom.[5]U pacientů s Cushingovou chorobou se obvykle vyskytuje jeden nebo více známek a příznaků sekundárních k přítomnosti přebytku kortizol nebo ACTH.[6] I když je to neobvyklé, někteří pacienti s Cushingovou chorobou mají velké nádory hypofýzy (makroadenomy). Kromě závažných hormonálních účinků souvisejících se zvýšenou hladinou kortizolu v krvi může velký nádor stlačovat sousední struktury.[Citace je zapotřebí ] Tyto nádory mohou stlačovat nervy, které přenášejí informace z očí, což způsobuje snížení periferního vidění.[Citace je zapotřebí ] U Cushingova syndromu se také může objevit glaukom a katarakta. U dětí jsou dvěma hlavními příznaky obezita a snížený lineární růst.[7]

Klinická diagnóza musí být založena na přítomnosti jednoho nebo více příznaků uvedených níže, protože samotný syndrom nemá žádné skutečné patognomické příznaky ani příznaky.[Citace je zapotřebí ] Nejběžnější příznaky pozorované u pacientů mužského pohlaví jsou fialové strie, svalová atrofie, osteoporóza, a ledvinové kameny.[7]

Běžný

Mezi běžné příznaky a příznaky Cushingovy choroby patří:

  • přibývání na váze
  • vysoký krevní tlak[8]
  • špatná krátkodobá paměť
  • podrážděnost
  • nadměrný růst vlasů (ženy)[3]
  • Zhoršená imunologická funkce[8]
  • rudý, rudý obličej
  • extra tuk kolem krku, „buvolí hrb“
  • měsíční tvář
  • únava
  • červené strie
  • špatné soustředění
  • nepravidelná menstruace[7]

Méně časté

Mezi méně časté příznaky a příznaky Cushingovy choroby patří:

  • nespavost
  • opakující se infekce
  • tenká kůže a strie[8]
  • snadná tvorba modřin
  • slabé kosti
  • akné
  • plešatění (ženy)
  • Deprese
  • slabost kyčle a ramen
  • otoky nohou / nohou
  • diabetes mellitus[8]
  • erektilní dysfunkce

Diagnóza

Diagnóza se stanoví nejprve diagnostikováním Cushingova syndromu, což je klinicky obtížné, protože nejcharakterističtější příznaky se vyskytují pouze u menšiny pacientů.[9] Některé z použitých biochemických diagnostických testů zahrnují slinné a testování kortizolu v krevním séru, 24hodinové testování volného kortizolu v moči (UFC), the test potlačení dexamethasonu (DST) a dvoustranný odběr vzorků dolních petrosálních dutin (IPSS nebo BIPSS pro dvoustranný IPSS). Žádný jednotlivý test není dokonalý a k dosažení správné diagnózy by se mělo vždy použít několik testů.[7] Diagnostika Cushingovy choroby je multidisciplinární proces zahrnující lékaře, endokrinology, radiology, chirurgy a chemické patology.[7]

ACTH krevní test

Jakmile je diagnostikován Cushingův syndrom, prvním krokem k nalezení příčiny je měření plazmy adrenokortikotropní hormon (ACTH) koncentrace. Koncentrace trvale nižší než 1,1 pmol / l je klasifikována jako nezávislá na kortikotropinu a nevede k diagnóze Cushingovy choroby. V takových případech je dalším krokem zobrazování nadledvin CT. Pokud jsou plazmatické koncentrace kortikotropinu trvale nad 3,3 pmol / l, pak je nejpravděpodobnější Cushingův syndrom závislý na kortikotropinu. Jakékoli mezilehlé hodnoty je třeba interpretovat opatrně a pro potvrzení závislosti na kortikotropinu se doporučuje provést test na hormon uvolňující kortikotropin (CRH). Pokud je stanoven Cushingův syndrom závislý na kortikotropinu, dalším krokem je rozlišení mezi Cushingovou chorobou a syndromem ektopické kortikotropiny. To se děje kombinací technik včetně CRH, vysokých dávek DST, BIPSS a hypofýzy MRI.

