ALOX15 - ALOX15

Arachidonát 15-lipoxygenáza z Evropský králík.
ALOX15
Identifikátory
AliasyALOX15, 12-LOX, 15-LOX-1, 15LOX-1, arachidonát 15-lipoxygenáza, 15-LOX, LOG15
Externí IDOMIM: 152392 MGI: 87997 HomoloGene: 44935 Genové karty: ALOX15
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomické umístění pro ALOX15
Genomické umístění pro ALOX15
Kapela17p13.2Start4,630,919 bp[1]
Konec4,642,294 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE ALOX15 207328 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

246

11687

Ensembl

ENSG00000161905

ENSMUSG00000018924

UniProt

P16050

P39654

RefSeq (mRNA)

NM_001140

NM_009660

RefSeq (protein)

NP_001131

NP_033790

Místo (UCSC)Chr 17: 4,63 - 4,64 MbChr 11: 70,34 - 70,35 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

ALOX15 (také nazývaný arachidonát 15-lipoxygenáza, 15-lipoxygenáza-1, 15-LO-1, 15-LOX-1) je, stejně jako ostatní lipoxygenázy, klíčový enzym v metabolismu polynenasycené mastné kyseliny na širokou škálu fyziologicky a patologicky důležitých produktů. ▼ Genová funkce

Kelavkar a Badr (1999) uvedli, že produkt genu ALOX15 je zapojen do protizánětlivých procesů, remodelace membrán a vývoje / metastáz rakoviny. Kelavkar a Badr (1999) popsali experimenty poskytující údaje, které podporovaly hypotézu, že ztráta genu TP53 nebo aktivity zisků z funkce vyplývající z exprese jeho mutantních forem regulují aktivitu promotoru ALOX15 u lidí a myší, i když ve směru opačné způsoby. Tyto studie definovaly přímou souvislost mezi aktivitou genu ALOX15 a zavedeným tumor-supresorovým genem v těsné blízkosti chromozomů. Kelavkar a Badr (1999) to označili jako důkaz, že 15-lipoxygenáza je mutační gen. ▼ Mapování

Pomocí PCR analýzy somatického hybridního panelu DNA člověka-křečka, Funk et al. (1992) prokázali, že geny pro 12-lipoxygenázu a 15-lipoxygenázu se nacházejí na lidském chromozomu 17, zatímco nejvíce nesouvisející lipoxygenáza (5-lipoxygenáza) byla mapována na chromozom 10.

Kelavkar a Badr (1999) uvedli, že gen ALOX15 se mapuje na 17p13.3 v těsné blízkosti tumor-supresorového genu TP53 (191170). U lidí je kódován ALOX15 gen umístěn na chromozom 17p 13.3.[5] Tých 11 kilozákladní pár gen se skládá ze 14 exony a 13 introny kódování pro 75 kiloDalton protein složený ze 662 aminokyselin. 15-LO je třeba odlišit od jiného lidského enzymu 15-lipoxygenázy, ALOX15B (také označovaný jako 15-lipoxygenáza-2).[6] Ortology ALOX15, nazývaného Alox15, jsou široce distribuovány v živočišných a rostlinných druzích, ale obvykle mají různé enzymatické aktivity a vyrábějí poněkud odlišné produkty než ALOX15.

Nomenklatura

Lidský ALOX15 byl původně pojmenován arachidonát 15-lipoxygenáza nebo 15-lipoxygenáza, ale následné studie odhalily druhý lidský enzym s aktivitou 15-lipoxygenázy a také různé jiné než lidské savčí enzymy Alox15, které úzce souvisí a proto ortology lidského ALOX15. Mnoho z těchto posledních enzymů Alox15 má převážně nebo výlučně 12-lipoxygenáza spíše než aktivita 15-lipoxygenázy. V důsledku toho se lidská ALOX15 nyní označuje jako arachidonát-15-lipoxygenáza-1, 15-lipoxygenáza-1, 15-LOX-1, 15-LO-1, lidská 12/15-lipoxygenáza, arachidonát leukocytového typu 12-lipoxygenáza, nebo arachidonát omega-6 lipoxygenáza. Druhý objevil lidskou 15-lipoxygenázu, produkt z ALOX15B gen, se nazývá ALOX15B, arachidonát 15-lipoxygenáza 2, 15-lipoxygenáza-2, 15-LOX-2, 15-LO-2, arachidonát 15-lipoxygenáza typu II, arachidonát 15-lipoxygenáza, druhý typ a arachidonát 15-lipoxygenáza ; a myší, krysí a králičí hlodavce ortology lidského ALOX15, které sdílejí 74-81% aminokyselinovou identitu s lidským enzymem, se běžně nazývají Alox15, 12/15-lipoxygenáza, 12/15-LOX nebo 12/15-LO ).[5][6]

