Thyroxin 5-jodináza - Thyroxine 5-deiodinase
Thyroxin 5-jodináza také známý jako jodtyronindeodináza typu III (Číslo ES 1.21.99.3) je enzym že u lidí je kódován DIO3 gen.[5][6] Tento enzym katalýzy následující chemická reakce
- 3,3 ', 5'-trijod-L-tyronin + jodid + A + H+ L-tyroxin + AH2
Protein kódovaný tímto intronless genem patří do jodtyronin-jodináza rodina. Katalyzuje deaktivaci hormon štítné žlázy vnitřní kruhovou diodinací prohormonu tyroxin (T.4) a bioaktivní hormon 3,3 ', 5-trijodtyronin (T.3) na neaktivní metabolity, 3,3 ', 5'-trijodtyronin (RT3) a 3,3'-dijodtyronin (T.2), v uvedeném pořadí. Tento enzym je vysoce exprimován v těhotné děloze, placentě, tkáních plodu a novorozence, což naznačuje, že hraje zásadní roli v regulaci inaktivace hormonů štítné žlázy během embryologického vývoje.[7]
Objev
Gen byl mapován na chromozom 14q32 pomocí fluorescence in situ hybridizace (FISH) v roce 1998.[8]
Struktura
Tento protein obsahuje a selenocystein (Sec) zbytek, který je nezbytný pro účinnou aktivitu enzymu. Selenocystein je kódován UGA kodon, který normálně signalizuje ukončení překladu. 3 'UTR genů obsahujících Sec má společnou strukturu kmenové smyčky, sekvenci vkládání sek (SECIS), která je nezbytná pro rozpoznání UGA spíše jako Sec kodon než jako stop signál.[7]
Funkce
| Thyroxin 5-deiodináza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 1.21.99.3 | ||||||||
| Číslo CAS | 74506-30-2 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
The DIO3 genové kódy pro typ 3 jodtyronin-jodináza (D3), enzym, který inaktivuje hormony štítné žlázy a je vysoce vyjádřen v celém textu vývoj plodu, vrcholící brzy a klesající ke konci těhotenství. Část DLK1 -Dio3 oblast kontroly tisku, tento gen je zapojen do epigenetický proces, který způsobuje regulaci podmnožiny genů na základě jejich rodičovského původu.[9] Takové otištěné geny jsou potřebné pro tvorbu placenta stejně jako vývoj buněčných linií, jako jsou linie odvozené z mezoderm a ektoderm.[10] D3 se nachází v těhotné děloze, placentě a fetálních tkáních savců, kde se předpokládá, že se podílí na přenosu hormonu štítné žlázy mezi matkou a plodem.[11] Exprese D3 přispívá k vývoji mozku, kůže, jater, kostí, vaječníků, varlat, střev a hnědá tuková tkáň. Úvodní pozorování myší s deficitem D3 naznačují zpomalení růstu a dokonce i některé novorozenecká smrt. Díky své schopnosti aktivovat nebo inaktivovat hormon štítné žlázy by kódování Dio3 D3 mohlo být terčem terapeutické intervence u onemocnění souvisejících s inzulínem, jako je cukrovka. Kromě toho může být abnormální množství Dio3 související s nedostatečnými hladinami hormonů štítné žlázy zodpovědné za narušení vývoje mozku ve spojení s expozicí alkoholu.[12] Mnoho faktorů mění genetický otisk Dio3, což z něj činí potenciální pomoc při porozumění prenatálním urážkám a jejich produkci poruch spektra.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000197406 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000075707 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Chopra IJ, Chua Teco GN (leden 1982). „Charakteristiky monodejodace vnitřního kruhu (3 nebo 5) 3,5-dijodtyroninu v játrech potkanů: důkazy naznačující výrazné podobnosti vnitřních a vnějších kruhových deiodináz pro jodotyroniny“. Endokrinologie. 110 (1): 89–97. doi:10.1210 / endo-110-1-89. PMID 7053997.
- ^ Köhrle J (2002). Jodotyronindeodinázy. Metody v enzymologii. 347. 125–167. doi:10.1016 / s0076-6879 (02) 47014-0. ISBN 9780121822484. PMID 11898402.
- ^ A b „Entrezův gen: deiodináza, jodtyronin, typ III“.
- ^ Hernandez A, Park JP, Lyon GJ, Mohandas TK, St Germain DL (říjen 1998). "Lokalizace genu pro jodtyronindiodinázu (DIO3) typu 3 do lidského chromozomu 14q32 a myšího chromozomu 12F1". Genomika. 53 (1): 119–121. doi:10.1006 / geno.1998.5505. PMID 9787088.
- ^ Lin SP, Coan P, da Rocha ST, Seitz H, Cavaille J, Teng PW, Takada S, Ferguson-Smith AC (leden 2007). „Diferenciální regulace vtisku do myšího embrya a placenty kontrolní oblastí potisku Dlk1-Dio3“. Rozvoj. 134 (2): 417–426. doi:10.1242 / dev.02726. PMID 17166925.