Test potlačení dexamethasonu

Obecně se používají dva testy potlačení dexamethasonu (DST), test přes noc a 48 hodinový test.[7] U obou testů je hladina kortizolu v plazmě nad 50 nmol / l indikativní pro Cushingovu chorobu.[7] Avšak 3–8% pacientů s Cushingovou chorobou bude mít negativní výsledek kvůli zachování schopnosti potlačovat dexamethason.[7] U pacientů bez Cushinga nebo zdravých pacientů je míra falešně pozitivních 30%.[7] 48hodinový DST je výhodný, protože je konkrétnější a může být proveden ambulantně po řádném poučení.[7] Ve vysoké dávce 48 hodin DST se podávají 2 mg dexamethasonu každých 6 hodin po dobu 48 hodin nebo se podává jednorázová dávka 8 mg.[7] Tento test není nutný, pokud 48hodinová nízkodávková DST prokázala potlačení kortizolu o více než 30%.[7] Tyto testy jsou založeny na citlivosti adenomů hypofýzy na glukokortikoidy ve srovnání s non-hypofyzárními nádory.[7]

ACTH stimulační test

An ACTH stimulační test zahrnující správu hormon uvolňující kortikotropin (CRH) nebo jiné činidlo může tento stav odlišit od ektopické sekrece ACTH. U pacienta s Cushingovou chorobou budou nádorové buňky stimulovány k uvolňování kortikotropinu a budou detekovány zvýšené hladiny kortikotropinu v plazmě.[7] To se zřídka vyskytuje u syndromu ektopického kortikotropinu, a je tedy velmi užitečné pro rozlišení mezi těmito dvěma stavy.[7] Pokud jsou ektopické, plazma ACTH a kortizol úrovně by měly zůstat nezměněny; pokud to souvisí s hypofýzou, hladiny obou by vzrostly. Test CRH používá rekombinantní lidský nebo bovinní sekvenci CRH, který se podává intravenózně 100 μg bolus dávka. Citlivost testu CRH pro detekci Cushingovy choroby je 93%, pokud jsou plazmatické hladiny měřeny po patnácti a třiceti minutách.[7] Tento test se však používá pouze jako poslední možnost kvůli jeho vysokým nákladům a složitosti.[9]

Zobrazování

CT nebo MRI hypofýzy může také ukázat nádor vylučující ACTH, pokud je přítomen. U 40% pacientů s Cushingovou chorobou však MRI nedokáže detekovat nádor.[7] V jedné studii s 261 pacienty s potvrzenou Cushingovou chorobou hypofýzy bylo pomocí MRI před operací identifikováno pouze 48% lézí hypofýzy. Průměrná velikost nádoru, a to jak těch, které byly identifikovány na MRI, tak těch, které byly objeveny až během operace, byla 6 mm.[10]

Nižší vzorkování petrosálního sinu

IPSS (odběr vzorků dolních petrosálních dutin) nebo BIPSS (bilaterální IPSS) je přesnější, ale invazivní test používá se k odlišení hypofýzy od ektopického nebo adrenálního Cushingova syndromu.[11] Vzorek gradientu kortikotropinu prostřednictvím BIPSS je nutný k potvrzení diagnózy, pokud jsou zobrazování MRI hypofýzy a biochemické diagnostické testy neprůkazné.[7] Poměr bazální centrální: periferní více než 2: 1 nebo poměr nad 3: 1, když se podává CRH, svědčí o Cushingově nemoci.[7] Tento test byl zlatým standardem pro rozlišení mezi Cushingovou chorobou a syndromem ektopické kortikotropiny.[7] BIPSS má pro Cushingovu chorobu citlivost a specificitu 94%, ale obvykle se používá jako poslední možnost kvůli své invazivnosti, vzácným, ale závažným komplikacím a odbornosti potřebné k jejímu provedení.[9]

Bez obsahu kortizolu v moči

Dalším použitým diagnostickým testem je test bez obsahu kortizolu v moči (UFC), který měří přebytek kortizolu vylučovaného ledvinami močí. Výsledky 4x vyšší hladiny kortizolu, než je obvyklé, budou pravděpodobně Cushingovou chorobou.[7][9] Tento test by měl být opakován třikrát, aby se vyloučila jakákoli běžně se vyskytující období hyperkortizolismu.[9] Test UFC má specificitu 81% a má tedy vysokou míru falešně pozitivních výsledků, které jsou způsobeny pseudo-Cushingovy stavy, spánková apnoe, syndrom polycystických vaječníků familiární rezistence na glukokortikoidy a hypertyreóza.[9]