Lidské geny ALOX15 a ALOX15B jsou lokalizovány na chromozomu 17; jejich produktové proteiny mají identitu aminokyselinové sekvence pouze ~ 38%; liší se také v polynenasycené mastné kyseliny že dávají přednost jako substráty a vykazují různé profily produktů, když působí na stejné substráty.[6][7]

Distribuce tkání

Lidský protein ALOX15 je vysoce exprimován v cirkulující krvi eosinofily a retikulocyty, buňky, epiteliální buňky dýchacích cest, epiteliální buňky mléčné žlázy, Reed-Sternbergovy buňky z Hodgkinův lymfom, rohovka epiteliální buňky a dendritické buňky; to je méně silně vyjádřeno v alveolární makrofágy, tkáň žírné buňky, tkáň fibroblasty, cirkulující krev neutrofily, cévní endoteliální buňky, kloub Synoviální membrána buňky, sperma, buňky epitelu prostaty a mléčné duktální epiteliální buňky.[8][9][10][11]

Distribuce Alox15 u subhumánních primátů a zejména u hlodavců se významně liší od distribuce lidského ALOX15; toto spolu s jejich odlišnou hlavní tvorbou produktu (např. 12-HETE spíše než 15-HETE) způsobilo, že zjištění funkcí Alox15 u modelů potkanů, myší nebo králíků je obtížné extrapolovat na funkci ALOX15 u lidí.[6]

Enzymové aktivity

Aktivita lipoxygenázy

Enzymy ALOX15 a Alox15 neobsahují hem, obsahují železo dioxygenázy. Obvykle katalyzují připojení molekulárního kyslíku Ó
2 jako peroxy zbytek do polynenasycené mastné kyseliny (PUFA), které obsahují dva uhlík-uhlík dvojné vazby že pro lidský ALOX15 jsou umístěny mezi uhlíky 10 a 9 a 7 a 6, které jsou číslovány zpětně od posledního nebo omega (tj. ω) uhlíku na methylovém konci PUFA (tyto uhlíky se také nazývají ω-10 a ω-9 a ω-7 a ω-6). V PUFA, které nemají třetí dvojnou vazbu uhlík-uhlík mezi svými uhlíky ω-13 a ω-12, tvoří lidský ALOX15 ω-6 peroxy meziprodukty; v PUFA, které mají tuto třetí dvojnou vazbu, tvoří lidský ALOX15 peroxid meziprodukt ω-6, ale také malá množství meziproduktu ω-9. Enzymy hlodavců Alox15 naopak produkují téměř výlučně ω-9 peroxy meziprodukty. Současně enzymy ALOX15 a hlodavec Alox15 přeuspořádávají dvojné vazby uhlík-uhlík, aby je přenesly do 1S-hydroxy-2E,4Z-dien konfigurace. Enzymy ALOX15 a Alox15 působí s vysokým stupněm Stereospecifičnost za vzniku produktů, které umístí hydroperoxy zbytek v S stereoizomer konfigurace.[12]

Aktivita lipohydroperoxidázy

Lidský ALOX15 může také přeměňovat peroxy-PUFA meziprodukt na cyklický ether s tří atomovým kruhem, tj. An epoxid meziprodukt, který je napaden molekulou vody za vzniku epoxy-hydrpoxy PUFA produktů.[6] Eoxiny stimulují vaskulární permeabilitu v ex vivo modelu lidského vaskulárního endoteliálního systému.[13]

Aktivita leukotriensyntázy

Epoxid PUFA kyseliny arachidonové vyrobený ALOX15 - eoxin A4 může být také konjugován s glutathionem za vzniku eoxinu B4, který může být dále metabolizován na eoxin C4 a eoxin D4.[6]

Substráty, metabolity substrátu a aktivity metabolitů

Mezi jejich fyziologickými substráty působí lidské a hlodavčí enzymy AlOX15 kyselina linolová, kyselina alfa-linolenová, kyselina gama-linolenová, kyselina arachidonová, kyselina eikosapentaenová, a kyselina dokosahexaenová pokud jsou prezentovány nejen jako volné kyseliny, ale také pokud jsou začleněny jako estery v fosfolipidy, glyceridy nebo Cholesterylestery. Lidský enzym je zvláště aktivní na kyselině linolové, dává jí přednost před kyselinou arachidonovou. Je méně aktivní na PUFA, které jsou estery v citovaných lipidech.[6]

