Perforin - Perforin - Wikipedia
Perforin-1 je protein že u lidí je kódován PRF1 gen a Prf1 gen u myší.[5][6][7]
Funkce
Perforin tvoří póry cytolytický bílkovina nacházející se v granulích cytotoxické T lymfocyty (CTL) a buňky přirozeného zabíjení (NK buňky). Na degranulace, perforin se váže na cílovou buňku plazmatická membrána a oligomerizuje způsobem závislým na Ca2 + za vzniku pórů na cílové buňce. Vytvořený pór umožňuje pasivní difúzi rodiny pro-apoptotických proteáz, známých jako granzymy, do cílové buňky.[8] Lytickou membránou vloženou část perforinu je MACPF doména.[9] Tato oblast sdílí homologii se závislostí na cholesterolu cytolysiny z grampozitivních bakterií.[10]
Perforin má strukturální a funkční podobnost složka doplňku 9 (C9). Stejně jako C9 vytváří tento protein transmembránu tubuly a je schopen lyžovat nespecificky různé cílové buňky. Tento protein je jedním z hlavních cytolytických proteinů cytolytických granulí a je známo, že je klíčovou efektorovou molekulou pro cytolýzu zprostředkovanou T-buňkami a přirozenými zabíječi-buňkami.[7] Předpokládá se, že perforin působí vytvořením otvorů v plazmatické membráně, které spouští příliv vápníku a iniciují mechanismy opravy membrány. Tyto opravné mechanismy přivádějí perforin a granzymy do časných endosomů.[11]
Klinický význam
Homozygotní dědictví vadného PRF1 alely mají za následek vývoj familiární hemofagocytární lymfohistiocytóza typu 2 (FHL2), vzácná a smrtelná autozomálně recesivní porucha kojeneckého věku.[7]
Interakce
Bylo prokázáno, že perforin komunikovat s kalretikulin.[12]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000180644 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037202 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Fink TM, Zimmer M, Weitz S, Tschopp J, Jenne DE, Lichter P (září 1992). „Lidský perforin (PRF1) se mapuje na 10q22, oblast, která je syntenická s myším chromozomem 10“. Genomika. 13 (4): 1300–2. doi:10.1016/0888-7543(92)90050-3. PMID 1505959.
- ^ Shinkai Y, Yoshida MC, Maeda K, Kobata T, Maruyama K, Yodoi J, Yagita H, Okumura K (leden 1990). "Molekulární klonování a chromozomální přiřazení genu pro lidskou perforinu (PFP)". Imunogenetika. 30 (6): 452–7. doi:10.1007 / BF02421177. PMID 2592021. S2CID 35292868.
- ^ A b C „Entrez Gene: PRF1 perforin 1 (protein tvořící póry)“.
- ^ Trapani JA (1996). „Apoptóza cílových buněk indukovaná cytotoxickými T buňkami a buňkami přirozeného zabíjení zahrnuje synergii mezi proteinem tvořícím póry, perforinem a serinovou proteázou, granzymem B“. Australian and New Zealand Journal of Medicine. 25 (6): 793–9. doi:10.1111 / j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID 8770355.
- ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). "Strukturální / funkční podobnost mezi proteiny zapojenými do cytolýzy zprostředkované komplementem a cytotoxickými T-lymfocyty". Příroda. 322 (6082): 831–4. Bibcode:1986Natur.322..831T. doi:10.1038 / 322831a0. PMID 2427956. S2CID 4330219.
- ^ Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC, Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). "Společný záhyb zprostředkovává obranu obratlovců a bakteriální útok". Věda. 317 (5844): 1548–51. Bibcode:2007Sci ... 317.1548R. doi:10.1126 / science.1144706. PMID 17717151. S2CID 20372720.
- ^ Thiery J, Keefe D, Boulant S, Boucrot E, Walch M, Martinvalet D, Goping IS, Bleackley RC, Kirchhausen T, Lieberman J (2011). „Perforinové póry v endosomální membráně spouští uvolňování endocytizovaného granzymu B do cytosolu cílových buněk“. Nat. Immunol. 12 (8): 770–7. doi:10.1038 / ni.2050. PMC 3140544. PMID 21685908.
- ^ Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K a kol. (Červenec 1998). „Interakce mezi Ca2 + vázajícím proteinem kalretikulinem a perforinem, složkou granulí cytotoxických T-buněk“. Biochemie. 37 (29): 10386–94. doi:10.1021 / bi980595z. PMID 9671507.
Další čtení
- Trapani JA (1996). „Apoptóza cílových buněk indukovaná cytotoxickými T buňkami a buňkami přirozeného zabíjení zahrnuje synergii mezi proteinem tvořícím póry, perforinem a serinovou proteázou, granzymem B“. Australian and New Zealand Journal of Medicine. 25 (6): 793–9. doi:10.1111 / j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID 8770355.
