Kyselina alendronová - Alendronic acid

Kyselina alendronová
Kyselina alendronová.svg
Alendronát-3D-koule.png
Klinické údaje
Obchodní názvyFosamax, Binosto a další
Ostatní jménaAlendronát, alendronát sodný
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa601011
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost0.6%
Metabolismusvylučován beze změny
Odstranění poločas rozpadu126 měsíců
VylučováníLedviny
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.128.415 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC4H13NÓ7P2
Molární hmotnost249.096 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Kyselina alendronová, prodávané pod značkou Fosamax mimo jiné je a bisfosfonát léky používá se k léčbě osteoporóza a Pagetova choroba kostí.[2] Užívá se ústy.[2] Použití se často doporučuje společně s Vitamín D, doplnění vápníku a změny životního stylu.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří zácpa, bolest břicha, nevolnost a kyselý reflux.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky mohou patřit problémy s jícnem, osteonekróza čelisti, a zlomeniny stehenní kosti.[2] Použití se nedoporučuje během těhotenství nebo u těch s špatná funkce ledvin.[3] Kyselina alendronová působí snížením aktivity buněk, které štěpí kost.[2]

Kyselina alendronová byla poprvé popsána v roce 1978 a pro lékařské použití ve Spojených státech schválena v roce 1995.[2][4] Je k dispozici jako generické léky. V roce 2017 se jednalo o 90. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než osmi miliony receptů.[5][6]

Lékařské použití

Kyselina alendronová 35 mg (jako alendronát sodný 45,7 mg) perorální tableta
  • Prevence a léčba žen osteoporóza[2]
  • Léčba mužské osteoporózy
  • Prevence a léčba osteoporózy spojené s kortikosteroidy spolu s doplňky vápníku a vitaminu D.[2]
  • Pagetova nemoc[2]

Kontraindikace

Alendronát by neměl být používán k:

  • Akutní záněty gastrointestinálního traktu (ezofagitida, gastritida, ulcerace)
  • Klinicky se projevuje osteomalace
  • Určité malformace a poruchy jícnu (striktury, achalázie)[2]
  • Neschopnost stát, chodit nebo sedět 30 minut po perorálním podání
  • Porucha funkce ledvin nebo chronické onemocnění ledvin, o čemž svědčí clearance kreatininu pod 30 ml / min
  • Přecitlivělost na alendronát nebo jinou složku přípravku
  • Hypokalcémie[2]
  • Těhotenství a kojení
  • Pacienti mladší 18 let. věku, protože pro tuto populaci neexistují žádné klinické údaje

Vedlejší efekty

  • Gastrointestinální trakt:
    • Ulcerace a možné prasknutí jícen; to může vyžadovat hospitalizaci a intenzivní léčbu. Může se také objevit ulcerace žaludku a dvanáctníku.
    • Rakovina jícnu, metaanalýza dospěla k závěru, že léčba bisfosfonáty není spojena s nadměrným rizikem rakoviny jícnu.[7][8]
  • Obecně: vzácné případy kožní vyrážky, zřídka se projevující jako Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, oční problémy (uveitida, skleritida ) a generalizovaná bolest svalů, kloubů a kostí[9] (vzácně závažné). V laboratorních testech lze pozorovat snížené hodnoty vápníku a fosfátů, ale odrážejí očekávané působení léku a téměř vždy nejsou klinicky relevantní.
  • Osteonekróza čelisti při užívání tohoto léku může dojít k zubním pracím jakéhokoli druhu. Riziko je u extrakcí v dolní čelisti (dolní čelisti) podstatně vyšší než v jiných oblastech úst a riziko se zvyšuje, pokud jej užíváte čtyři nebo více let [10] Ačkoli je tento nežádoucí účinek neobvyklý (0,4–1,6% u kyseliny alendronové podávané perorálně), vyskytuje se primárně u pacientů, kterým je podáván intravenózní bisfosfonáty, přičemž většina případů je hlášena v rakovina pacientů.[11][12]
  • Kosti: Alendronát byl u dlouhodobých uživatelů spojován s vývojem zlomenin femuru s nízkým dopadem.[13] Studie dále naznačují, že u uživatelů alendronátu došlo k nárůstu počtu osteoklasty a vyvinout obří vícejaderné osteoklasty; význam tohoto vývoje je nejasný.[14] Přípravek Fosamax byl spojen se vzácným typem zlomenin nohou, které se po malém nebo žádném traumatu (subtrochanterické zlomeniny) prořezávají přímo přes horní část stehenní kosti.[15]

