Velmi krátká oprava opravy - Very short patch repair - Wikipedia

Vsr
PDB 1cw0 EBI.jpg
Krystalová struktura endonukleázy velmi krátké opravy (VSR) v komplexu s duplexní DNA
Identifikátory
SymbolVsr
PfamPF03852
Pfam klanCL0236
InterProIPR004603
SCOP21vsr / Rozsah / SUPFAM

Oprava velmi krátké opravy (VSP) je Oprava DNA systém, který odstraňuje neshody GT vytvořené deaminace z 5-methylcytosin na tymin. Tento systém existuje, protože glykosylázy které normálně cílí na deaminované báze, nemohou cílit na tymin (je to jedna z běžných čtyř bází v DNA).

Složkami systému jsou MutS, který se váže na nesoulad GT, endonukleáza VSR, která štěpí DNA, a MutL, který rekrutuje UvrD helikáza.

VSR (velmi krátká oprava opravy) endonukleázy vyskytují se v různých bakterie. Pracují tím, že stříhají, nebo spíše vytvářejí zářez DNA pokud základní pár je mutovaný nebo poškozený.

Funkce

Mutace v párech bází DNA mohou být pro organismus škodlivé. Zejména mutace C na T se vyskytují poměrně často kvůli methylaci cytosinu. Endonukleázy VSR mají tedy funkci chránit buňku před poškozením způsobeným mutovanou DNA.

Mechanismus

VSR rozpozná TG neodpovídající základna pár, generovaný po spontánním deaminace z methylovaný cytosiny, a vytvoří nick na jednom řetězci pomocí štěpení the fosfát páteř na 5' strana tyminu.[1] Pak DNA polymeráza Odstraní jsem T a některé nukleotidy na 3 'vlákně a poté resyntetizuji náplast.[2]

Neshody GT mohou navíc vést k C-to-T přechod mutace Pokud ne opraveno. VSR opravuje nesoulady ve prospěch řetězce obsahujícího G. v Escherichia coli, tento endonukleáza škrábe dvouvláknovou DNA uvnitř sekvence CT (AT) GN nebo NT (AT) GG vedle thymidin zbytek, který se neodpovídá 2'-deoxyguanosinu.[3] Řez závisí na nesouladu a je specifický pro vlákno.

Struktura

The struktura VSR je podobné jádru struktura restrikčních endonukleáz, které mají třívrstvou alfa / beta / alfa topologii.[4]

VSR má tři aromatické zbytky (Phe67, Trp68 a Trp86), které interkalují do hlavní drážka, ohnutím DNA a oddělením dvou řetězců. The N-terminál doména stabilizuje interakci mezi proteinem a štěpeným produktem, čímž chrání nick před DNA ligáza do příchodu DNA polymerázy I.

Reference

  1. ^ Tsutakawa SE, Jingami H, Morikawa K (prosinec 1999). „Rozpoznání nesouladu TG: krystalová struktura velmi krátké endonukleázy pro opravu náplasti v komplexu s duplexem DNA“. Buňka. 99 (6): 615–23. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 81550-0. PMID  10612397. S2CID  17458432.
  2. ^ Polosina YY, Cupples CG (2009). „Změny v konformaci Vsr endonukleázové amino-koncové domény doprovázejí štěpení DNA“. J. Biochem. 146 (4): 523–6. doi:10.1093 / jb / mvp095. PMID  19556224.
  3. ^ Bhagwat AS, Lieb M (červen 2002). „Spolupráce a soutěž v opravě nesouladu: oprava velmi krátké opravy a oprava nesouladu v methylu u Escherichia coli“. Mol. Microbiol. 44 (6): 1421–8. doi:10.1046 / j.1365-2958.2002.02989.x. PMID  12067333. S2CID  44319240.
  4. ^ Bunting KA, Roe SM, Headley A, Brown T, Savva R, Pearl LH (březen 2003). „Krystalová struktura endonukleázy pro opravu DNA s velmi krátkou náplastí Escherichia coli dcm navázaná na místo jejího reakčního produktu v superhelixu DNA“. Nucleic Acids Res. 31 (6): 1633–9. doi:10.1093 / nar / g 277. PMC  152875. PMID  12626704.
Tento článek včlení text od public domain Pfam a InterPro: IPR004603