Kyselina arachidonová

Kyselina arachidonová (AA) má dvojné vazby mezi uhlíky 5-6, 8-9, 11-12 a 14-15; tyto dvojné vazby jsou v cis (viz Cis – trans izomerismus nebo Z na rozdíl od trans nebo E konfigurace. ALOX15 přidává hydroperoxy zbytek do AA na uhlících 15 a v menší míře 12 za vzniku 15 (S) -hydroperoxy-5Z,8Z,11Z,13Ekyselina eikosatetraenová (15 (S) -HpETE) a 12 (S) -hydroperoxy-5Z,8Z,10EKyselina 14Z-eikosatetraenová (12 (S) -HpETE); čištěný enzym činí 15 (S) -HpETE a 12 (S) -HpETE v poměru produktů ~ 4-9 k 1.[14] Oba produkty mohou být všudypřítomnými buňkami rychle redukovány Glutathionperoxidáza enzymy na jejich odpovídající hydroxy analogy, 15 (S) -HETE (viz Kyselina 15-hydroxyeikosatetraenová ) a 12 (S) -HETE (viz Kyselina 12-hydroxyeikosatetraenová ). 15(S) -HpETE a 15 (S) -HETE se připojí a aktivuje Receptor leukotrienu B4 2, aktivujte Gama receptor aktivovaný proliferátorem peroxizomu a při vysokých koncentracích způsobují, že buňky vytvářejí toxické látky reaktivní formy kyslíku; jeden nebo více z těchto účinků může být alespoň částečně odpovědných za jejich schopnost podporovat zánětlivé reakce, měnit růst různých dob lidských buněčných linií rakoviny, stahovat různé typy krevních cév a stimulovat patologickou fibrózu v plicních tepnách a játrech ( vidět 15-Hydroxyicosatetraenoic acid # 15 (S) -HpETE a 15 (S) -HETE ). 15(S) -HpETE a 15 (S) -HETE jsou esterifikovány na membránu fosfolipidy kde mohou být uloženy a následně uvolněny během buněčné stimulace. Jako jeden aspekt tohoto zpracování se tyto dva produkty postupně esterifikují mitochondrie membránové fosfolipidy během zrání červené krvinky (vidět erytropoéza ) a tím může sloužit k signalizaci degradace mitochondrií a zrání těchto prekurzorů na červené krvinky u myší. Tato cesta funguje společně s dalšími dvěma cestami odstraňujícími mitochondrie, a proto se nejeví jako nezbytná pro zrání červených krvinek myší.[6]

15-(S) -HpETE a 15 (S) -HETE lze dále metabolizovat na různé bioaktivní produkty včetně:

Vedlejší produkty ALOX15, 12- (S) -HpETE a 12 (S) -HETE, mají širokou škálu aktivit. Jedna nebo obě tyto sloučeniny stimulují buňky vazbou s a aktivací dvou Receptory spojené s G proteinem, GPR31 a Receptor leukotrienu B4 2; 12S-HETE také funguje jako antagonista receptoru vazbou na, ale ne stimulací Tromboxanový receptor čímž brání působení Tromboxan A2 a Prostaglandin H2 (vidět Kyselina 12-hydroxyeikosatetraenová # Cíle receptoru a mechanismy účinku ). Jako alespoň částečný důsledek těchto akcí zaměřených na receptory vykazuje jeden nebo oba dva produkty ALOX15 prozánětlivé, diabetické a vazodilatační aktivity na zvířecích modelech; aktivita podporující rakovinu na kultivovaných lidských rakovinných buňkách; a další akce (viz Kyselina 12-hydroxyeikosatetraenová # Činnosti a možný klinický význam ). Tyto dva produkty se také dále metabolizují na různé bioaktivní produkty, včetně:

Kyselina dokosahexaenová

Lidský ALOX15 metabolizuje kyselinu dokosahexaenovou (DHA) na 17S-Hydroperoxy-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Zkyselina dokosahexaenová (17S-HpDHA) a 17S-hydroxy-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Zkyselina dokosahexaenová (17S-HDHA).[16] Jeden nebo oba tyto produkty stimulují buněčné linie lidských prsou a prostaty k proliferaci v kultuře a 17S-HDHA má silnou specializovanou předřešení aktivity mediátorů (viz specializované předřešení mediátorů # rezolviny odvozené od DHA ).[17][18][19][20] Jeden nebo oba tyto produkty mohou být dále enzymaticky metabolizovány na:

Kyselina eikosapentaenová

Lidský ALOX15 metabolizuje kyselinu eikosapentaenovou na 15S-hydroperoxy-5Z,8Z,11Z,13E,17E-eikosapentaenová kyselina (15S-HpEPA) a 15S-hydroxy-5Z,8Z,11Z,13E,17E-eikosapentaenová kyselina (15S-HEPA); 15S-HEPA inhibuje ALOX5 -závislá produkce prozánětlivého mediátoru, LTB4, v buňkách, a může tak působit protizánětlivě.[21] Tyto produkty mohou být dále metabolizovány na:

n-3 kyselina dokosaexaenová

Lidské buňky a myší tkáně metabolizují kyselinu n-3 dokosapentaenovou (tj. 7Z,10Z,13Z,16Z,19Zkyselina dokosapentaenová, viz kyselina clupanodonová ) na řadu produktů, které byly klasifikovány jako specializované mediátory proresolvinu. Na základě analogie metabolismu kyseliny dokosahexaenové k štěpení D se předpokládá, že k tomuto metabolismu přispívá 15-lipoxygenáza, u lidí pravděpodobně ALOX15. Tyto produkty, nazývané n-3 Resolven D's (RvDn-3's), jsou:

Kyselina linolová

Lidský 15-LOX-1 preferuje jako svůj primární substrát kyselinu linolovou před kyselinou arachidonovou a okysličuje ji na uhlíku 13 za vzniku 13 (S) -hydroperoxy-9Z,11E-oktadekanová kyselina (13-HpODE nebo 13 (S) -HpODE), který lze poté redukovat na odpovídající hydroxyderivát, 13 (S) -HODE nebo 13-HODE (viz Kyselina 13-hydroxyoktadekadienová ). Kromě 13 (S) -HpODE, nelidské 15-LOX1 ortology, jako jsou myší 12/15-LOX a sójové 15-LOX, metabolizují kyselinu linolovou na 9-hydroperoxy-10E, 12Z-oktadekanová kyselina (9-HpODE nebo 9 (S) -HpODE), který se rychle převede na 9 (S) -HODE (9-HODE) (viz Kyselina 9-hydroxyoktadekadienová )).[22][23] 13(S) -HODE jedná skrz Receptory aktivované proliferátorem peroxizomu a TRPV1 a lidské GPR132 receptory ke stimulaci různých reakcí souvisejících se zráním monocytů, metabolizmem lipidů a aktivací neuronů (viz Kyselina 13-hydroxyoktadekadienová ## Činnosti 13-HODŮ ); 9(S) -HODE je markerem chorob zahrnujících oxidační stres a může přispět k této nemoci i k vnímání bolesti a ateroskleróza (vidět Kyselina 9-hydroxyoktadekadienová ## Biologická a klinická relevance 9-HODE ). Tyto dva HODE mohou být dále metabolizovány na své ketony, 13-oxo-9Z,11E-oktadekanová kyselina a 9-oxo-10E, 12Z-oktadekanová kyselina; tyto ketony byly implikovány jako biomarkery pro a možné přispěvatele k zánětlivé složce aterosklerózy, Alzheimerova choroba, Steatohepatitida a další patologické stavy.[24]

Kyselina dihomo-y-linolenová

Lidské neutrofily, pravděpodobně využívající svůj ALOX 15, metabolizují Kyselina dihomo-y-linolenová (8Z,11Z,14Zkyselina eikosatrienová) na 15S-hydroperoxy-8Z,11Z,13E-eikosatrienová kyselina a 15S-hydroxy-8Z,11Z,13Ekyselina eikosatrienová (15S-HETRE). 15S-HETrE má protizánětlivou aktivitu.[21][25]

Genové manipulační studie

Myši s deficitem genu 12/15-lipoxygenázy (Alox15) vykazují prodlouženou zánětlivou reakci spolu s různými dalšími aspekty patologicky zvýšené zánětlivé odpovědi v experimentálních modelech rohovka zranění, zánět dýchacích cest a zánět pobřišnice. Tyto myši také vykazují zrychlenou rychlost progrese aterosklerózy, zatímco myši nadměrně exprimující 12/15-lipoxygenázu vykazují zpožděnou rychlost vývoje aterosklerózy. Alox15 nadměrně exprimující králíci vykazovali u modelu s paradentóza. A konečně, kontrolní myši, ale ne myši s deficitem 12/15-lipoxygense, reagovaly na podávání kyseliny eikospentaenové snížením počtu lézí v modelu endometrióza.[26] Tyto studie ukazují, že potlačení zánětu je hlavní funkcí 12/15-lipoxygenázy a Specializovaní předřešení mediátorů produkuje u hlodavců; ačkoliv se hlodavec 12/15-lipoxygenáza liší od lidského ALOX15 v profilu metabolitů PUFA, které produkuje, a také v různých dalších parametrech (např. distribuce ve tkáních), tyto genetické studie umožňují, aby lidský ALOX15 a jeho specializované předřešení mediátorů mohly hrát podobná hlavní protizánětlivá funkce u lidí.