Pozdě v noci (o půlnoci) test slinného kortizolu

Pozdní noc nebo půlnoc test slinného kortizolu získává podporu díky snadnému sběru a stabilitě při pokojové teplotě, proto jej lze přiřadit ambulantním pacientům.[7] Test měří volně cirkulující kortizol a má jak citlivost, tak specificitu 95–98%.[7][9] Tento test je zvláště užitečný pro diagnostiku dětí.[7]

Léčba

Léčbou první linie u Cushingovy choroby je chirurgická resekce sekrece ACTH adenom hypofýzy; tato operace zahrnuje odstranění nádoru prostřednictvím transsfenoidální chirurgie (TSS).[12] Existují dvě možné možnosti přístupu k sfenoidální sinus, včetně endonazálního přístupu (nosní dírkou) nebo sublabiálního přístupu (řezem pod horním retem); mnoho faktorů, jako je velikost nosní dírky, velikost léze a preference chirurga, způsobují výběr jedné přístupové cesty nad druhou.[13]Některé nádory neobsahují diskrétní hranici mezi nádorem a hypofýzou; proto může být vyžadováno pečlivé řezání hypofýzou k identifikaci umístění nádoru.[14] Pravděpodobnost úspěšné resekce je vyšší u pacientů, u nichž byl nádor identifikován při počáteční operaci, ve srovnání s pacienty, u nichž nebyl původně zjištěn žádný nádor; celková míra remise u pacientů s mikroadenomy podstupujícími TSS se pohybuje v rozmezí 65% - 90% a míra remise u pacientů s makroadenomy je nižší než 65%.[14] Pacienti s přetrvávajícím onemocněním po počáteční operaci jsou léčeni opakovanou operací hypofýzy, jakmile je zřejmé aktivní přetrvávající onemocnění; reoperace má však nižší úspěšnost a zvyšuje riziko hypofyzární nedostatečnosti.[14]

Hypofýza radiační terapie je další možností léčby pooperační přetrvávající hyperkortizolemie po neúspěchu transsfenoidální chirurgie.[15] RT s hypofýzou zvenčí je účinnější léčbou pediatrické CD u dětí s mírou vyléčení 80–88%. Hypopituitarismus konkrétně nedostatek růstového hormonu byla označena jako jediná nejčastější pozdní morbidita této léčby; GHD byla hlášena u 36% a 68% pacientů podstupujících RT po hypofýze pro Cushingovu chorobu.[15]

Bilaterální adrenalektomie je další léčba, která poskytuje okamžité snížení hladiny kortizolu a kontrolu nad hyperkortizolismem. Vyžaduje však vzdělávání pacientů, protože celoživotní glukokortikoid a mineralokortikoid u těchto pacientů je nutná náhradní léčba. Jednou z hlavních komplikací této léčby je progrese Nelsonova syndromu, která je způsobena zvýšenou úrovní růstu nádoru a sekrecí ACTH po adrenalektomii u 8–29% pacientů s CD.[16]

Během pooperačního zotavení pacienti odebírají 24hodinový vzorek moči a vzorek krve pro detekci hladiny kortizolu za účelem testu vyléčení; hladina kortizolu poblíž stanovení detekčního limitu odpovídá vyléčení. Hormonální náhrada, jako je steroid je podáván pacientům kvůli vysazení steroidů. Po dokončení odběru vzorků moči a krve jsou pacienti požádáni, aby přešli na glukokortikoidy, jako je prednison ke snížení příznaků spojených s odnětím nadledvin. Používá se také mitotan[17]

Byla provedena studie 3 525 případů TSS pro Cushingovu chorobu na celostátním vzorku amerických nemocnic v letech 1993 až 2002, která odhalila následující výsledky: nemocniční úmrtnost byla 0,7%; míra komplikací byla 42,1%. Diabetes insipidus (15%), tekuté a elektrolyt abnormality (12,5%) a neurologické deficity (5,6%) byly nejčastějšími hlášenými komplikacemi. Analýzy studie ukazují, že komplikace byly pravděpodobnější u pacientů před operací komorbidity. U pacientů starších 64 let byla vyšší pravděpodobnost nežádoucích účinků a prodlouženého pobytu v nemocnici. U žen bylo 0,3krát méně pravděpodobné, že budou mít nepříznivé výsledky ve srovnání s muži.[18]

