Předporodní steroid - Antenatal steroid

Předporodní steroid
Ostatní jménaPředporodní kortikosteroidy
SpecialitaOB / GYN

Předporodní steroidy, také známý jako prenatální kortikosteroidy, jsou léky podáváno těhotným ženám s očekáváním a předčasný porod. Po podání tyto steroidy urychlují zrání plic plodu, což snižuje pravděpodobnost syndrom dechové tísně kojenců a kojenecká úmrtnost.[1] Účinnost této léčby kortikosteroidy na člověka byla poprvé prokázána v roce 1972 sirem Graham Liggins a Ross Howie během randomizované kontrolní studie užívající betamethason.[1][2]

Použití

Předčasný porod

Bylo prokázáno, že předporodní steroidy snižují výskyt a úmrtnost syndrom dechové tísně kojenců, život ohrožující stav způsobený nedostatečně vyvinutými plícemi.[3]

Současné důkazy naznačují, že podávání prenatálních kortikosteroidů snižuje riziko pozdních potratů a úmrtí dětí. Je také méně pravděpodobné, že se dítě vyvine syndrom dechové tísně, nebo požadovat mechanická ventilace.[1] Je také méně pravděpodobné, že budou mít intraventrikulární krvácení (krvácení do mozku),[4][5] nekrotizující enterokolitida nebo systémové infekce (infekce postihující celé tělo) v prvních dvou dnech života.[1] Zdá se, že steroidy nezvyšují počet žen, u kterých dojde k infekci plodových membrán (chorioamnionitida ) nebo dělohy (endometritida ).[1] Tyto výzkumné důkazy pocházejí většinou ze zemí se středními a vysokými příjmy. O podávání předporodních kortikosteroidů ženám v zemích s nízkými příjmy, kde jsou infekce častější, však není mnoho výzkumu. Je zapotřebí dalšího výzkumu k určení účinků těchto steroidů na ženy a děti v zemích s nízkými příjmy.[1] Aby se tento nedostatek literatury vyřešil, WHO v současné době provádí řadu mezinárodních pokusů v zemích s nízkými zdroji.[6]

Vícenásobné těhotenství

Je třeba provést další výzkum, aby bylo možné adekvátně určit výsledky podávání předporodních steroidů pro mutifetální těhotenství.[1] Některé národní pokyny klinické praxe však doporučují užívání steroidů pro předčasný porod bez ohledu na vícečetné těhotenství.[7]

Předčasné předčasné prasknutí membrán

Bylo také prokázáno, že předporodní steroidy mají jednoznačný příznivý účinek při léčbě stavu předčasné předčasné prasknutí membrán (PPROM).[8] Podobně jako jeho účinky na předčasný porod, výzkumné důkazy naznačují, že podávání prenatálních steroidů pacientům s PPROM snižuje riziko novorozenecké úmrtnosti, intraventrikulárního krvácení a syndromu dechové tísně.[1][9]

Nepříznivé účinky

Předběžný výzkum naznačil, že užívání prenatálních kortikosteroidů může mít dlouhodobé nepříznivé účinky.[10] U zvířat bylo užívání prenatálních kortikosteroidů spojeno s nepříznivými účinky na kardiometabolický systém a inhibovalo růst mozku, stejně jako zhoršilo paměť a potíže s učením.[10] I když ještě není jisté, zda by se u lidských plodů vyskytly stejné účinky, některá literatura zjistila, že u předčasně narozených plodů léčených předporodními kortikosteroidy může být větší riziko vzniku duševních poruch a poruch chování v dětství, protože tyto léky jsou schopné proniknout do plodu „mozek a mohl by ovlivnit neurovývoj.[10] Výzkum u lidí i zvířat naznačuje, že opakované dávky prenatálních kortikosteroidů mohou dlouhodobě vést ke zvýšenému riziku problémů se zrakem a sluchem.[10]

Kontraindikace

Kontraindikace při podávání prenatálních kortikosteroidů zahrnují:[11]