Klinický význam

Zánětlivá onemocnění

Obrovský a rostoucí počet studií na zvířecích modelech naznačuje, že 15-LOX-1 a jeho lipoxinové, rezolvinové a protekční metabolity (viz Specializovaní předřešení mediátorů ) k inhibici, omezení a řešení různých zánětlivých onemocnění včetně paradentóza, zánět pobřišnice, sepse a další zánětlivé reakce vyvolané patogeny; v ekzém, artritida, astma, cystická fibróza, ateroskleróza, a tukové zánět tkáně; v rezistence na inzulín který se vyskytuje u obezity, která je spojena s cukrovka a metabolický syndrom; a v Alzheimerova choroba.[27][28][29][30][31] I když dosud nebylo prokázáno, že by tyto studie vedly k lidským chorobám, byly na zvířecích modelech vyrobeny a testovány jako inhibitory zánětu syntetické rezolviny a lipoxiny první a druhé generace, které jsou na rozdíl od svých přírodních analogů relativně rezistentní vůči metabolické inaktivaci.[32] Tyto syntetické analogy se mohou ukázat jako klinicky užitečné pro léčbu citovaných lidských zánětlivých onemocnění.

Metabolizací ω-3 polynenasycených mastných kyselin, kyseliny eikosapentaenové a kyseliny dokosahexaenové, na 17-HpDHA, 17-HDHA a rezolviny a protekty, je metabolický účinek 15-LOX-1 považován za jeden mechanismus, kterým dietní ω-3 zejména polynenasycené mastné kyseliny rybí tuk působí na zmírnění zánětu, nemocí souvisejících se záněty a některých druhů rakoviny.[11][27]

Astma

15-LOX-1 a jeho 5-oxo-15-hydroxy-ETE a eoxin metabolity byly navrženy jako potenciální přispěvatelé, a proto cíle pro budoucí studium a léčbu, vyvolané lidským alergenem astma, astma vyvolané aspirinem a možná další alergická onemocnění.[33][34]

Rakovina

U kolorektálního karcinomu, rakoviny prsu a ledvin jsou hladiny 15-LOX-1 nízké nebo chybí ve srovnání s normálními tkáňovými protějšky rakoviny a / nebo tyto hladiny prudce klesají, jak rakovina postupuje.[10][27][35] Tyto výsledky, stejně jako studie 15-LOX-1 transgenu na rakovinu tlustého střeva u myší[36] navrhuje, ale neprokazuje[37] že 15-LOX-1 je a supresor nádoru.

Metabolizací ω-3 polynenasycených mastných kyselin, kyseliny eikosapentaenové a kyseliny dokosahexaenové na lipoxiny a rezolviny, je 15-LOX-1 považován za jeden mechanismus, kterým mohou dietní ω-3 polynenasycené mastné kyseliny, zejména rybí olej, působit na snížení výskyt a / nebo progrese určitých druhů rakoviny.[27] Schopnost kyseliny dokosahexaenové inhibovat růst kultivovaných lidských buněk rakoviny prostaty je zcela závislá na expresi 15-LOX-1 těmito buňkami a objevuje se v důsledku produkce tohoto enzymu metabolitů kyseliny dokosahexaenové, jako je 17 (S) - HpETE, 17 (S) -HETE, a / nebo případně izomer protektinu DX (10S, 17S-dihydroxy-4Z, 7Z, 11E, 13Z, 15E, 19Z-dokosahexaenová kyselina)[11][38]

Kelavkar et.al prokázali, že aberantní nadměrná exprese 15-LO-1 se vyskytuje u lidských PCa, zejména u vysoce kvalitních PCa, a u vysoce kvalitních prostatických intraepiteliálních neoplázií (HGPIN), a že myší ortolog je geneticky zvýšen u SV40 konstruované myší (GEM) modely PCa, jako jsou LADY a TRansgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate. Cílená nadměrná exprese h15-LO-1 (gen nadměrně exprimovaný v lidském PCa a HGPIN) na myší prostatu je dostatečná k podpoře proliferace epitelu a vývoje mPIN. Tyto výsledky podporují roli 15-LO-1 při iniciaci nádoru prostaty a jako časný cíl pro dietní nebo jiné preventivní strategie. Model myši FLiMP by měl být také užitečný při křížení s jinými modely GEM k další definici kombinací molekulárních změn nezbytných pro progresi PCa.[39]