Epidemiologie

Případy Cushingovy choroby jsou vzácné a o této nemoci je k dispozici jen málo epidemiologických údajů. 18letá studie provedená na populaci Vizcaya ve Španělsku uvedla 0,004% prevalence Cushingovy choroby.[19] Průměrný výskyt nově diagnostikovaných případů bylo 2,4 případů na milion obyvatel ročně. Onemocnění je často diagnostikováno 3–6 let po nástupu nemoci.[19]Několik studií ukázalo, že Cushingova choroba je častější u žen než u mužů v poměru 3–6: 1.[20][21] Navíc nejvíce postižených žen bylo ve věku mezi 50 a 60 lety hypertenze a abnormality v metabolismus glukózy jsou hlavními prediktory úmrtnost a nemocnost v neléčených případech onemocnění.[19] Úmrtnost na Cushingovu chorobu byla údajně 10–11%,[19][22] s většinou úmrtí na cévní onemocnění[8][19] Ženy ve věku 45–70 let mají výrazně vyšší úmrtnost než muži.[19]Choroba navíc vykazuje postupné zvyšování s časem. Důvody tohoto trendu nejsou známy, ale dvě možná vysvětlení jsou lepší diagnostické nástroje a vyšší míra výskytu.[19]

Dějiny

Onemocnění spojené s touto zvýšenou sekrecí kortizolu popsal americký neurochirurg Harvey Cushing v roce 1912, poté, co mu byl v roce 1910 předložen jedinečný případ choroby[23][24] 23letá žena jménem Minnie G., jejíž příznaky zahrnovaly bolestivé pocity obezita, amenorea, hypertrichóza (abnormální růst vlasů), nedostatečný vývoj sekundárních pohlavních znaků, hydrocefalus a mozkové napětí.[3] Tato kombinace příznaků nebyla v té době ještě popsána žádnou lékařskou poruchou.[3] Cushing si však byl jistý, že příznaky Minnie byly způsobeny dysfunkcí hypofýzy a připomínaly příznaky spojené s nádor nadledvin. Vzhledem k tomuto přesvědčení a jeho znalostem všech tří přední hypofýza buněčné typy, Cushing předpokládal, že pokud acidofil hyperpituitarismus (nadměrná sekrece z acidofilních buněk) akromegalie, pak přebytek bazofilní buňky musí být zapojen do jiné poruchy hypofýzy, která zahrnuje sexuální dysfunkci (amenorea u žen a erektilní dysfunkce u mužů) a mohl vysvětlit příznaky Minnie.[3] Experimentální důkazy a kazuistiky Cushing vedly k jeho publikaci v roce 1932 o hypofyzárním bazofilismu jako příčině Cushingovy choroby. V této publikaci byly popsány klinické příznaky onemocnění, pojmenované po Cushingovi.[25][26] Z 12 případů s hyperkortizolismus popsáno v Cushingově monografii o hypofýze, 67% zemřelo během několika let po projevu příznaků, zatímco Minnie G. přežila po projevech příznaků více než 40 let, a to navzdory skutečnosti, že nebyla léčena na nádor hypofýzy.[3] Díky prodlouženému přežití byl Minniein případ v té době jedinečný. Důvod tohoto přežití zůstává záhadou, protože pitva Minnie byla po její smrti odmítnuta.[3] Nejpravděpodobnějším vysvětlením, které navrhl J. Aidan Carney a bylo založeno na statistických důkazech, však bylo, že bazofil adenom Minnie mohla mít úkryt podstoupila částečné infarkt, což vede k regresi příznaků.[3] Druhou hypotézou bylo, že tím mohla Minnie trpět Primární pigmentovaná nodulární adrenokortikální nemoc (PPNAD ), který je spojen s Cushingovým syndromem (Carney komplex ) může občas způsobit spontánní ústup příznaků.[3]