- Peitsch MC, Amiguet P, Guy R a kol. (1990). „Lokalizace a molekulární modelování membránově vložené domény deváté složky lidského komplementu a perforinu“. Mol. Immunol. 27 (7): 589–602. doi:10.1016 / 0161-5890 (90) 90001-G. PMID 2395434.
- Young JD, Hengartner H, Podack ER, Cohn ZA (1986). „Čištění a charakterizace cytolytického proteinu tvořícího póry z granulí klonovaných lymfocytů s přirozenou zabijáckou aktivitou“. Buňka. 44 (6): 849–59. doi:10.1016/0092-8674(86)90007-3. PMID 2420467. S2CID 30182487.
- Young JD, Cohn ZA, Podack ER (1986). „Devátá složka komplementu a protein tvořící póry (perforin 1) z cytotoxických T buněk: strukturální, imunologické a funkční podobnosti“. Věda. 233 (4760): 184–90. doi:10.1126 / science.2425429. PMID 2425429.
- Lichtenheld MG, Podack ER (1990). "Struktura lidského genu pro perforin. Jednoduchá genová organizace se zajímavými potenciálními regulačními sekvencemi". J. Immunol. 143 (12): 4267–74. PMID 2480391.
- Shinkai Y, Takio K, Okumura K (1988). "Homologie perforinu k deváté složce komplementu (C9)". Příroda. 334 (6182): 525–7. Bibcode:1988Natur.334..525S. doi:10.1038 / 334525a0. PMID 3261391. S2CID 4348928.
- Lichtenheld MG, Olsen KJ, Lu P a kol. (1988). "Struktura a funkce lidského perforinu". Příroda. 335 (6189): 448–51. Bibcode:1988Natur.335..448L. doi:10.1038 / 335448a0. PMID 3419519. S2CID 4359028.
- Goebel WS, Schloemer RH, Brahmi Z (1996). „Obrat mRNA vyvolaný cílovými buňkami v buňkách NK3.3 je zprostředkován více prvky v oblasti kódující mRNA“. Mol. Immunol. 33 (4–5): 341–9. doi:10.1016/0161-5890(95)00155-7. PMID 8676885.
- Nöske K, Bilzer T, Planz O, Stitz L (1998). „Virus-specifické CD4 + T buňky eliminují virus borna choroby z mozku indukcí cytotoxických CD8 + T buněk“. J. Virol. 72 (5): 4387–95. doi:10.1128 / JVI.72.5.4387-4395.1998. PMC 109669. PMID 9557729.
- Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K a kol. (1998). "Interakce mezi Ca2 + vázajícím proteinem kalretikulinem a perforinem, složkou granulí cytotoxických T-buněk". Biochemie. 37 (29): 10386–94. doi:10.1021 / bi980595z. PMID 9671507.
- Yu CR, Ortaldo JR, Curiel RE a kol. (1999). "Role STAT vazebného místa v regulaci lidského promotoru perforinu". J. Immunol. 162 (5): 2785–90. PMID 10072525.
- Stepp SE, Dufourcq-Lagelouse R, Le Deist F a kol. (1999). "Perforinové defekty genu u familiární hemofagocytické lymfohistiocytózy". Věda. 286 (5446): 1957–9. doi:10.1126 / science.286.5446.1957. PMID 10583959.
- Takahashi T, Nieda M, Koezuka Y a kol. (2000). "Analýza lidských V alfa 24+ CD4 + NKT buněk aktivovaných alfa-glykosylceramidem pulzovanými dendritickými buňkami odvozenými od monocytů". J. Immunol. 164 (9): 4458–64. doi:10,4049 / jimmunol.164.9.4458. PMID 10779745.
- Badovinac VP, Tvinnereim AR, Harty JT (2000). "Regulace antigen-specifické homeostázy CD8 + T buněk pomocí perforinu a interferonu-gama". Věda. 290 (5495): 1354–8. Bibcode:2000Sci ... 290.1354B. doi:10.1126 / science.290.5495.1354. PMID 11082062.
- Göransdotter Ericson K, Fadeel B, Nilsson-Ardnor S, et al. (2001). "Spektrum mutací genů perforinu u familiární hemofagocytické lymfohistiocytózy". Dopoledne. J. Hum. Genet. 68 (3): 590–7. doi:10.1086/318796. PMC 1274472. PMID 11179007.
- Clementi R, zur Stadt U, Savoldi G a kol. (2002). „Šest nových mutací v genu PRF1 u dětí s hemofagocytickou lymfohistiocytózou“. J. Med. Genet. 38 (9): 643–6. doi:10,1136 / jmg. 389.643. PMC 1734943. PMID 11565555.
- Ambach A, Bonnekoh B, Gollnick H (2001). „Uvolňování granulí perforinu z cytotoxických lymfocytů ex vivo je inhibováno cyklosporinem, nikoli však methotrexátem.“ Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 14 (5): 249–60. doi:10.1159/000056355. PMID 11586066. S2CID 30142804.
externí odkazy
- perforin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)