Poznámky

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000161905 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000018924 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Funk CD, Funk LB, FitzGerald GA, Samuelsson B (květen 1992). „Charakterizace lidských genů pro 12-lipoxygenázu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (9): 3962–6. Bibcode:1992PNAS ... 89.3962F. doi:10.1073 / pnas.89.9.3962. PMC  525611. PMID  1570320.
  6. ^ A b C d E F G h Ivanov I, Kuhn H, Heydeck D (listopad 2015). "Strukturální a funkční biologie kyseliny arachidonové 15-lipoxygenázy-1 (ALOX15)". Gen. 573 (1): 1–32. doi:10.1016 / j.gene.2015.07.073. PMC  6728142. PMID  26216303.
  7. ^ Brash AR, Boeglin WE, Chang MS (červen 1997). „Objev druhé 15S-lipoxygenázy u lidí“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (12): 6148–52. Bibcode:1997PNAS ... 94.6148B. doi:10.1073 / pnas.94.12.6148. PMC  21017. PMID  9177185.
  8. ^ Claesson HE (září 2009). „O biosyntéze a biologické úloze eoxinů a 15-lipoxygenázy-1 při zánětu dýchacích cest a Hodgkinově lymfomu“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 89 (3–4): 120–5. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2008.12.003. PMID  19130894.
  9. ^ Jiang WG, Watkins G, Douglas-Jones A, Mansel RE (duben 2006). „Redukce izoforem 15-lipoxygenázy (15-LOX) -1 a 15-LOX-2 u lidského karcinomu prsu“. Prostaglandiny, leukotrieny a esenciální mastné kyseliny. 74 (4): 235–45. doi:10.1016 / j.plefa.2006.01.009. PMID  16556493.
  10. ^ A b Shureiqi I, Wu Y, Chen D, Yang XL, Guan B, Morris JS, Yang P, Newman RA, Broaddus R, Hamilton SR, Lynch P, Levin B, Fischer SM, Lippman SM (prosinec 2005). „Kritická role 15-lipoxygenázy-1 při terminální diferenciaci kolorektálních epiteliálních buněk a tumorigenezi“. Výzkum rakoviny. 65 (24): 11486–92. doi:10.1158 / 0008-5472.can-05-2180. PMC  1564070. PMID  16357157.
  11. ^ A b C Hu Y, Sun H, O'Flaherty JT, Edwards IJ (leden 2013). „Pro signalizaci syndekan-1 a apoptózu v buňkách rakoviny prostaty je vyžadován metabolismus kyseliny dokosahexaenové zprostředkovaný 15-lipoxygenázou-1“. Karcinogeneze. 34 (1): 176–82. doi:10.1093 / carcin / bgs324. PMC  3584949. PMID  23066085.
  12. ^ Kuhn H, Banthiya S, van Leyen K (duben 2015). „Savčí lipoxygenázy a jejich biologický význam“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 308–30. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.10.002. PMC  4370320. PMID  25316652.
  13. ^ Feltenmark S, Gautam N, Brunnström A, Griffiths W, Backman L, Edenius C, Lindbom L, Björkholm M, Claesson HE (2008). „Eoxiny jsou prozánětlivé metabolity kyseliny arachidonové produkované cestou 15-lipoxygenázy-1 v lidských eosinofilech a žírných buňkách“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (2): 680–5. Bibcode:2008PNAS..105..680F. doi:10.1073 / pnas.0710127105. PMC  2206596. PMID  18184802.
  14. ^ Bryant RW, Bailey JM, Schewe T, Rapoport SM (červen 1982). "Poziční specificita retikulocytové lipoxygenázy. Konverze kyseliny arachidonové na kyselinu 15-S-hydroperoxy-eikosatetraenovou". The Journal of Biological Chemistry. 257 (11): 6050–5. PMID  6804460.
  15. ^ Yokomizo T, Kato K, Hagiya H, Izumi T, Shimizu T (duben 2001). „Hydroxyeikosanoidy se vážou na a aktivují nízkoafinitní leukotrienový receptor B4, BLT2“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (15): 12454–9. doi:10,1074 / jbc.M011361200. PMID  11278893.