  • Systémová infekce matky
  • Mateřská chorioamnionitida

Drogy

Kortikosteroidy podporují vývoj plíce předčasně plod před narozením,[12] a jsou podávány, když se předpokládá, že předčasný plod bude dodán do 24 až 48 hodin. Doba optimálního účinku začíná 24 hodin po podání a trvá 7 dní.[13][14] V některých částech světa se předporodní steroidy používají až po 36 týdnech těhotenství.[15] Doba mezi podáním steroidů a dodáním může změnit účinnost steroidů.[16]

Národní pokyny Publikované v angličtině o předporodní aplikaci steroidů pro předčasný porod
ZeměOrganizace (rok vydání)Doporučení ohledně gestačního věkuDalší kritéria pro zařazeníBetamethason nebo dexamethason
Austrálie a Nový ZélandAustralská a novozélandská neonatální síť (2018)[17]<34 týdnů a 6 dníPředčasný porod se očekává za 1 - 8 dníNespecifikováno
Pokyny pro klinickou praxi předporodní kortikosteroidy

Panel (2015)[18]

≤ 34 týdnů a 6 dníPředčasný porod se očekává za ≥ 7 dníBuď betamethason nebo dexamethason
Společnost porodnické medicíny Austrálie a Nového Zélandu (2014)[19]<34 týdnů-Nespecifikováno
KanadaSpolečnost porodníků a gynekologů Kanady (2018)[20]24 - 34 týdnů a 6 dníPředčasný porod se očekává za ≥ 7 dníBuď betamethason nebo dexamethason
Spojené královstvíRoyal College of Obstetricians and Gynecologists (2015)[21]24 - 33 týdnů a 6 dníPředpokládaný předčasný porodNespecifikováno
Spojené státy americkéAmerická vysoká škola porodníků a gynekologů (2020)[7]24 - 33 týdnů a 6 dníPředčasný porod se očekává do 7 dnůBetamethason
MezinárodníSvětová zdravotnická organizace (2015)[22]24 - 34 týdnůJe možné přesně odhadnout gestační věk, předčasný porod očekávat do 7 dnů, nedostatek mateřské infekceBuď betamethason nebo dexamethason

Výběr steroidů

Mezi běžné kortikosteroidy patří dexamethason a betamethason. Dexamethason je často doporučován kvůli jeho vyšší účinnosti a bezpečnosti, široké dostupnosti a nízkým nákladům,[23] zatímco betamethason lépe předchází změkčení mozku u předčasných plodů.[24] Obě léky mají určité společné rysy, včetně schopnosti procházet placentou, stejně jako velmi podobné molekulární struktury. Ve skutečnosti jsou dva steroidy identické, s výjimkou jedné další methylové skupiny na betamethasonu.[25] Ačkoli má betamethason prodloužený poločas, neexistují žádné významné důkazy naznačující, že by jeden mohl být lepší než druhý.[7] Literatura na toto téma je omezená a nekonzistentní,[7] některé výzkumy naznačují, že dexamethason snižuje riziko intraventrikulárního krvácení,[26] zatímco jiné studie určily, že betamethason vede ke zlepšení dlouhodobějších výsledků.[27]

Mechanismus účinku

Aby se dosáhlo zlepšených výsledků dýchání, působí předporodní steroidy na buňky zvané pneumocyty typu II, které se nacházejí uvnitř alveoly dětských plic.[28] Glukokortikoidy zvyšují rychlost zrání buněk a zvyšují produkci mRNA kódující proteiny potřebné pro syntézu povrchově aktivní látky.[28] Povrchově aktivní látka je látka bohatá na fosfolipidy vylučovaná plícemi za účelem zvýšení elasticity a snížení povrchového napětí, což následně vede k efektivnější rychlosti ventilace.[29] Povrchově aktivní látka navíc lemuje vnitřek plicních sklípků v plicích a ve výsledku zabraňuje zhroucení plicních sklípků během výdechu.[30] Protože předčasně narozené děti mají často nezralé nebo neúplně vyvinuté plíce, povrchově aktivní povlak alveol je podobně nedostatečný, což má za následek špatné výsledky dýchání nebo rozvoj syndromu dechové tísně.[31] Předporodní podávání steroidů, jako je betamethason nebo dexamethason, zvyšuje produkci povrchově aktivní látky, a proto vede k lepšímu zdraví pro předčasně narozené děti.[32]  