V roce 1924 uvedl sovětský neurolog Nikolaj Itenko dva pacienty adenom hypofýzy. Výsledná nadměrná sekrece adrenokortikotropního hormonu vedla k produkci velkého množství kortizol podle nadledviny. Vzhledem k tomuto dopadu bylo v některých východoevropských a asijských zemích k názvu přidáno jméno Itsenko a tato nemoc se nazývá Itsenko-Kushingova choroba.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ "Whonamedit - Nikolai Michajlovič Itsenko". „Nikolai Michajlovič Itsenko vyšetřoval nervové infekce, vegetativní onemocnění nervového systému a mozkové nádory. V roce 1926 jako první popsal Itenko-Cushingovu chorobu, šest let před Cushingem.“
  2. ^ A.I. Gozhenko; I.P. Gurkalova; W. Zukow; Z. Kwasnik; B. Mroczkowska (2009). "Trematoda". Patologie: Knihovna studentů medicíny. Radomska Szkola Wyžsza uk. Zubrzyckiego. str. 280. ISBN  978-83-61047-18-6.
  3. ^ A b C d E F G h i Lanzino, Giuseppe; Maartens, Niki F .; Zákony, Edward R. (2002). „Cushingův případ XLV: Minnie G.“. Journal of Neurosurgery. 97 (1): 231–234. doi:10.3171 / jns.2002.97.1.0231. PMID  12134925.
  4. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001443/
  5. ^ „Informační stránka Cushingova syndromu“. Archivovány od originál 27. července 2013. Citováno 26. srpen 2013.
  6. ^ Kirk, Lawrence F., Jr.; Robert B. Hash; Harold P. Katner; Tom Jones (září 2000). „Cushingova choroba: klinické projevy a diagnostické hodnocení“. Americký rodinný lékař. 62 (5): 1119–27, 1133–4. PMID  10997535. Citováno 26. srpen 2013.
  7. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X Newell-Price, J .; Bertagna, X .; Grossman, A.B .; Nieman, L.K. (2006). "Cushingův syndrom". Lancet. 367 (9522): 1605–1617. doi:10.1016 / S0140-6736 (06) 68699-6. PMID  16698415. S2CID  36208358. Citováno 30. ledna 2014.
  8. ^ A b C d E Wilson, P.J .; Williams, J. R.; Smee, R.I. (2014). „Cushingova choroba: Zkušenost jednoho centra s využitím lineárního urychlovače (LINAC) pro stereotaktickou radiochirurgii a frakční stereotaktickou radioterapii“. Journal of Clinical Neuroscience. 21 (1): 100–106. doi:10.1016 / j.jocn.2013.04.007. PMID  24074805. S2CID  35091145.
  9. ^ A b C d E F G Nieman, L.K .; Ilias, I. (2005). "Hodnocení a léčba Cushingova syndromu". American Journal of Medicine. 118 (12): 1340–1346. doi:10.1016 / j.amjmed.2005.01.059. PMID  16378774. Citováno 30. ledna 2014.
  10. ^ Jagannathan J .; et al. (2009). „Výsledek použití histologické pseudokapsle jako chirurgické kapsle u Cushingovy choroby“. Journal of Neurosurgery. 111 (3): 531–9. doi:10.3171 / 2008.8.JNS08339. PMC  2945523. PMID  19267526.
  11. ^ Deipolyi, A; Karaosmanoglu, A; Habito, C; Brannan, S; Wicky, S; Hirsch, J; Oklu, R (23. února 2011). „Role bilaterálního vzorkování dolních petrosálních dutin v diagnostickém hodnocení Cushingovy choroby“. Diagnostická a intervenční radiologie (Ankara, Turecko). 18 (1): 132–8. doi:10.4261 / 1305-3825.DIR.4279-11.0. PMID  21348009. S2CID  41885668.
  12. ^ Ding D, Starke RM, Sheehan JP (květen 2014). „Paradigmata léčby adenomů hypofýzy: definování rolí radiochirurgie a radiační terapie“. J. Neurooncol. 117 (3): 445–57. doi:10.1007 / s11060-013-1262-8. PMID  24122025. S2CID  9927830.
  13. ^ Zákony, Edward R (2010). Transfenoidální chirurgie. Elsevier Inc.[trvalý mrtvý odkaz ]