- ^ Hernandez A, Fiering S, Martinez E, Galton VA, St Germain D (listopad 2002). „Genové lokusy kódující jodthyronindeiodinázu typu 3 (Dio3) jsou vtisknuty do plodu a exprimují antisense transkripty.“. Endokrinologie. 143 (11): 4483–4486. doi:10.1210 / cs.2002-220800. PMID 12399446.
- ^ Medina MC, Molina J, Gadea Y, Fachado A, Murillo M, Simovic G, Pileggi A, Hernández A, Edlund H, Bianco AC (říjen 2011). „Deiodináza typu III deaktivující hormony štítné žlázy je exprimována v myších a lidských beta-buňkách a její cílená inaktivace zhoršuje sekreci inzulínu“. Endokrinologie. 152 (10): 3717–3727. doi:10.1210 / cs.2011-1210. PMC 3176649. PMID 21828183.
- ^ Sittig LJ, Shukla PK, Herzing LB, Redei EE (červenec 2011). "Kmenově specifická zranitelnost vůči expozici alkoholu v děloze prostřednictvím hipokampální exprese původce deiodinázy-III". FASEB Journal. 25 (7): 2313–2324. doi:10.1096 / fj.10-179234. PMC 3114527. PMID 21429942.
Další čtení
- Kuiper GG, Klootwijk W, Visser TJ (červen 2003). „Substituce cysteinu selenocysteinem v katalytickém centru jodtyronindeodinázy typu III snižuje katalytickou účinnost a mění preference substrátu“. Endokrinologie. 144 (6): 2505–13. doi:10.1210 / cs.2003-0084. PMID 12746313.
- Bessho K, Etani Y, Ichimori H, Miyoshi Y, Namba N, Yoneda A, Ooue T, Chihara T, Morii E, Aoki T, Murakami M, Mushiake S, Ozono K (únor 2010). „Zvýšená aktivita jodtyronindiododázy typu 3 u dorůstajícího jaterního hemangiomu s konzumní hypotyreózou“. European Journal of Pediatrics. 169 (2): 215–21. doi:10.1007 / s00431-009-1009-x. PMID 19548001.
- Sagar GD, Gereben B, Callebaut I, Mornon JP, Zeöld A, Curcio-Morelli C, Harney JW, Luongo C, Mulcahey MA, Larsen PR, Huang SA, Bianco AC (červen 2008). „Diodináza inaktivující hormony štítné žlázy funguje jako homodimer“. Molekulární endokrinologie. 22 (6): 1382–1393. doi:10.1210 / me.2007-0490. PMC 2422829. PMID 18356288.
- Dentice M, Salvatore D (červen 2011). „Diodinázy: rovnováha hormonu štítné žlázy: místní dopad deaktivace hormonu štítné žlázy“. The Journal of Endocrinology. 209 (3): 273–82. doi:10.1530 / JOE-11-0002. PMID 21398344.
- Medina MC, Molina J, Gadea Y, Fachado A, Murillo M, Simovic G, Pileggi A, Hernández A, Edlund H, Bianco AC (říjen 2011). „Deiodináza typu III deaktivující hormony štítné žlázy je exprimována v myších a lidských beta-buňkách a její cílená inaktivace zhoršuje sekreci inzulínu“. Endokrinologie. 152 (10): 3717–3727. doi:10.1210 / cs.2011-1210. PMC 3176649. PMID 21828183.
- Luk JM, Burchard J, Zhang C, Liu AM, Wong KF, Shek FH, Lee NP, Fan ST, Poon RT, Ivanovska I, Philippar U, Cleary MA, Buser CA, Shaw PM, Lee CN, Tenen DG, Dai H , Mao M (září 2011). „DLK1-DIO3 genomový otisk klastru microRNA na 14q32.2 definuje kmenový subtyp hepatocelulárního karcinomu spojený se špatným přežitím“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (35): 30706–30713. doi:10.1074 / jbc.M111.229831. PMC 3162431. PMID 21737452.
- Benetatos L, Hatzimichael E, Londin E, Vartholomatos G, Loher P, Rigoutsos I, Briasoulis E (březen 2013). „MikroRNA v genomové oblasti DLK1-DIO3: účast na patogenezi nemoci“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 70 (5): 795–814. doi:10.1007 / s00018-012-1080-8. PMID 22825660.
- Romitti M, Wajner SM, Zennig N, Goemann IM, Bueno AL, Meyer EL, Maia AL (září 2012). "Zvýšená exprese deiodinázy typu 3 v papilárním karcinomu štítné žlázy". Štítná žláza. 22 (9): 897–904. doi:10.1089 / tv. 2012.0031. PMID 22823995.
- Hernandez A, Park JP, Lyon GJ, Mohandas TK, St Germain DL (říjen 1998). "Lokalizace genu pro jodtyronindiodinázu (DIO3) typu 3 do lidského chromozomu 14q32 a myšího chromozomu 12F1". Genomika. 53 (1): 119–21. doi:10.1006 / geno.1998.5505. PMID 9787088.
externí odkazy
- Thyroxin + 5-jodináza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.