Nespecifická monooxygenáza - Unspecific monooxygenase

v enzymologie, an nespecifická monooxygenáza (ES 1.14.14.1 ) je enzym že katalyzuje the chemická reakce

RH + redukovaný flavoprotein + O₂ ${ displaystyle rightleftharpoons}$ ROH + oxidovaný flavoprotein + H₂Ó

3 substráty tohoto enzymu jsou RH (redukovaný substrát), snížený flavoprotein, a Ó₂, zatímco jeho 3 produkty jsou ROH (oxidovaný substrát), oxidovaný flavoprotein, a H₂Ó.

Tento enzym patří do rodiny oxidoreduktázy, konkrétně ty, které působí na spárované dárce, s O2 jako oxidantem a začleněním nebo redukcí kyslíku. Včleněný kyslík nemusí být odvozen od O2 se sníženým obsahem flavinu nebo flavoproteinu jako jednoho dárce a začlenění jednoho atomu kyslíku do druhého dárce. The systematické jméno této třídy enzymů je substrát, redukovaný flavoprotein: kyslík-oxidoreduktáza (RH-hydroxylační nebo -oxidační). Mezi další běžně používaná jména patří mikrozomální monooxygenáza, xenobiotická monooxygenáza, aryl-4-monooxygenáza, aryl-uhlovodíková hydroxyláza, mikrozomální P-450, monooxygenáza spojená s flavoproteinem, a flavoprotein monooxygenáza. Tento enzym se účastní 7 metabolické cesty: metabolismus mastných kyselin, metabolismus androgenů a estrogenů, degradace gama-hexachlorcyklohexanu, metabolismus tryptofanu, metabolismus kyseliny arachidonové, metabolismus kyseliny linolové, a metabolismus xenobiotik cytochromem p450. Zaměstnává jednoho kofaktor, heme.

Strukturální studie

Ke konci roku 2007, 53 struktur byly pro tuto třídu enzymů vyřešeny pomocí PDB přístupové kódy 1BU7, 1BVY, 1DT6, 1 FAG, 1FAH, 1JME, 1JPZ, 1N6B, 1NR6, 1OG2, 1OG5, 1P0V, 1P0W, 1P0X, 1PO5, 1PQ2, 1R9O, 1SMI, 1SMJ, 1SUO, 1TQN, 1W0E, 1W0F, 1W0G, 1YQO, 1YQP, 1Z10, 1Z11, 1ZO4, 1ZO9, 1ZOA, 2BDM, 2 BMH, 2F9Q, 2FDU, 2FDV, 2FDW, 2FDY, 2HI4, 2HPD, 2IJ2, 2IJ3, 2IJ4, 2J0D, 2J1M, 2J4S, 2NNB, 2P85, 2PG5, 2PG6, 2PG7, 2UWH, a 2V0M.