  14. ^ A b C Biller BM, Grossman AB, Stewart PM, Melmed S, Bertagna X, Bertherat J, Buchfelder M, Colao A, Hermus AR, Hofland LJ, Klibanski A, Lacroix A, Lindsay JR, Newell-Price J, Nieman LK, Petersenn S, Sonino N, Stalla GK, Swearingen B, Vance ML, Wass JA, Boscaro M (2008). „Léčba Cushingova syndromu závislého na adrenokortikotropinu: konsensuální prohlášení“. J Clin Endocrinol Metab. 93 (7): 2454–2462. doi:10.1210 / jc.2007-2734. PMC  3214276. PMID  18413427.
  15. ^ A b Storr, HL; Oráč PN; Carroll PV; François I; Krassas GE; Afshar F; Besser GM; Grossman AB; Savage MO. (2003). „Klinické a endokrinní reakce na hypofyzární radioterapii u pediatrické Cushingovy choroby: účinná léčba druhé linie“. J Clin Endocrinol Metab. 88 (1): 34–37. doi:10.1210 / jc.2002-021032. PMID  12519825.
  16. ^ Gadelha, Mônica R .; Leonardo Vieira Neto (2014). „Účinnost léčby u Cushingovy choroby: systematický přehled“. Klinická endokrinologie. 80 (1): 1–12. doi:10.1111 / cen.12345. PMID  24118077. S2CID  21444684.
  17. ^ Fairfield, Wesley P. (2003). „Cushingova choroba po úspěšné transsfenoidální chirurgii - co očekávat a jak zvládat“. Citováno 31. ledna 2014.
  18. ^ Patil, CG; Lad, SP; Drsný, GR; Zákony ER, Jr; Boakye, M (2007). „Národní trendy, komplikace a výsledky po transsfenoidální chirurgii u Cushingovy choroby v letech 1993 až 2002“. Neurochirurgické zaostření. 23 (3): E7. doi:10.3171 / foc.2007.23.3.9. PMID  17961019. S2CID  24097046.
  19. ^ A b C d E F G Etxabe, J .; J. A. Vazquez (1994). „Morbidita a mortalita na Cushingovu chorobu: epidemiologický přístup“. Klinická endokrinologie. 40 (4): 479–484. doi:10.1111 / j.1365-2265.1994.tb02486.x. PMID  8187313. S2CID  9409591.
  20. ^ Boggan, J. E.; Tyrell, J.B; Wilson C.B (1983). „Transsphenoidální mikrochirurgická léčba Cushingovy choroby: zpráva o 100 případech“. Journal of Neurosurgery. 59 (2): 195–200. doi:10.3171 / jns.1983.59.2.0195. PMID  6306181. S2CID  23636688.
  21. ^ Howlet, T.A; Perry L .; Doniach I .; Rees LH .; Besser G.M (1986). „Diagnostika a léčba ACTH závislého Cushingova syndromu: srovnání vlastností produkce mimoděložní a hypofýzové ACTH“. Klinická endokrinologie. 24 (6): 699–713. doi:10.1111 / j.1365-2265.1986.tb01667.x. PMID  3024870. S2CID  2569895.
  22. ^ Lindholm, J .; Juul, S .; Jørgensen, J.O.L .; Astrup, J .; Bjerre, P .; Feldt-Rasmussen, U .; Hagen, C .; Jørgensen, J .; Kosteljanetz, M .; Kristensen, L.Ř .; Laurberg, P .; Schmidt, K .; Weeke, J (2001). „Incidence a pozdní prognóza Cushingova syndromu: populační studie“. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (1): 117–123. doi:10.1210 / jcem.86.1.7093. PMID  11231987.
  23. ^ Cushing H: Hypofýza a jeho poruchy: Klinické stavy vyvolané poruchami hypofýzy mozkové. Philadelphia: JB Lippincott, 1912
  24. ^ Zákony ER, Ezzat S, Asa SL, Rio LM, Michel L, Knutzen R, eds. (2013). Poruchy hypofýzy: diagnostika a léčba. Velká Británie: Wiley-blackwell. str. xiv. ISBN  978-0-470-67201-3.
  25. ^ Cushing, Harvey (1932). "Bazofilní adenomy hypofýzy a jejich klinické projevy (hypofýza bazofilismus)". Bulletin of the Johns Hopkins Hospital. 50: 137–95. Přetištěno Cushing H (duben 1969). „Bazofilní adenomy hypofýzy“. Ann R Coll Surg Engl. 44 (4): 180–1. PMC  2387613. PMID  19310569.
  26. ^ „Dr. Cushing Dead; Brain Surgeon, 70. Pioneer Who Won Fame as Founder of New School of Neuro-Surgery. Objevil Malady ovlivňující hypofýzu dre. Byl známý učitel a autor“. The New York Times. 8. října 1939. Citováno 21. března, 2010.

externí odkazy

Klasifikace