Dějiny

V roce 1969 začal Graham Liggins, vědecký pracovník zabývající se lékařským výzkumem, zkoumat účinky podávání dexamethasonu na načasování porodu u březích ovcí.[33] Liggins provedl tento experiment v naději, že prokáže svou hypotézu, že za vyvolání porodu je zodpovědný plod a nikoli matka.[34] Liggins zjistil, že dexamethason způsobil, že těhotné ovce předčasně porodily své plody, avšak navzdory skutečnosti, že plod jehněčí byl extrémně předčasný, byl dodán živý.[34]

S pomocí svého kolegy, pediatra Rosse Howieho, provedl Liggins podobný experiment s 282 lidskými ženami, u nichž se předpokládalo, že budou mít předčasný porod.[35] Tato předběžná studie ukázala, že podávání kortikosteroidů, konkrétně betamethasonu, mělo za následek okamžité zlepšení, které bylo statisticky významné, jako například:

  • Snížená novorozenecká úmrtnost
  • Snížený výskyt syndromu dechové tísně, ale pouze u plodů, které měly
    1. Podstoupit méně než 32 týdnů těhotenství a;
    2. Byly ošetřeny minimálně 24 hodin před jejich dodáním
  • Snížený výskyt intraventrikulárního cerebrálního krvácení

