Osilodrostat - Osilodrostat

Osilodrostat
Osilodrostat.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyIsturisa
Ostatní jménaLCI-699
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogInhibitor steroidogeneze
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC13H10FN3
Molární hmotnost227.242 g · mol−1
3D model (JSmol )

Osilodrostat, prodávané pod značkou Isturisa, je lék k léčbě dospělých s Cushingova nemoc kteří buď nemohou podstoupit operaci hypofýzy, nebo podstoupili operaci, ale stále mají tuto nemoc.[1] Užívá se ústy.[1]

Nejběžnější vedlejší účinky jsou nedostatek adrenalinu, bolest hlavy, zvracení, nevolnost, únava, a otok (otok způsobený zadržováním tekutin).[1][2]

Hypokortizolismus (nízké hladiny kortizolu), Prodloužení QTc (stav srdečního rytmu) a výšky v hormon nadledvin prekurzory (neaktivní látka přeměněná na hormon) a androgeny (hormon, který reguluje mužské vlastnosti) se může také objevit u lidí užívajících osilodrostat.[1]

Osilodrostat byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v lednu 2020,[2] a pro lékařské použití ve Spojených státech v březnu 2020.[1][3]

Osilodrostat je orálně aktivní, nesteroidní kortikosteroidy inhibitor biosyntézy který vyvinul Novartis pro léčbu Cushingův syndrom a hypofýza ACTH hypersekrece (specifický podtyp Cushingova syndromu).[4] Konkrétně funguje jako silný a selektivní inhibitor z aldosteron syntáza (CYP11B2) a při vyšších dávkách Llp-hydroxyláza (CYP11B1).[4] Lék byl také vyvíjen pro léčbu srdeční selhání, hypertenze, a solidní nádory, ale vývoj byl pro tyto indikace zastaven.[5]

Dějiny

V říjnu 2014 Evropská komise pro osilodrostat pro léčbu Cushingova syndromu udělila označení za osiřelé.[6]

Osilodrostat byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v lednu 2020,[2] a pro lékařské použití ve Spojených státech v březnu 2020.[1][3]

Bezpečnost a účinnost přípravku Osilodrostat při léčbě Cushingovy choroby u dospělých byla hodnocena ve studii na 137 dospělých subjektech (asi tři čtvrtiny žen) s průměrným věkem 41 let.[1] Většina subjektů buď podstoupila operaci hypofýzy, která neléčila Cushingovu chorobu, nebo nebyla chirurgickými kandidáty.[1] Ve 24týdenním otevřeném období s jedním ramenem dostávali všichni pacienti počáteční dávku 2 miligramů (mg) osilodrostatu dvakrát denně, kterou bylo možné zvyšovat každé dva týdny až na 30 mg dvakrát denně.[1] Na konci tohoto 24týdenního období měla přibližně polovina subjektů hladiny kortizolu v normálních mezích.[1] Po tomto bodě vstoupilo 71 subjektů, kteří nepotřebovali další zvyšování dávky a lék tolerovali posledních 12 týdnů, do osmitýdenní, dvojitě zaslepené, randomizované abstinenční studie, kde buď dostávali osilodrostat nebo placebo (neaktivní léčba).[1] Na konci této ochranné lhůty si 86% subjektů užívajících osilodrostat udržovalo hladiny kortizolu v normálních mezích ve srovnání s 30% subjektů užívajících placebo.[1]

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil osilodrostat na základě důkazů z jedné klinické studie (NCT02180217) u 137 subjektů s Cushingovou chorobou.[3] Pokus byl proveden na 66 místech v 19 zemích (USA, Argentina, Rakousko, Bulharsko, Kanada, Čína, Kolumbie, Německo, Španělsko, Francie, Velká Británie, Indie, Itálie, Japonsko, Korea, Nizozemsko, Rusko, Thajsko a Krocan).[3]

Jedna studie trvající 48 týdnů hodnotila přínosy a vedlejší účinky osilodrostatu.[3] Do studie byly zařazeny subjekty s Cushingovou chorobou, u nichž chirurgický zákrok na hypofýze nebyl možný nebo nefungoval.[3] Proces byl rozdělen do čtyř období.[3] Subjekty dostávaly osilodrostat dvakrát denně ve všech čtyřech obdobích.[3] Po prvních dvou obdobích (24 týdnů) byla přínos osilodrostatu hodnocena procentem subjektů, které měly 24hodinové hladiny volného kortizolu v moči v normálních mezích.[3]

Ve třetím období (které trvalo osm týdnů) polovina pacientů, kteří měli normální hladiny volného kortizolu v moči po 24 týdnech léčby, pokračovala v užívání osilodrostatu a druhá polovina byla převedena na placebo.[3] Subjekty ani poskytovatelé zdravotní péče nevědí, jaká léčba byla v tomto období podána.[3] Přínos osilodrostatu byl hodnocen na procentu subjektů, kteří měli normální hladinu kortizolu na konci tohoto období, ve srovnání s jedinci, kteří dostávali placebo.[3]

FDA udělil osilodrostat a lék na vzácná onemocnění označení a udělil společnosti Isturisa souhlas Novartis.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m „FDA schvaluje novou léčbu dospělých s Cushingovou chorobou“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 6. března 2020. Citováno 6. března 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  2. ^ A b C „Isturisa EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 18. února 2020. Citováno 6. března 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l "Snapshot s drogami: Isturisa". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 6. března 2020. Citováno 27. března 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  4. ^ A b Fleseriu M, Castinetti F (2016). „Aktualizace o roli inhibitorů adrenální steroidogeneze u Cushingova syndromu: zaměření na nové terapie“. Hypofýza. 19 (6): 643–653. doi:10.1007 / s11102-016-0742-1. PMC  5080363. PMID  27600150.
  5. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800026342
  6. ^ „EU / 3/14/1345“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 23. července 2020.

Další čtení

externí odkazy

  • "Osilodrostat". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • Číslo klinického hodnocení NCT02697734 pro „Hodnocení účinnosti a bezpečnosti osilodrostatu při Cushingově chorobě (LINC-4)“ na ClinicalTrials.gov