  16. ^ O'Flaherty JT, Hu Y, Wooten RE, Horita DA, Samuel MP, Thomas MJ, Sun H, Edwards IJ (2012). „Metabolity 15-lipoxygenázy kyseliny dokosahexaenové inhibují proliferaci a přežití buněk rakoviny prostaty“. PLOS ONE. 7 (9): e45480. Bibcode:2012PLoSO ... 745480O. doi:10.1371 / journal.pone.0045480. PMC  3447860. PMID  23029040.
  17. ^ Hu Y, Sun H, O'Flaherty JT, Edwards IJ (2013). „Pro signalizaci syndekan-1 a apoptózu v buňkách rakoviny prostaty je vyžadován metabolismus kyseliny dokosahexaenové zprostředkovaný 15-lipoxygenázou-1“. Karcinogeneze. 34 (1): 176–82. doi:10.1093 / carcin / bgs324. PMC  3584949. PMID  23066085.
  18. ^ O'Flaherty JT, Wooten RE, Samuel MP, Thomas MJ, Levine EA, Case LD, Akman SA, Edwards IJ (2013). „Metabolity mastných kyselin v rychle se množící rakovině prsu“. PLOS ONE. 8 (5): e63076. Bibcode:2013PLoSO ... 863076O. doi:10.1371 / journal.pone.0063076. PMC  3642080. PMID  23658799.
  19. ^ Ramon S, Baker SF, Sahler JM, Kim N, Feldsott EA, Serhan CN, Martínez-Sobrido L, Topham DJ, Phipps RP (2014). „Specializovaný předřešení mediátoru 17-HDHA zvyšuje imunitní odpověď zprostředkovanou protilátkami proti chřipkovému viru: nová třída adjuvans?“. Journal of Immunology. 193 (12): 6031–40. doi:10,4049 / jimmunol. 1302795. PMC  4258475. PMID  25392529.
  20. ^ Kim N, Ramon S, Thatcher TH, Woeller CF, Sime PJ, Phipps RP (2016). „Specializované předřešitelné mediátory (SPM) inhibují produkci lidských B-buněk IgE“. European Journal of Immunology. 46 (1): 81–91. doi:10.1002 / eji.201545673. PMC  4710564. PMID  26474728.
  21. ^ A b Ziboh VA, Miller CC, Cho Y (2000). „Metabolismus polynenasycených mastných kyselin kožními epidermálními enzymy: tvorba protizánětlivých a antiproliferativních metabolitů“. American Journal of Clinical Nutrition. 71 (1 příplatek): 361S – 6S. doi:10.1093 / ajcn / 71.1.361s. PMID  10617998.
  22. ^ Rankin SM, Parthasarathy S, Steinberg D (březen 1991). „Důkazy o dominantní roli lipoxygenázy (ů) při oxidaci LDL myšími peritoneálními makrofágy“. Journal of Lipid Research. 32 (3): 449–56. PMID  1906087.
  23. ^ Veldink GA, Vliegenthart JF, Boldingh J (únor 1970). „Důkaz enzymatické tvorby kyseliny 9-hydroperoxy-10-trans, 12-cis-oktadekadienové z kyseliny linolové sójovou lipoxygenázou“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - lipidy a metabolismus lipidů. 202 (1): 198–9. doi:10.1016/0005-2760(70)90235-3. hdl:1874/5546. PMID  5461374.
  24. ^ Yuan ZX, Rapoport SI, Soldin SJ, Remaley AT, Taha AY, Kellom M, Gu J, Sampson M, Ramsden CE (2013). „Identifikace a profilování cílených oxidovaných metabolitů kyseliny linolové v plazmě krys pomocí kvadrupólové hmotnostní spektrometrie doby letu“. Biomedicínská chromatografie. 27 (4): 422–32. doi:10,1002 / bmc.2809. PMC  3552117. PMID  23037960.
  25. ^ Chilton-Lopez, Surette ME, Swan DD, Fonteh AN, Johnson MM, Chilton FH (1996). "Metabolismus kyseliny gammalinolenové v lidských neutrofilech". Journal of Immunology. 156 (8): 2941–7. PMID  8609415.
  26. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). „Rezoluční kód akutního zánětu: Nový lipozoomový mediátor pro řešení rezoluce“. Semináře z imunologie. 27 (3): 200–15. doi:10.1016 / j.smim.2015.03.004. PMC  4515371. PMID  25857211.
  27. ^ A b C d López-Vicario C, Rius B, Alcaraz-Quiles J, García-Alonso V, Lopategi A, Titos E, Clària J (květen 2015). „Pro-rezoluční mediátoři produkovaní z EPA a DHA: Přehled zapojených cest a jejich mechanismů v metabolickém syndromu a souvisejících onemocněních jater“. European Journal of Pharmacology. 785: 133–143. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.03.092. PMID  25987424.