Reference

• BOOTH J, BOYLAND E (1957). "Biochemie aromatických aminů. 3. Enzymatická hydroxylace mikrosomy jater-potkanů". Biochem. J. 66 (1): 73–8. doi:10.1042 / bj0660073. PMC  1199967. PMID  13426111.
• Fujita T, Mannering GJ (1971). „Rozdíly v rozpustných hemoproteinech P-450 z jater krys ošetřených fenobarbitalem a 3-methylcholanthrenem“. Chem. Biol. Interakce. 3 (4): 264–5. doi:10.1016/0009-2797(71)90053-6. PMID  5132997.
• Haugen DA, Coon MJ (1976). „Vlastnosti elektroforeticky homogenních forem indukovaných fenobarbitalem a beta-naftoflavonem indukovaných jaterních mikrozomálních cytochromů P-450“. J. Biol. Chem. 251 (24): 7929–39. PMID  187601.
• Imaoka S, Inoue K, Funae Y (1988). „Metabolismus aminopyrinu několika formami cytochromu P-450 z mikrosomů potkaních jater: simultánní kvantifikace čtyř metabolitů aminopyrinu pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie“. Oblouk. Biochem. Biophys. 265 (1): 159–70. doi:10.1016/0003-9861(88)90381-5. PMID  3415241.
• Johnson EF, Zounes MC, Muller-Eberhard U (1979). "Charakterizace tří forem králičího mikrozomálního cytochromu P-450 mapováním peptidů s využitím omezené proteolýzy v dodecylsulfátu sodném a analýza gelovou elektroforézou". Oblouk. Biochem. Biophys. 192 (1): 282–9. doi:10.1016/0003-9861(79)90093-6. PMID  434823.
• Kupfer D, Miranda GK, Navarro J, Piccolo DE, Theoharides AD (1979). „Účinek induktorů a inhibitorů monooxygenázy na hydroxylaci prostaglandinů u morčete. Důkazy o několika monooxygenázách katalyzujících omega- a omega-1-hydroxylaci“. J. Biol. Chem. 254 (20): 10405–14. PMID  489601.
• Lang MA, Gielen JE, Nebert DW (1981). „Genetický důkaz mnoha jedinečných jaterních mikrozomálních P-450 zprostředkovaných monooxygenázových aktivit u heterogenních základních myší“. J. Biol. Chem. 256 (23): 12068–75. PMID  7298645.
• Lang MA, Nebert DW (1981). "Strukturální genové produkty lokusu Ah. Důkaz mnoha jedinečných monooxygenázových aktivit zprostředkovaných P-450 rekonstituovaných z mikrozomů myší játra C57BL / 6N ošetřených 3-methylcholanthrenem." J. Biol. Chem. 256 (23): 12058–67. PMID  7298644.
• Leo MA, Lasker JM, Raucy JL, Kim CI, Black M, Lieber CS (1989). "Metabolismus retinolu a kyseliny retinové v lidském jaterním cytochromu P450IIC8". Oblouk. Biochem. Biophys. 269 (1): 305–12. doi:10.1016/0003-9861(89)90112-4. PMID  2916844.
• Lu AY, Kuntzman R, West S, Jacobson M, Conney AH (1972). „Rekonstituovaný systém mikrosomálních jaterních enzymů, který hydroxyluje léky, jiné cizí sloučeniny a endogenní substráty. II. Úloha frakcí cytochromu P-450 a P-448 v hydroxylacích drog a steroidů“. J. Biol. Chem. 247 (6): 1727–34. PMID  4401153.
• MITOMA C, POSNER HS, REITZ HC, UDENFRIEND S (1956). "Enzymatická hydroxylace aromatických sloučenin". Oblouk. Biochem. Biophys. 61 (2): 431–41. doi:10.1016/0003-9861(56)90366-6. PMID  13314626.
• Mitoma C, Udenfriend S (1962). "Aryl-4-hydroxyláza". Metody Enzymol. 5: 816–819. doi:10.1016 / s0076-6879 (62) 05318-5.
• Napoli JL, Okita RT, Masters BS, Horst RL (1981). "Identifikace 25,26-dihydroxyvitaminu D3 jako krysího ledvinového metabolitu 25-hydroxyvitaminu D3". Biochemie. 20 (20): 5865–71. doi:10.1021 / bi00523a033. PMID  7295706.
• Nebert DW, Gelboin HV (1968). "Substrátem indukovatelná mikrozomální arylhydroxyláza v buněčné kultuře savců. I. Stanovení a vlastnosti indukovaného enzymu". J. Biol. Chem. 243 (23): 6242–9. PMID  4387094.
• Suhara K, Ohashi K, Takahashi K, Katagiri M (1988). „Aromatáza a nearomatizující aktivita 10-demethylázy mitochondriální mitochondriální P-450 (11) beta adrenální kůry“. Oblouk. Biochem. Biophys. 267 (1): 31–7. doi:10.1016/0003-9861(88)90004-5. PMID  3264134.
• Theoharides AD, Kupfer D (1981). „Důkazy pro různé jaterní mikrozomální monooxygenázy katalyzující omega- a (omega-1) -hydroxylace prostaglandinů E1 a E2 Účinky induktorů monooxygenázy na kinetické konstanty hydroxylace prostaglandinů“. J. Biol. Chem. 256 (5): 2168–75. PMID  7462235.
• Thomas PE, Lu AY, Ryan D, West SB, Kawalek J, Levin W (1976). „Imunochemický důkaz pro šest forem cytochromu jater potkana P450 získaný pomocí protilátek proti purifikovaným cytochromům jater potkana P450 a P448“. Mol. Pharmacol. 12 (5): 746–58. PMID  825720.