Interakce

  • Potraviny a léky obsahující velké množství vápníku, hořčíku nebo hliníku (antacida) snižují absorpci alendronátu. Po požití alendronátu by měla uplynout nejméně půl hodiny, než budete jíst mléčné výrobky nebo užívat doplněk nebo drogu.
  • Vysoce aktivní analogy vitaminu D nebo fluoridy: nejsou k dispozici žádné údaje. Je třeba se vyhnout souběžné léčbě.
  • Další příznivý účinek HRT (hormonální substituční terapie) s estrogeny /progestiny nebo raloxifen u žen po menopauze s osteoporózou zbývá objasnit, ale nebyly pozorovány žádné interakce. Kombinace je tedy možná, ale kontroverzní.
  • Intravenózní ranitidin zvyšuje orální biologickou dostupnost alendronátu. Nejsou známy žádné klinické důsledky.
  • Kombinace NSAID a alendronát může zvyšovat riziko žaludečních vředů. Oba tyto léky mají potenciál dráždit sliznici horní části gastrointestinálního traktu.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Alendronát inhibuje osteoklast zprostředkovaná kostní resorpce. Jako všichni bisfosfonáty, je chemicky příbuzný anorganickému pyrofosfát, endogenní regulátor kostního obratu. Ale zatímco pyrofosfát inhibuje oba osteoklasty kostní resorpce a mineralizace kosti nově vytvořené osteoblasty alendronát specificky inhibuje kostní resorpci bez jakéhokoli účinku na mineralizaci při farmakologicky dosažitelných dávkách. Jeho inhibice kostní resorpce je závislá na dávce a přibližně 1 000krát silnější než ekvimolární účinek prvního bisfosfonátového léčiva, etidronát. Při léčbě se vyvíjí normální kostní tkáň a alendronát se ukládá do kostní matrice ve farmakologicky neaktivní formě. Pro optimální účinek je v těle zapotřebí dostatku vápníku a vitaminu D, aby se podpořil normální vývoj kostí. Hypokalcémie by proto měly být před zahájením léčby opraveny.

Etidronát má při inhibici mineralizace stejnou nevýhodu jako pyrofosfát, ale má všechny silné účinky N -obsahující bisfosfonáty, včetně alendronátu, risedronát, ibandronát, a zoledronát, ne.

Farmakokinetika

Relativní potence[16]
BisfosfonátRelativní potence
Etidronát1
Tiludronát10
Pamidronát100
Alendronát100-500
Ibandronát500-1000
Risedronát1000
Zoledronát5000

Stejně jako u všech silných bisfosfonátů je frakce léčiva, která se dostane do oběhového systému neporušená (systémová biologická dostupnost ) po nízké perorální dávce, v průměru pouze 0,6–0,7% u žen a mužů nalačno. Příjem společně s jídly a nápoji jinými než voda dále snižuje biologickou dostupnost. Absorbované léčivo se rychle rozdělí, s přibližně 50% vazbou na exponovaný povrch kosti; zbytek je vylučován nezměněn ledvinami. Na rozdíl od většiny léčivých přípravků silný negativní náboj na dvou fosfonátových částech omezuje orální biologickou dostupnost a expozice expozice jiným než kostním tkáním je naopak velmi nízká. Po absorpci v kosti má alendronát odhadovaný terminální eliminační poločas 10 let.[17]

Reference

  1. ^ A b „Užívání alendronátu během těhotenství“. Drugs.com. 22. srpna 2019. Citováno 17. května 2020.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l „Monografie Fosamax pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 2. února 2019.
  3. ^ Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 710–711. ISBN  9780857113382.
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 523. ISBN  9783527607495.
  5. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  6. ^ „Alendronát sodný - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  7. ^ Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (říjen 2012). „Léčba bisfosfonáty a riziko rakoviny jícnu: metaanalýza observačních studií“. Osteoporóza mezinárodní. 24 (1): 279–86. doi:10.1007 / s00198-012-2158-8. PMID  23052941. S2CID  12625687.
  8. ^ Haber SL, McNatty D (březen 2012). "Hodnocení užívání perorálních bisfosfonátů a rizika rakoviny jícnu". Ann Pharmacother. 46 (3): 419–23. doi:10,1345 / aph. 1Q482. PMID  22333262. S2CID  38417272.
  9. ^ Zprávy o bezpečnosti pacientů FDA, březen 2008
  10. ^ Popis produktu Fosamax, Merck & Co.
  11. ^ Pazianas, M .; Miller P; Blumentals WA; Bernal M; Kothawala P (29. srpna 2007). „Přehled literatury o osteonekróze čelisti u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty: prevalence, rizikové faktory a klinické charakteristiky“. Klinická terapie. 29 (8): 1548–58. doi:10.1016 / j.clinthera.2007.08.008. PMID  17919538.
  12. ^ Carini, F .; Barbano L; Saggese V; Monai D; Porcaro G. (2012-04-03). „Několik systémových onemocnění komplikovaných bisfosfonátovou osteonekrózou: kazuistika“. Ann Stomatol (Roma). 3 (2 doplňky): 32–6. PMC  3512552. PMID  23285320.
  13. ^ Lenart BA, Lorich DG, Lane JM (březen 2008). „Atypické zlomeniny diafýzy femuru u postmenopauzálních žen užívajících alendronát“. N. Engl. J. Med. 358 (12): 1304–6. doi:10.1056 / NEJMc0707493. PMID  18354114. S2CID  26968573. Shrnutí ležel – US News & World Report.
  14. ^ Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC (leden 2009). „Obří tvorba osteoklastů a dlouhodobá léčba perorálními bisfosfonáty“. N. Engl. J. Med. 360 (1): 53–62. doi:10.1056 / NEJMoa0802633. PMC  2866022. PMID  19118304. Shrnutí ležel – Washington Post.
  15. ^ Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS (únor 2008). „Vznikající model subtrochanterických stresových zlomenin: dlouhodobá komplikace léčby alendronátem?“. Zranění. 39 (2): 224–31. doi:10.1016 / j.injury.2007.08.036. PMID  18222447.
  16. ^ D., Tripathi, K. (2013-09-30). Základy lékařské farmakologie (Sedmé vydání). Nové Dillí. ISBN  9789350259375. OCLC  868299888.
  17. ^ Shinkai I, Ohta Y (leden 1996). "Nové léky - zprávy o nových lécích nedávno schválených FDA. Alendronát". Bioorg. Med. Chem. 4 (1): 3–4. doi:10.1016/0968-0896(96)00042-9. PMID  8689235.

externí odkazy