Tato zjištění byla poprvé uvedena v článku Kontrolovaná studie léčby předporodními glukokortikoidy pro prevenci syndromu dechové tísně u předčasně narozených dětí, publikovaná v časopise Pediatrics v roce 1972.[35] Výzkum Liggins a Howieho prokázal, že prenatální kortikosteroidy byly schopny snížit respirační komplikace a kojeneckou úmrtnost tím, že vyvolaly buněčnou diferenciaci, a tím i zrání, v plicích.[34][35] Tyto výsledky však byly do klinické praxe ve Spojených státech začleněny až o více než dvě desetiletí později.[34]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Roberts D, Brown J, Medley N, Dalziel SR (březen 2017). „Antenatální kortikosteroidy pro urychlení zrání plic plodu u žen s rizikem předčasného porodu“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD004454. doi:10.1002 / 14651858.CD004454.pub3. PMC  6464568. PMID  28321847.
  2. ^ Liggins GC, Howie RN (říjen 1972). „Kontrolovaná studie předporodní léčby glukokortikoidy pro prevenci syndromu dechové tísně u předčasně narozených dětí“. Pediatrie. 50 (4): 515–25. PMID  4561295.
  3. ^ Mwansa-Kambafwile J, Cousens S, Hansen T, Lawn JE (duben 2010). „Antenatální steroidy v předčasném porodu k prevenci úmrtí novorozenců v důsledku komplikací předčasného porodu“. International Journal of Epidemiology. 39 Suppl 1 (dodatek 1): i122-33. doi:10.1093 / ije / dyq029. PMC  2845868. PMID  20348115.
  4. ^ Abbasi S, Oxford C, Gerdes J, Sehdev H, Ludmir J (leden 2010). „Antenatální kortikosteroidy před 24. týdnem těhotenství a novorozenecké výsledky u kojenců s extrémně nízkou porodní hmotností“. American Journal of Perinatology. 27 (1): 61–6. doi:10.1055 / s-0029-1223269. PMID  19544249.
  5. ^ Ment LR, Oh W, Ehrenkranz RA, Philip AG, Duncan CC, Makuch RW (březen 1995). "Předporodní steroidy, způsob porodu a intraventrikulární krvácení u předčasně narozených dětí". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 172 (3): 795–800. doi:10.1016/0002-9378(95)90001-2. PMID  7892866.
  6. ^ Spolupráce se zkouškami WHO ACTION (srpen 2019). „Světová zdravotnická organizace ACTION-I (Antenatální kortikosteroidy pro zlepšení výsledků u předčasně narozených novorozenců) Zkušební verze: multicentrická, multicentrická, dvouramenná, paralelní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, individuálně randomizovaná studie prenatálních kortikosteroidů pro ženy ohrožené bezprostředním porodem v raném předčasném období v nemocnicích v zemích s nízkými zdroji “. Zkoušky. 20 (1): 507. doi:10.1186 / s13063-019-3488-z. PMC  6698040. PMID  31420064.
  7. ^ A b C d „Antenatální léčba kortikosteroidy pro zrání plodu“. www.acog.org. Citováno 2020-12-01.
  8. ^ Vidaeff AC, Ramin SM (červen 2011). "Antenatální kortikosteroidy po předčasném předčasném prasknutí membrán". Klinické porodnictví a gynekologie. 54 (2): 337–43. doi:10.1097 / GRF.0b013e318217d85b. PMID  21508704.
  9. ^ Harding, Jane E .; Pang, Jia-Min; Knight, David B .; Liggins, Graham C. (leden 2001). „Pomáhají předporodní kortikosteroidy při předčasném prasknutí membrán?“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 184 (2): 131–139. doi:10.1067 / mob.2001.108331. ISSN  0002-9378.
  10. ^ A b C d Asztalos, Elizabeth V .; Murphy, Kellie E .; Matthews, Stephen G. (2020-10-14). „Rostoucí dilema: předporodní kortikosteroidy a dlouhodobé důsledky“. American Journal of Perinatology: s – 0040–1718573. doi:10,1055 / s-0040-1718573. ISSN  0735-1631.
  11. ^ Zázrak, Xavier; Di Renzo, Gian Carlo; Stark, Ann; Fanaroff, Avroy; Carbonell-Estrany, Xavier; Saling (koordinátoři WAPM Premat, Erich (01.01.2008). „Směrnice pro používání prenatálních kortikosteroidů pro zrání plodu“. Journal of Perinatal Medicine. 36 (3). doi:10.1515 / JPM.2008.032. ISSN  0300-5577.
  12. ^ Engle WA (únor 2008). „Substituční léčba povrchově aktivní látkou pro respirační potíže u předčasně narozených a narozených dětí“. Pediatrie. 121 (2): 419–32. doi:10.1542 / peds.2007-3283. PMID  18245434.
  13. ^ „Doporučení pro použití předporodní kortikosteroidy“. Perinatology.com. Citováno 6. ledna 2014.
  14. ^ "Medscape Obstetrics".(vyžadováno předplatné)
  15. ^ „UK National Health Service“. Archivovány od originál dne 03.09.2012.
  16. ^ McEvoy C, Schilling D, Spitale P, Peters D, O'Malley J, Durand M (květen 2008). „Snížená poddajnost dýchání u kojenců do 32. týdne těhotenství nebo porodů podaných více než 7 dní po předporodní terapii steroidy“. Pediatrie. 121 (5): e1032-8. doi:10.1542 / peds.2007-2608. PMID  18450845.