  28. ^ Romano M, Cianci E, Simiele F, Recchiuti A (srpen 2015). „Lipoxiny a lipoxiny spouštěné aspirinem při řešení zánětu“. European Journal of Pharmacology. 760: 49–63. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.03.083. PMID  25895638.
  29. ^ Cole BK, Lieb DC, Dobrian AD, Nadler JL (červenec 2013). „12- a 15-lipoxygenázy při zánětu tukové tkáně“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 104–105: 84–92. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2012.07.004. PMC  3526691. PMID  22951339.
  30. ^ Russell CD, Schwarze J (únor 2014). „Úloha mediátorů lipidů podporujících rozlišení při infekčních onemocněních“. Imunologie. 141 (2): 166–73. doi:10.1111 / imm.12206. PMC  3904237. PMID  24400794.
  31. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (květen 2015). „Rezoluční kód akutního zánětu: Nový lipozoomový mediátor pro řešení rezoluce“. Semináře z imunologie. 27 (3): 200–15. doi:10.1016 / j.smim.2015.03.004. PMC  4515371. PMID  25857211.
  32. ^ Orr SK, Colas RA, Dalli J, Chiang N, Serhan CN (květen 2015). „Předběžné řešení nového mimetika analogu resolvinu D1 se kvalifikuje jako imunorozpouštědlo“. American Journal of Physiology. Plicní buněčná a molekulární fyziologie. 308 (9): L904–11. doi:10.1152 / ajplung.00370.2014. PMC  4421783. PMID  25770181.
  33. ^ James A, Daham K, Backman L, Brunnström A, Tingvall T, Kumlin M, Edenius C, Dahlén SE, Dahlén B, Claesson HE (2013). „Vliv aspirinu na uvolňování eoxinu C4, leukotrienu C4 a 15-HETE v eozinofilních granulocytech izolovaných od pacientů s astmatem“. Mezinárodní archiv alergie a imunologie. 162 (2): 135–42. doi:10.1159/000351422. PMID  23921438. S2CID  29180895.
  34. ^ Soused H (2014). „Mechanismy astmatu netolerující aspirin: identifikace zánětlivých cest v patogenezi astmatu“. Mezinárodní archiv alergie a imunologie. 163 (1): 1–2. doi:10.1159/000355949. PMID  24247362.
  35. ^ Gohara A, Eltaki N, Sabry D, Murtagh D, Jankun J, Selman SH, Skrzypczak-Jankun E (říjen 2012). „Lidská 5-, 12- a 15-lipoxygenáza-1 koexistují v ledvinách, ale vykazují opačné trendy a změny jejich rovnováhy u rakoviny“. Zprávy o onkologii. 28 (4): 1275–82. doi:10.3892 / nebo 2012.1924. PMID  22825379.
  36. ^ Zuo X, Peng Z, Wu Y, Moussalli MJ, Yang XL, Wang Y, Parker-Thornburg J, Morris JS, Broaddus RR, Fischer SM, Shureiqi I (květen 2012). "Účinky exprese transgenu 15-LOX-1 zaměřené na střevo na tumorigenezi tlustého střeva u myší". Journal of the National Cancer Institute. 104 (9): 709–16. doi:10.1093 / jnci / djs187. PMC  3341308. PMID  22472308.
  37. ^ Umar A (květen 2012). „Je 15-LOX-1 tumor supresor?“. Journal of the National Cancer Institute. 104 (9): 645–7. doi:10.1093 / jnci / djs192. PMID  22472307.
  38. ^ O'Flaherty JT, Hu Y, Wooten RE, Horita DA, Samuel MP, Thomas MJ, Sun H, Edwards IJ (2012). „Metabolity 15-lipoxygenázy kyseliny dokosahexaenové inhibují proliferaci a přežití buněk rakoviny prostaty“. PLOS ONE. 7 (9): e45480. Bibcode:2012PLoSO ... 745480O. doi:10.1371 / journal.pone.0045480. PMC  3447860. PMID  23029040.
  39. ^ Kelavkar UP, Parwani AV, Shappell SB, Martin WD (2006). „Podmíněná exprese lidské 15-lipoxygenázy-1 v myší prostatě indukuje prostatickou intraepiteliální neoplazii: myší model FLiMP“. Neoplazie. 8 (6): 510–22. doi:10.1593 / neo.06202. PMC  1601466. PMID  16820097.

Další čtení

externí odkazy