GLRX5 - GLRX5

GLRX5
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyGLRX5, C14orf87, FLB4739, GRX5, PR01238, PRO1238, PRSA, SIDBA3, SPAHGC, glutaredoxin 5
Externí IDOMIM: 609588 MGI: 1920296 HomoloGene: 31984 Genové karty: GLRX5
Umístění genu (člověk)
Chromozom 14 (lidský)
Chr.Chromozom 14 (lidský)[1]
Chromozom 14 (lidský)
Genomické umístění pro GLRX5
Genomické umístění pro GLRX5
Kapela14q32.13Start95,533,503 bp[1]
Konec95,544,724 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

51218

73046

Ensembl

ENSG00000182512

ENSMUSG00000021102

UniProt

Q86SX6

Q80Y14

RefSeq (mRNA)

NM_016417

NM_028419

RefSeq (protein)

NP_057501

NP_082695

Místo (UCSC)Chr 14: 95,53 - 95,54 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Glutaredoxin 5, také známý jako GLRX5, je protein který je u lidí kódován GLRX5 gen umístěný na chromozom 14.[4] Tento gen kóduje a mitochondriální protein, který je evoluční konzervovaný. Podílí se na biogenezi klastry železo-síra, které jsou vyžadovány pro normální homeostáza železa. Mutace v tomto genu jsou spojeny s autozomálně recesivními pyridoxin-žáruvzdorný sideroblastická anémie.[5]

Struktura

Gen GLRX5 obsahuje 2 exony a kóduje protein, který má velikost 13 kDa. Protein je vysoce exprimován v erytroidní buňky.[6] Krystalická struktura proteinu GLRX5 ukazuje, že protein pravděpodobně existuje jako tetramer se dvěma Klastry Fe-S pohřben v interiéru.[7]

Funkce

GLRX5 je mitochondriální protein je zachován evolučně a hraje roli při tvorbě klastry železo-síra, které funkce udržovat homeostáza železa v mitochondriích a v buňce. Pro kroky v je vyžadován GLRX5 syntéza hemu který zahrnuje mitochondriální enzymy,[8] a proto se podílí na krvetvorba. Aktivita GLRX5 je vyžadována pro normální regulaci syntézy hemoglobinu proteinem železo-síra ACO1. Funkce GLRX5 je evolučně vysoce konzervovaná.[9]

Klinický význam

Byly spojeny mutace v genu GLRX5 sideroblastická anémie,[10] varianta glycinová encefalopatie (také známá jako neketotická hyperglycinémie, NKH ).[11] stejně jako pyridoxin-refrakterní, autozomálně recesivní anémie (PRARSA).[9] Buňky s mutacemi v aktivitě GLRX5 vykazují nedostatek syntézy klastrů Fe-S, který je pravděpodobně příčinou pozorovaných příznaků.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000182512 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Axe JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O , Kaplan J, Zon LI (srpen 2005). „Nedostatek glutaredoxinu 5 ukazuje, že pro syntézu hem obratlů jsou nutné shluky Fe-S.“ Příroda. 436 (7053): 1035–39. Bibcode:2005Natur.436.1035W. doi:10.1038 / nature03887. PMID  16110529.
  5. ^ "GLRX5 glutaredoxin 5 [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2016-10-26.
  6. ^ A b Ye H, Jeong SY, Ghosh MC, Kovtunovych G, Silvestri L, Ortillo D, Uchida N, Tisdale J, Camaschella C, Rouault TA (2010). „Nedostatek glutaredoxinu 5 způsobuje sideroblastickou anémii tím, že specificky narušuje biosyntézu hemu a vyčerpává cytosolické železo v lidských erytroblastech.“. J. Clin. Investovat. 120 (5): 1749–61. doi:10,1172 / JCI40372. PMC  2860907. PMID  20364084.
  7. ^ Johansson C, Roos AK, Montano SJ, Sengupta R, Filippakopoulos P, Guo K, von Delft F, Holmgren A, Oppermann U, Kavanagh KL (2011). „Krystalová struktura lidského GLRX5: koordinace klastru železo-síra, tetramerní shromáždění a aktivita monomeru“. Biochem. J. 433 (2): 303–11. doi:10.1042 / BJ20101286. hdl:10616/41576. PMID  21029046.
  8. ^ Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Axe JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O , Kaplan J, Zon LI (2005). „Nedostatek glutaredoxinu 5 ukazuje, že pro syntézu hem obratlů jsou nutné shluky Fe-S.“ Příroda. 436 (7053): 1035–39. Bibcode:2005Natur.436.1035W. doi:10.1038 / nature03887. PMID  16110529.
  9. ^ A b Camaschella C, Campanella A, De Falco L, Boschetto L, Merlini R, Silvestri L, Levi S, Iolascon A (2007). „Lidský protějšek zebrafish shiraz vykazuje sideroblastickou mikrocytární anémii a přetížení železem“. Krev. 110 (4): 1353–8. doi:10.1182 / krev-2007-02-072520. PMID  17485548.
  10. ^ Camaschella C (říjen 2008). "Nedávný pokrok v porozumění zděděné sideroblastické anémii". British Journal of Hematology. 143 (1): 27–38. doi:10.1111 / j.1365-2141.2008.07290.x. PMID  18637800.
  11. ^ Baker PR, Friederich MW, Swanson MA, Shaikh T, Bhattacharya K, Scharer GH, Aicher J, Creadon-Swindell G, Geiger E, MacLean KN, Lee WT, Deshpande C, Freckmann ML, Shih LY, Wasserstein M, Rasmussen MB, Lund AM, Procopis P, Cameron JM, Robinson BH, Brown GK, Brown RM, Compton AG, Dieckmann CL, Collard R, Coughlin CR, Spector E, Wempe MF, Van Hove JL (únor 2014). „Varianta neketotické hyperglycinémie je způsobena mutacemi v LIAS, BOLA3 a novém genu GLRX5“. Mozek. 137 (Pt 2): 366–79. doi:10.1093 / brain / awt328. PMC  3914472. PMID  24334290.

Další čtení