  17. ^ Chow, SSW, Creighton, P, Chambers, GM, Lui, K. 2020. “Zpráva australské a novozélandské novorozenecké sítě „2018. Sydney: ANZNN.
  18. ^ "Antenatální kortikosteroidy podávané ženám před narozením ke zlepšení zdraví plodu, kojence, dítěte a dospělého: Pokyny pro klinické postupy "(PDF). Panel pokynů k klinické praxi předporodních kortikosteroidů. 2015. Liggins Institute, The University of Auckland, Auckland. Nový Zéland.
  19. ^ "Pokyny pro zvládnutí hypertenzních poruch těhotenství "(PDF). Společnost porodnické medicíny Austrálie a Nového Zélandu. 2014.
  20. ^ Skoll, Amanda; Boutin, Amélie; Bujold, Emmanuel; Burrows, Jason; Crane, Joan; Geary, Michael; Jain, Venu; Lacaze-Masmonteil, Thierry; Liauw, Jessica; Mundle, William; Murphy, Kellie (2018). „Antidatální léčba kortikosteroidy č. 364 pro zlepšení novorozeneckých výsledků“. Journal of Obstetrics and Gynecology Canada. 40 (9): 1219–1239. doi:10.1016 / j.jogc.2018.04.018. ISSN  1701-2163.
  21. ^ "Předčasný porod a porod "(PDF). National Institute for Health and Care Excellence. 2015.
  22. ^ „WHO | Doporučení WHO týkající se intervencí ke zlepšení výsledků předčasného porodu“. SZO. Citováno 2020-12-01.
  23. ^ „Dexamethason versus betamethason jako prenatální kortikosteroid (ACS)“ (PDF). Komise OSN / Born Too Soon Care Pracovní skupina pro předporodní kortikosteroidy. 20. srpna 2013. Archivovány od originál (PDF) dne 6. ledna 2014. Citováno 6. ledna 2014.
  24. ^ „Antenatální steroidní video“. Archivovány od originál dne 01.01.2014. Citováno 2011-12-27.
  25. ^ Fanaroff, Avroy A .; Hack, Maureen (1999-10-14). „Periventrikulární leukomalacie - vyhlídky na prevenci“. New England Journal of Medicine. 341 (16): 1229–1231. doi:10.1056 / NEJM199910143411611. ISSN  0028-4793. PMID  10519903.
  26. ^ Brownfoot, Fiona C; Gagliardi, Daniela I; Bain, Emily; Middleton, Philippa; Crowther, Caroline A (2013-08-29). Cochrane Group pro těhotenství a porod (ed.). „Různé kortikosteroidy a režimy pro urychlení zrání plic plodu u žen s rizikem předčasného porodu“. Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002 / 14651858.CD006764.pub3.
  27. ^ Lee, Ben H .; Stoll, Barbara J .; McDonald, Scott A .; Higgins, Rosemary D. (2008-02-01). „Neurovývojové výsledky dětí s extrémně nízkou porodní hmotností vystavených prenatálně dexamethasonu versus betamethasonu“. Pediatrie. 121 (2): 289–296. doi:10.1542 / peds.2007-1103. ISSN  0031-4005. PMID  18245420.
  28. ^ A b Vyas, J .; Kotecha, S. (září 1997). "Účinky prenatálních a postnatálních kortikosteroidů na předčasné plíce". Archiv nemoci v dětském fetálním a neonatálním vydání. 77 (2): F147 – F150. ISSN  1359-2998. PMC  1720703. PMID  9377142.
  29. ^ Farrell, Philip M. (květen 1977). „Vývoj plodu v plicích a vliv glukokortikoidů na plicní surfaktant“. Journal of Steroid Biochemistry. 8 (5): 463–470. doi:10.1016/0022-4731(77)90248-5. ISSN  0022-4731.
  30. ^ McMaster Dětská nemocnice (červenec 2018). „Jak povrchově aktivní látka pomáhá plicím vašeho dítěte“ (PDF). Hamilton Health Sciences. Citováno 28. listopadu 2020.
  31. ^ Chakraborty, Mallinath; Kotecha, Sailesh (01.12.2013). „Plicní surfaktant u novorozenců a dětí“. Dýchat. 9 (6): 476–488. doi:10.1183/20734735.006513. ISSN  1810-6838.
  32. ^ Roberts, Devender; Brown, Julie; Medley, Nancy; Dalziel, Stuart R (2017-03-21). „Antenatální kortikosteroidy pro urychlení zrání plic plodu u žen s rizikem předčasného porodu“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (3). doi:10.1002 / 14651858.CD004454.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  6464568. PMID  28321847.
  33. ^ Liggins, G. C. (01.12.1969). „PREMATURNÍ DODÁVKA FETÁLNÍCH JEHNĚČEK INFUZOVANÝCH GLUCOKORTICOIDY“. Journal of Endocrinology. 45 (4): 515–523. doi:10.1677 / joe.0.0450515. ISSN  0022-0795.
  34. ^ A b C d Norwitz, Errol R; Greenberg, James A (2010). „Kromě protenatálních kortikosteroidů: Co nás Mont Liggins naučil?“. Recenze v porodnictví a gynekologii. 3 (3): 79–80. ISSN  1941-2797. PMC  3046760. PMID  21364857.
  35. ^ A b C Liggins, G. C .; Howie, R. N. (říjen 1972). „Kontrolovaná studie léčby předporodní glukokortikoidy pro prevenci syndromu dechové tísně u předčasně narozených dětí“. Pediatrie. 50 (4): 515–525. ISSN  0031-4005. PMID  4561295.

Další čtení